ALS: mezinárodní studie publikovaná v „Nature Genetics“, s přispěním Statale University, představuje významný krok vpřed v porozumění této nemoci.

Další důležitý krok vpřed v identifikaci genů odpovědných za ALS s rozhodujícím přispěním italských vědců

Snaha o identifikaci genů odpovědných za amyotrofickou laterální sklerózu (ALS) udělala významný krok vpřed díky mezinárodní spolupráci, která dosáhla důležitého výsledku publikovaného v časopise Nature Genetics.

V této „genomové asociaci“ neboli GWA studii, která umožňuje analyzovat všechny geny u jednotlivce ve stejnou dobu, byla analyzována DNA od 29,612 122,656 sporadických pacientů s ALS a 15 XNUMX zdravých subjektů a bylo identifikováno XNUMX genových variant souvisejících s onemocněním.

Tyto varianty zahrnují geny zapojené do specifických metabolických drah souvisejících s neurodegenerativními procesy jiných onemocnění, jako jsou mechanismy vezikulárního transportu mezi Golgiho aparátem a endoplazmatickým retikulem, autofagie s důkazem primitivního zapojení glutamátergních motoneuronálních buněk.

Studie je výsledkem rozsáhlé mezinárodní spolupráce pod vedením prof. Jana Veldinka z University of Utrecht v Nizozemsku za účasti institucí z celého světa.

Mezi italskými výzkumnými skupinami, které přispěly k pozoruhodnému objevu, byla Laboratoř neurověd a neurologické jednotky Istituto Auxologico Italiano IRCCS, která výzkum podpořila společně s Milánskou univerzitou a „Centro Dino Ferrari“.

V týmu jsou Dr. Isabella Fogh a profesoři Nicola Ticozzi a Antonia Ratti z Milánské univerzity, koordinované prof. Vincenzem Silanim.

Studie o ALS a genetických lokusech

„Nedávná studie – vysvětluje Vincenzo Silani, profesor neurologie na Státní univerzitě v Miláně, vedoucí neurologie na Auxologico San Luca v Miláně a zakladatel italského konsorcia SLAGEN – potvrdila mezi 15 lokusy spojenými s onemocněním 8 geny již identifikované v předchozích studiích (UNC13A, SCFD1, MOBP/RPSA, KIF5A, CFAP410, GPX3/TNIP1, NEK1 a TBK1), což dále prokazuje jejich patogenetické zapojení.

Za zvláštní zmínku však stojí identifikace 7 nových lokusů, které pomáhají lépe vymezit mechanismy neurodegenerace specifické pro onemocnění.

Studie ve skutečnosti demonstruje expresi genů implikovaných zejména v glutamátergních motoneuronech, což naznačuje, že neurodegenerativní proces u ALS je původně na úkor neuronální buňky a nikoli mikrogliální nebo astrocytární.

Zejména je demonstrována úloha transportu vezikul a autofagie jako determinantů ztráty neuronů, se zvláštním zapojením Golgiho komplexu a endoplazmatického retikula.

A konečně, zdá se, že vysoké hladiny cholesterolu hrají kauzální roli v ALS, jak bude dále zdůrazněno v připravovaném dokumentu stejné skupiny“.

Velmi zajímavé je sdílení hlášených patogenních genů s jinými neurodegenerativními onemocněními, jako je Alzheimerova choroba, Parkinsonova choroba, kortikobazální degenerace, progresivní supranukleární obrna a frontotemporální demence, což dále potvrzuje předpoklad společných patogenních mechanismů pro různá neurodegenerativní onemocnění.

„Tato výkonná studie GWA – uzavírá profesor Vincenzo Silani – se od předchozích liší velkým počtem analyzovaných pacientů a úplností informací dosažených zařazením ALS vedle ostatních neurodegenerativních onemocnění, protože sdílí společné patogenetické mechanismy s indikací. primitivního neuronového procesu na počátku onemocnění, čímž se posiluje koncept selektivní zranitelnosti buňky motorického neuronu u ALS“.

Úsilí skupiny profesora Silaniho, které začalo v roce 2014 první studií GWA na velké sérii případů pacientů s ALS, je nyní posíleno touto novou rozsáhlou prací zaměřenou na identifikaci genů a patogenetických mechanismů ALS ve stále sdílenějším kontextu. s jinými neurodegenerativními onemocněními.

Vyhlídka na schopnost působit na mechanismy sdílené mezi různými patologickými stavy je předpokladem pro terapeutickou alianci zaměřenou na rychlé definování účinných terapeutických přístupů, přičemž se rozumí, že cílem zůstává Spinální motorický neuron zodpovědný za biologický štěp onemocnění.

SLA

Přečtěte si také:

ALS mohlo být zastaveno, díky #Icebucketchallenge

Relaps-remitující roztroušená skleróza (RRMS) u dětí, EU schvaluje teriflunomid

Zdroj:

La Statale di Milano