Erdheimova-Chesterova nemoc: skupina vědců z nemocnice San Raffaele vrhla nové světlo na zánětlivou povahu onemocnění a připravila půdu pro nové léčebné strategie

Erdheim-Chester je extrémně vzácné onko-zánětlivé onemocnění

Na celém světě je přibližně 700 potvrzených případů a jeho projev je složitý: je obtížné ho rozpoznat a diagnostikovat, stejně jako léčit, protože dostupné terapie mají oslabující vedlejší účinky.

Ve studii publikované v prestižním časopise Blood pomohl mezinárodní tým výzkumníků a lékařů pod vedením Giulia Cavalliho, imuno-reumatologa na oddělení imunologie, revmatologie, alergie a vzácných nemocí oddělení IRCCS Ospedale San Raffaele odhalit mechanismus cytokinová bouře, která se vyskytuje u pacientů.

Objev, který umožňuje lépe propojit obě tváře patologie, nádoru a zánětu, otevírá cestu novým terapeutickým přístupům.

Co je Erdheim-Chesterova choroba?

Správný termín, který jej popisuje, je „zánětlivá myeloidní neoplázie“ a ve skutečnosti jde o klonální onemocnění, tj. Způsobené abnormálním růstem buněčné populace: zejména u pacientů s Erdheim-Chester v důsledku určitých maligních mutací myelomonocytárních buněk (typ imunitních buněk) proliferuje a infiltruje různé tkáně.

Protože může být ovlivněna prakticky každá tkáň v těle, má nemoc velmi variabilní příznaky.

Nejhorší prognózou je kardiovaskulární, plicní a centrální nervový systém.

"Neoplastický a invazivní aspekt onemocnění je však pouze jednou stranou mince," vysvětluje Giulio Cavalli.

Mnoho symptomů pozorovaných u pacientů není ani tak způsobeno proliferací myeloidních buněk, jako spíše zánětem, který tyto buňky způsobují a který může poškodit tkáně a orgány až do ohrožení jejich životních funkcí, pokud se neléčí. “

Myeloidní buňky zahrnují makrofágy, buňky imunitního systému, které hrají klíčovou roli v přirozené imunitní odpovědi.

V případě Erdheim-Chesterovy choroby se tyto buňky chovají nefunkčně a uvolňují velké množství cytokinů do krve a postižených tkání, což způsobuje vážný stav zánětu.

Role mutace BRAFV600E u Erdheim-Chesterovy choroby

Pochopení toho, proč se to děje a jaký mechanismus spojuje mutace způsobující onemocnění s prozánětlivou aktivací myeloidních buněk, je klíčové pro vývoj nových terapeutických přístupů.

S ohledem na tento cíl se skupina lékařů a výzkumných pracovníků koordinovaná Giuliem Cavallim zaměřila na studium onkogenní mutace, která je nejčastěji přítomna v nemocných buňkách, nazývaná BRAFV600E.

Jedná se o mutaci běžnou pro mnoho dalších typů nádorů, včetně melanomu, a pro které byly vyvinuty cílené protinádorové léky.

"Tyto léky jsou také první linií léčby Erdheimovy-Chesterovy choroby a velmi účinně omezují její progresi." Problém je, že jsou také velmi toxické, “vysvětluje Cavalli.

To je zásadní problém, zejména u chronických onemocnění, jako je Erdheim-Chester, se kterými musí pacienti žít desítky a desítky let.

To je důvod, proč se výzkum nemůže zastavit, zejména zánětlivých mechanismů onemocnění, které jsou stále špatně pochopeny.

VZÁCNÉ CHOROBY? NAVŠTÍVTE UNIAMO - ITÁLSKOU FEDERACI VZÁCNÝCH NEMOCÍ, KTERÉ STOJÍ NA EMERGENCY EXPO

Objev vědců na milánském San Raffaele

Studiem buněk odebraných od pacientů s Erdheim-Chesterem a od zdravých dárců skupina San Raffaele zjistila, že mutace BRAFV600E kromě toho, že je pro-nádorovou mutací (tj. Schopná podporovat nekontrolovanou buněčnou proliferaci), je také mutací schopnou aktivace metabolického a zánětlivého programu v makrofágech, který by měl začít až po virové nebo bakteriální infekci.

"V této studii ukazujeme, že mutace BRAFV600E je přímo zodpovědná za imunometabolickou a zánětlivou aktivaci myeloidních buněk: jejím zavedením technikami genetického inženýrství do makrofágů pocházejících z krve zdravých dárců jsme byli schopni se v těchto buňkách reprodukovat zánětlivé chování podobné chování pozorovanému u Erdheimovy-Chesterovy choroby, “vysvětluje Raffaella Molteni, výzkumná pracovnice týmu Dr. Cavalliho a první autorka studie.

Erdheim-Chesterova choroba, nové terapeutické perspektivy

Tento objev by mohl mít v blízké budoucnosti velké důsledky.

Ve skutečnosti existují léky, z nichž některé jsou již k dispozici, potenciálně schopné interferovat s aktivací makrofágů (jeden z nich, nazývaný 2DG, vyvíjí skupina Alessandry Boletty, také zde v nemocnici San Raffaele, k léčbě zcela odlišná patologie: polycystická ledvina).

"Pokud se dále potvrdí to, co jsme našli, pak by takzvané inhibitory imunitního metabolismu mohly být pro tyto pacienty účinnou odpovědí právě proto, že jsou schopni omezit aberantní aktivaci makrofágů," uzavírá Giulio Cavalli.

Tento výzkum doplňuje další zásadní příspěvky Ospedale San Raffaele k porozumění této vzácné sirotčí nemoci, započaté před lety objevy Dr. Marina Ferrarini, Prof. Lorenza Dagny a Prof. Claudia Doglioniho, kteří se také podíleli jako spolupracovníci na současném studie.

Výzkum provedený týmem Giulia Cavalliho, který byl umožněn díky podpoře Italské asociace pro výzkum rakoviny (AIRC), získal nový prestižní grant od Evropské hematologické asociace (EHA), který týmu umožní pokračujte po cestě, kterou si stanovili.

Přečtěte si také:

Guillain-Barrého syndrom, neurolog: „Žádný odkaz na Covid nebo vakcínu“

Rare Congenital Thoracoschisis: First Pediatric Surgery At the German Hospital of Jeddah

Zdroj:

GDS