Hvorfor KRAS-testning

By Cristiano Antonino On Jan 5, 2023

KRAS-testen (human homolog af Kirsten Rat sarcoma 2 viral onkogen) er den første genetiske test til at identificere karakteristikaene af en vigtig biomarkør for tyktarmskræft, KRAS-proteinet

I tumorceller er dette protein en uundværlig formidler af stimuli, der fremmer tumorudvikling, hjælper med at aktivere celleproliferation, fremmer væksten af blodkar, der 'føder' tumoren (angiogenese) og reducerer tumorcellens programmerede celledød (apoptose) .

Som følge heraf tillader analysen af de funktionelle egenskaber af dette protein ved hjælp af testen anvendelsen af specifikke biologiske lægemidler, der er i stand til at blokere dets aktivitet og dermed kontrollere tumorudvikling.

I tumorer kan det gen, der 'styrer' syntesen af KRAS-proteinet (KRAS-genet), være 'normalt' (KRAS-vildtype), eller muteret, altså med en delvist anderledes struktur.

Hvis genet er normalt, er det producerede KRAS-protein perfekt funktionelt, og dets aktivitet er fint reguleret af en kompleks række af biokemiske reaktioner.

Hvis genet derimod er muteret, giver det anledning til et 'unormalt' KRAS-protein, der altid er aktivt og ikke længere kan reguleres.

Hvad KRAS-testen leder efter

KRAS-testen bruges til at identificere typen af KRAS-genet og derfor status eller form af KRAS-proteinet i tyktarmskræft, uanset om det er normalt (også kaldet 'vildtype') eller 'ikke-normalt' (muteret).

Denne bestemmelse er essentiel, netop fordi KRAS-proteinets status kan påvirke prognosen for sygdommen og responsen på de behandlinger, der er rettet mod dens inaktivering: tumorer, der præsenterer det normale KRAS-protein, kan i langt de fleste tilfælde behandles effektivt med lægemidler som blokerer dets aktivitet, mens hvis KRAS-proteinet er muteret, vil onkologen vælge den mest passende behandling, der er i stand til at sikre maksimalt udbytte.

Hvad KRAS-testen identificerer

KRAS-testen, som har været tilgængelig siden 2007, er en enkel, præcis og ikke-invasiv test: I de fleste tilfælde kan den let udføres på allerede tilgængeligt tumorvæv, f.eks. det, der stammer fra tumorbiopsi, og resultaterne er tilgængelige inden for kort tid, cirka en uge.

KRAS-gentesten analyserer derfor DNA fra tumorceller, der allerede er tilgængelige fra vævsprøver, der allerede er taget ved biopsi og andre analyser.

Tilstedeværelsen af et muteret KRAS-gen i tumorceller påvises ved en meget følsom og specifik metode, kvantitativ PCR (qPCR), som gør det muligt selektivt at amplificere KRAS-genets DNA.

Denne test udføres af læger og biologer i analyselaboratorier på mange sundhedsfaciliteter.