Rakovina slinivky břišní: výzkum publikovaný v gastroenterologii, zahrnující výzkumníky z oddělení experimentální medicíny a lékařské chemie a technologií na univerzitě v La Sapienza v Římě, spolu s dalšími univerzitami a mezinárodními výzkumnými centry identifikoval potenciální farmakologickou strategii, která je adjuvans konvenční terapie rakoviny slinivky, na základě aktivace specifického enzymu zapojeného do nádorového metabolismu

K dnešnímu dni je pankreatický karcinom (rakovina) prakticky neřešitelným nádorem, který představuje sedmou hlavní příčinu úmrtí na rakovinu na celém světě

Důvodem je, že se tento nádor vyvíjí ve zvláště nepřátelském mikroprostředí, se sníženým napětím kyslíku a omezeným přísunem živin, což vede k tomu, že buňky rakoviny pankreatu přeprogramují svůj metabolismus, čímž získají proliferační výhody oproti normálním buňkám.

Nedávno se ukázalo, že na progresi nádoru se podílí třída sedmi enzymů, zvaných sirtuiny.

Jsou schopné modifikovat jiné proteiny díky své roli v regulaci metabolismu, mikroprostředí nádoru a genomové stabilitě rakovinotvorných buněk.

Mezi nimi byl sirtuin 5 (SIRT5), umístěný v mitochondriích a cytosolu, spojen jak s regulací metabolismu obecně, tak zejména s regulací aminokyseliny glutaminu u různých typů rakoviny.

Toto je pozadí nové mezinárodní studie publikované v časopise Gastroenterology, do které byl zapojen tým výzkumných pracovníků z oddělení experimentální medicíny a chemie a lékových technologií na univerzitě La Sapienza, spolu s Eppley Institute for Research in Cancer and Allied Diseases at University of Nebraska a další mezinárodní výzkumná centra.

Cílem práce bylo definovat funkci SIRT5 u rakoviny slinivky břišní a použít farmakologickou strategii založenou na aktivaci SIRT5, jako adjuvans ke konvenční terapii na bázi gemcitabinu, za účelem omezení růstu nádoru.

Rakovina pankreatu, role SIRT5

"SIRT5 - vysvětluje Antonello Mai z katedry chemie a farmaceutických technologií na univerzitě v Sapienze - představuje mitochondriální sirtuin, který dosud nebyl studován s ohledem na jeho roli v adenokarcinomu pankreatu, duktálního adenokarcinomu".

"Tato studie," dodává Dante Rotili ze stejného oddělení, "odhalila, že SIRT5 je down-regulován jak v lidských tkáních s PDAC, tak v myších nádorech pankreatu".

Tato down-regulace SIRT5 modifikuje a aktivuje enzym aspartátaminotransferázu (AST/GOT1), který umožňuje nádorovým buňkám využívat více glutaminu, čímž podporuje jejich růst a přežití.

"Snížená hladina exprese SIRT5," dodává Marco Tafani z oddělení experimentální medicíny, "byla také spojena se sníženým přežitím u pacientů s pankreatickým duktálním adenokarcinomem.

Počínaje těmito výsledky a pokračováním 20letého výzkumu v identifikaci malých molekul jako ligandů epigenetických cílů byl syntetizován specifický aktivátor SIRT5, který, když byl podáván s gemcitabinem, prokázal snížení růstu nádoru v buněčných modelech v organoidech získaných z biopsií lidského karcinomu pankreatu a na zvířecích modelech.

"Vyvinuli jsme román" první molekuly "malé molekuly, aktivátor sirtuinu 5 s názvem MC3138," uzavírá Sergio Valente z oddělení lékařské chemie a technologií.

Získané výsledky poskytují potenciální novou strategii založenou na farmakologické aktivaci SIRT5 pro léčbu pacientů s rakovinou pankreatu se sníženou expresí tohoto sirtuinu.

Přečtěte si také:

Jen smůla většiny typů rakoviny

Relaps-remitující roztroušená skleróza (RRMS) u dětí, EU schvaluje teriflunomid

Zdroj:

Univerzita La Sapienza