Fækal bakterioterapi: fækal transplantation for clostridium difficile, colitis og Crohns sygdom

By Cristiano Antonino On Mar 19, 2023

Fækal bakterioterapi, også kendt som fækal transplantation eller fækal transfusion eller infusion af humane probiotika (HPI) eller fækal mikrobiom transplantation, er en ikke-farmakologisk medicinsk behandling, i en eksperimentel fase, der anvendes med en vis effektivitet til forsøgspersoner, der lider af pseudomembranøs colitis påført af Clostridium difficile bakterie (for nylig omdøbt til 'Clostridium difficile'); eller endda i tilfælde af colitis ulcerosa, der er modstandsdygtig over for almindelige terapier

Målet med denne innovative terapi er at genoprette den mikrobielle økologi og homeostase i tyktarmen ved at genindføre en sund (afbalanceret) menneskelig mikrobiota, taget fra fæces fra en rask donor eller i visse tilfælde fra fæces, der tidligere er 'doneret' af samme individ ( homotransfusion eller autolog genoprettelse af mave-tarmflora – ARGF).

Den teoretiske begrundelse for denne terapeutiske teknik er at finde i den mest avancerede forskning i brugen af probiotika og undersøgelser af mikrobiomet, som er sættet af mikroorganismer: bakterier, arkæobakterier, svampe, vira, der findes i et specifikt miljø (i dette tilfælde af fæcesmiljøet).

Det er velkendt, hvordan en god mikrobiel økologi kan afvise overvækst af patogene organismer.

I tyktarmen anslås det, at der er 500 til omkring 1000 forskellige arter af bakterier med i alt 1013 bakterier.

Faktisk bør mikrobiomet betragtes som en biologisk enhed i sig selv, som er symbiont med værtsorganismen.

Bakteriekomplekset eller mikrobiomet virker ved at opretholde værtsorganismens homeostase; denne mikrobielle flora er relativt harmløs, når den genindføres i kroppen.

Ikke meget vides om mikrobiomets rolle, men mange planteædende og ikke-planteædende dyrearter er kendt for at have koprofagiske vaner, sandsynligvis på grund af at have en dobbelt fordøjelsescyklus (dobbelt fordøjelse).

Fækal transplantation: den største fordel ved fækal bakterioterapi er at reducere risikoen for at inducere antibiotikaresistens hos højpatogene bakterier

Andre fordele er en relativt lav pris, intet behov for lægemidler og god effekt (der dog skal bekræftes med større undersøgelser) til behandling af tilfælde, hvor der er antibiotikaresistens.

Metoden betragtes dog stadig som en 'sidste udvej'-behandling på grund af dens større invasivitet sammenlignet med konventionel behandling med antibiotika, og de potentielle risici for smitteoverførsel (bakterier, vira, prioner, tarmparasitter).

Selvom erfaring med fækal bakterioterapi stadig er begrænset, viser publicerede resultater om proceduren, at over 80 patienter har vist en gennemsnitlig succesrate på over 90 %

Fækal bakterioterapi er en lavteknologisk, let at udføre procedure, der kan bryde cyklusser af gentagen antibiotikabrug, hvilket igen reducerer risikoen for den nyligt stigende forekomst af antibiotikaresistens.

Det har også potentiale til at spare omkostninger sammenlignet med gentagne antibiotikaadministrationer med de nødvendige indlæggelser.

Pseudomembranøs colitis

Betydningen som patogen af Clostridium difficile (CDI) har været solidt etableret siden 1978, men betydningen af denne teknik i behandlingen af pseudomembranøs colitis stammer også fra det faktum, at dens epidemiologi for nylig har ændret sig, hvilket medfører alvorlige diagnostiske og terapeutiske problemer for klinikere .

Infektionsraten (CDI) er fordoblet fra 31/100,000 i 1996 til 61/100,000 i 2003.

I de seneste år har sværhedsgraden og dødeligheden af C. difficile CDI-infektion været stigende, og dette er blevet tilskrevet en ny virulent stamme af C. difficile kendt som den nordamerikanske Pulsed-field gel electrophoresis type 1 (NAP-1) stamme eller også PFGE type BI/NAP1 ribotype 027.

Det unikke ved NAP-1-stammen ligger i dens øgede produktion af toksiner A og B og dens binære toksinproduktion og resistens over for fluorquinolon.

Hypervirulente NAP1-stammer af C. difficile er ansvarlige for størstedelen af de seneste nosokomiale udbrud, og den udbredte brug af fluoroquinolon-antibiotika kan have lettet den selektive spredning af denne stamme.

NAP1-stammen er også mere tilbøjelig til at forårsage alvorlig, fulminant colitis karakteriseret ved markant leukocytose, akut nyresvigt, hæmodynamisk ustabilitet og toksisk megacolon.

C. difficile er blevet den mest almindelige bakterielle årsag til nosokomiel diarré.

Clostridium difficile-infektion forårsager CDAD (Clostridium difficile Associated Disease) eller mere sjældent pseudomembranøs colitis, som er en alvorlig medicinsk tilstand, der forårsager betydelig morbiditet og dødelighed, især hos patienter, der er i behandling med antibiotika eller cancerpatienter, der gennemgår stamcelletransplantation, eller endda hos patienter, der gennemgår strålebehandling .

Den øgede hyppighed af infektioner med hypervirulente C. difficile-stammer har ført til komplikationer og terapeutiske fejl ved konventionel behandling med metronidazol og vancomycin.

Selvom fækal bakterioterapi med begrænset klinisk erfaring foreløbigt har vist sig at give høje kliniske helbredelsesrater, mangler der dog til dato randomiserede kliniske forsøg med denne terapeutiske tilgang.

Colitis ulcerosa

Ved colitis ulcerosa er der hidtil ikke fundet noget patogen.

Men effektiviteten af fækal bakterioterapi i dette tilfælde tyder på, at årsagen til colitis ulcerosa kan skyldes en tidligere infektion med et patogen, der er forblevet ukendt.

Faktisk kan den indledende infektion sandsynligvis være løst naturligt hos disse patienter; men nogle gange kan en ubalance i tarmfloraen i tyktarmen føre til en inflammatorisk opblussen (hvilket ville forklare den cykliske og tilbagevendende karakter af denne sygdom).

Denne cyklus synes, i det mindste i mange tilfælde, at blive afbrudt ved at genkolonisere patientens tyktarm med et bakteriekompleks (probiotisk) taget fra en sund tarm (heterograft).

Nogle læger mener, at denne behandling udført hos raske forsøgspersoner er sikker, og mange patienter kan drage fordel af denne innovative behandling.

En undersøgelse i maj 2011 bekræftede den gode vilje hos patienter og forældre til børn med colitis ulcerosa til at acceptere denne behandling, når de først havde overvundet deres oprindelige afsky for metoden.

I 2013 bekræftede en anden forskning validiteten af terapien med en prospektiv pilotundersøgelse på ti forsøgspersoner i alderen 7-21 år.

Denne undersøgelse demonstrerer tolerabiliteten og effektiviteten af fækal transplantationsterapi ved colitis ulcerosa; faktisk var der hos syv forsøgspersoner klinisk remission inden for en uge, og seks ud af ni opretholdt klinisk remission efter en måned.

Fækal transplantation, andre sygdomme undersøgt til fækal bakterioterapi

Teknikken bliver i øjeblikket undersøgt hos personer med Parkinsons sygdom, diabetes, fedme, irritabel tyktarm, kronisk inflammatorisk tarmsygdom, multipel sklerose, idiopatisk trombocytopenisk purpura, Crohns sygdom, insulinresistens og kronisk træthedssyndrom.

Klassisk procedure

Normalt bruges afføringen fra en nær, rask slægtning til patienten efter at have undersøgt og udelukket tilstedeværelsen af smitsomme bakterier eller vira eller parasitter som: Salmonella, hepatitisvirus mv.

Efter indsamlingen behandles og klargøres afføringsprøven i et klinisk laboratorium i form af en flydende suspension, som derefter dryppes ind i den øvre mave-tarmkanal via en nasogastrisk sonde, der går op til niveauet af blindtarmen.

Indgrebet involverer nogle gange 5-10 dages behandling med lavementer, lavet med menneskelig mikrobiota fra afføringen fra en rask donor; de fleste patienter kommer sig efter kun én behandling.

Det bedste valg af donor er en nær slægtning, der er blevet testet for en lang række bakterielle og parasitære stoffer.

Klysterne forberedes og administreres i et hospitalsmiljø for at sikre al nødvendig pleje.

Infusion af probiotika kan også ske gennem en nasogastrisk sonde, der leverer bakterierne direkte til tyndtarmen.

De to metoder kan kombineres for at opnå det bedste resultat.

Regelmæssig kontrol bør foretages op til et år efter proceduren.

ARGF (autolog genoprettelse af mave-tarmflora)

En modificeret form for fækal bakterioterapi, som i øjeblikket er under udvikling, er autolog genoprettelse af mave-tarmflora – (ARGF).

Denne metode er sikrere, mere effektiv og lettere at administrere.

En autolog (egen) fæcesprøve udleveres af patienten før medicinsk behandling og opbevares i køleskab.

Relaterede sider

Sundhedsudgifter i Italien: en voksende byrde på husholdningen

April 11, 2024

Aviary Alert: Mellem virusudvikling og menneskelige risici

April 4, 2024

En dag i gul mod endometriose

Mar 28, 2024

Håb og innovation i kampen mod kræft i bugspytkirtlen

Mar 27, 2024

Hvis patienten efterfølgende udvikler C. difficile patologi, ekstraheres prøven med saltvand og filtreres. Filtratet lyofiliseres, og det resulterende faste stof indesluttes i gastro-resistente kapsler.

Indgivelsen af kapslerne genopretter patientens egen tyktarmsflora, hvilket er nyttigt til bekæmpelse af enhver C. difficile-infektion, der måtte være sat ind.

Denne procedure undgår risikoen ved klassisk fækal bakterioterapi, hvor en mulig infektion kan overføres til patienten af donoren, og undgår også behovet for at administrere fæcesprøven ind i tolvfingertarmen via en gastrisk sonde.

Effekt

Metodens effektivitet til at forhindre gentagelser af pseudomembranøs colitis anslås at være omkring 90 %.

En undersøgelse fra december 2011 bekræfter disse data, der viser en effektivitet af metoden på 92 % til at forebygge diarré eller yderligere tilbagefald hos en gruppe på 26 patienter med tilbagevendende C. difficile-infektioner.

En finsk undersøgelse fra 2011 peger på, at antibiotikabehandling af recidiverende Clostridium difficile-infektioner (CDI) fører til recidiv hos 50 % af patienterne.

Anvendelse af fæcestransplantation under en koloskopitestprocedure efter et tarmpræparat med polyethylenglycol (skylning) resulterede i en løsning på 89 % af tilfældene af recidiverende pseudomembranøs colitis ved et års opfølgning, hvilket understregede, at de behandlede tilfælde var forårsaget af en særligt virulent C. difficile-stamme (type 027).

Også i december 2011 viste en gennemgang af 317 patienter 92 % effektivitet af metoden, og viste også få bivirkninger.

I 2015 blev der offentliggjort en sammenligningsundersøgelse med vancomycin, der viste overlegenheden af bakteriel fæcesbehandling i forhold til dette antibiotikum.