Použití CAR-T: kombinace genové a lékové terapie inhibuje růst rakoviny. Studie vědců z Pediatrické nemocnice Svatého stolce byla zveřejněna v časopise Neuro-Oncology

Nová naděje od CAR-T pro dětské mozkové nádory: kombinace genové a lékové terapie se silným protinádorovým účinkem inhibuje růst „difuzních gliomů střední linie“

Jedná se o velmi agresivní mozkové nádory, které jsou neoperabilní a dosud nemají žádnou účinnou léčbu.

Novou terapii vyvinuli vědci z dětské nemocnice Bambino Gesù ve spolupráci s Istituto Superiore di Sanità, Policlinico Gemelli a Institutem pro výzkum rakoviny v Londýně. Výsledky laboratorních testů otevírají cestu pro budoucí pokusy na lidech.

Studie byla publikována ve vědeckém časopise Neuro-Oncology.

STŘEDNÍ GLIOMY

Difuzní gliomy střední čáry jsou nádory, které jsou typické pro dětský věk a jsou většinou způsobeny mutací v proteinu H3K27M.

Vyvíjejí se ve středních strukturách mozku, zejména v pons, části mozkového kmene, která reguluje životně důležité funkce, jako je dýchání a srdeční činnost.

Tyto nádory jsou velmi agresivní, mají tendenci se rychle šířit a infiltrovat hluboko.

Kvůli jejich umístění je nelze chirurgicky odstranit.

V Itálii je u dětí diagnostikováno asi 20–25 případů gliomů lokalizovaných v pons, s maximální incidencí mezi 5. a 10. rokem věku.

Průměrné přežití je velmi nízké (9–12 měsíců) a méně než 5 % dětí přežívá 5 let po diagnóze, a to i přes radioterapii a chemoterapii.

Vzhledem k heterogenitě gliomů a obtížnosti léků dostat se přes bariéru chránící mozkovou tkáň k nádoru nebylo dosud možné nalézt účinný lék.

ONKOHAEMATOLOGICKÁ STUDIE NA CAR-T

Studie koordinovaná výzkumnou oblastí onkohematologie Bambino Gesù pod vedením prof. Franca Locatelliho byla provedena v laboratoři počínaje nádorovými buňkami pacientů s gliomem podstupujících biopsii.

Výzkumy na tkáni, buňkách odvozených z nádorů a na zvířecích modelech umožnily identifikovat dosud nikdy netestovanou protinádorovou terapii založenou na použití experimentálního léku (Linsitinib) v kombinaci s geneticky modifikovanými T lymfocyty ( CAR-T buňky).

Lék, který byl identifikován farmakologickým screeningem, je specifickým inhibitorem proteinu IGF1R (molekula přítomná na membráně nádorových buněk) schopným vykazovat přímý protinádorový účinek na buňky difuzního gliomu střední linie.

CAR-T byly naprogramovány tak, aby rozpoznávaly – a zabíjely – nádorové buňky útokem na protein exprimovaný na jejich povrchu: antigen GD2 (GD2-CAR-T)

Nová kombinovaná terapie, která byla laboratorně testována na několika modelech středního gliomu, prokázala schopnost inhibovat růst nádoru.

Výzkumníci také prokázali, že tato kombinace vytváří účinnější protinádorový účinek než dvě léčby používané samostatně: lék zesiluje aktivitu CAR-T buněk a předpokládá se, že CAR-T jsou schopny „probojovat si cestu“ přes ochrannou hematoencefalickou bariéru.

Výzkum Bambino Gesù byl podpořen organizacemi Children with Cancer UK, AIRC, Ministerstvem zdravotnictví, AIFA, Mia Neri Foundation, Heal Foundation, DIPG Collaborative a Veronesi Foundation.

TERAPEUTICKÉ PERSPEKTIVY TÝKAJÍCÍ SE CAR-T

Difuzní gliomy střední čáry jsou stále osiřelé léčbou, ale „předběžné výsledky studie jsou povzbudivé“, vysvětluje prof. Franco Locatelli, ředitel experimentální a přesné medicíny v Bambino Gesù.

"Nová léčebná strategie poskytla slibné preklinické výsledky a mohla by představovat první krok k úspěšné léčbě části pacientů postižených touto hroznou formou rakoviny."

Jak vědci zdůrazňují, než se přistoupí k pokusům na lidech, bude třeba vyvinout nejlepší způsoby dodávání léku a CAR-T do místa nádoru a terapeutickou směs bude nutné testovat na složitějších modelech nádorů, které umožňují imunitní a zánětlivou odpověď u pacientů, kterou je třeba předvídat a hodnotit.

Vědecký význam studie Bambino Gesù, zejména pokud jde o vyhlídky na léčbu, které otevřel vývoj nové kombinované terapie, byl rovněž zdůrazněn v nedávném úvodníku publikovaném v časopise Neuro Oncology.

Přečtěte si také:

Nouzové živě ještě více…Živě: Stáhněte si novou bezplatnou aplikaci vašich novin pro IOS a Android

Lymfom: 10 zvonků, které nelze podceňovat

Non-Hodgkinův lymfom: Příznaky, diagnostika a léčba heterogenní skupiny nádorů

CAR-T: Inovativní terapie pro lymfomy

Co je CAR-T a jak CAR-T funguje?

Zdroj:

Ježíš