Dies ist ein Beitrag von Dott. Guido Parodi veröffentlicht auf medEST118.com Blog:

Guido ist ein guter Freund von MEDEST und ein außergewöhnlicher interventioneller Kardiologe, der am Careggi Hospital in Florenz arbeitet. Die Leidenschaft für die medizinische Forschung machte Guido zu einem der führenden Forscher in vielen Studien über Thrombozytenaggregationshemmer bei akuten Koronarsyndromen. Seine enthusiastische Art zu arbeiten und über die Dinge zu sprechen, die er macht, ist ansteckend. So hatten wir diese wundervolle Verbindung von der ersten Begegnung mit uns vor vielen Jahren. In diesem Post spricht er über eine brillante Intuition, die er über die mögliche Wechselwirkung zwischen Morphin und Thrombozytenaggregationshemmern hatte. Also gehen wir zur Post.

Einleitung

Thrombozytenaggregationshemmer sind die Hauptstütze der pharmakologischen Behandlung bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom einschließlich STEMI. Gegenwärtig werden neue Strategien zur Verbesserung der antithrombotischen Behandlung bei Patienten mit ST-Hebungs-Myokardinfarkt (STEMI) untersucht, die mit einer primären perkutanen Koronarintervention (PPCI) behandelt werden. Prasugrel und Ticagrelor, die neueren, potenten, schnellen und wirksamen Plättchen-P2Y12-Rezeptor-Inhibitoren, werden für STEMI-Patienten in den Europäischen Leitlinien (1) mit der höchsten Empfehlungsstufe (I) und den höchsten Beweisen (A) empfohlen.

Arzneimittel-Wirkstoff-Interaktion: RAPID- und ATLANTIC-Studie

Bei Patienten mit STEMI, die sich einer PPCI unterziehen, wird in der Regel eine signifikante Anzahl von Arzneimitteln verabreicht, wodurch das potentielle Risiko für die Wechselwirkung zwischen Arzneimitteln erhöht wird. In einer kürzlich durchgeführten, kleinen, randomisierten Studie zur Untersuchung des Beginns der neuen P2Y12-Rezeptor-Inhibitoren (dh Prasugrel und Ticagrelor) in STEMI wurde eine verzögerte Thrombozytenaggregationshemmung durch Morphin in den ersten Stunden von STEMI vermutet (2). Diese Studie zeigte, dass die Restplättchenreaktivität kurz nach einer Initialdosis von Prasugrel und Ticagrelor bei Patienten mit STEMI höher ist als die für gesunde Probanden oder Probanden mit stabiler Koronararterienerkrankung berichtete und die Mehrheit der PPCI-Verfahren mit Stent-Implantation ohne ordnungsgemäße Thrombozytenhemmung durchgeführt wird . Ein mehrere Stunden lang anfälliges Fenster einer suboptimalen antithrombotischen Therapie existiert, bei der STEMI-Patienten ein hohes Risiko für thrombotische Ereignisse einschließlich Stentthrombose haben. Darüber hinaus führte die Verwendung von Morphin in dieser Studie zu einer verzögerten Aktivität der neuen oralen Thrombozytenaggregationshemmer. Es kann eine biologisch plausible Ursache-Wirkungs-Beziehung in dieser Assoziation geben, vorausgesetzt, dass Morphin die Magenentleerung hemmt, wodurch die Absorption verzögert wird und möglicherweise zu verringerten Spitzenplasmaspiegeln von oral verabreichten Arzneimitteln führt. Kürzlich zeigte eine internationale multizentrische randomisierte Studie, die ATLANTIC-Studie (3), dass die präklinische Verabreichung des potenten Thrombozyten-P2Y12-Rezeptor-Antagonisten Ticagrelor kurz vor PPCI bei Patienten mit STEMI sicher war, aber die Reperfusion des Täters nicht verbesserte Arterie. Interessanterweise zeigte die ATLANTIC-Studie, dass der primäre Endpunkt der ST-Segment-Auflösung bei präklinischer Verabreichung von Ticagrelor bei Patienten, die kein Morphin (P = 0.005) erhielten, signifikant verbessert wurde, was die Hypothese einer Arzneimittel-zu-Arzneimittel-Interaktion stützt Morphin und orale Thrombozytenaggregationshemmer.

Endeffekt

Angesichts der zentralen Bedeutung der Thrombozytenhemmung bei Patienten, die mit PPCI für STEMI behandelt wurden, und des Fehlens von Daten, die einen potenziellen klinischen Nutzen von Morphin bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt belegen könnten, sollte bei STEMI-Patienten eine größere Vorsicht bei der Morphinverabreichung und eine eingeschränkte Anwendung geboten werden Morphingebrauch scheint vernünftig empfohlen zu werden.

Bibliographie
Windecker S, Kolh P, Alfons F, et al. 2014 ESC / EACTS Leitlinien zur myokardialen Revaskularisierung: Die Task Force zur myokardialen Revaskularisation der Europäischen Gesellschaft für Kardiologie (ESC) und der Europäischen Vereinigung für Herz-Thorax-Chirurgie (EACTS) Entwickelt mit dem Sonderbeitrag der Europäischen Vereinigung der perkutanen kardiovaskulären Interventionen (EAPCI ). European Heart Journal 2014, im Druck.

Parodi G, Valenti R, Bellandi B, et al. Vergleich der Prasugrel- und Ticagrelor-Beladungsdosen bei Patienten mit ST-Hebungs-Myokardinfarkt: RAPID (Rapid Activity of Platelet Inhibitor Drugs) primäre PCI-Studie. Ich bin Coll Cardiol. 2013; 61: 1601-6.

Montalescot G, Van't Hof AW, Lapostolle F, ua für die ATLANTIC-Ermittler. ATLANTIC Prehospital Ticagrelor in ST-Segment Elevation Myokardinfarkt. Neu Engl J Med 2014;