Bauchspeicheldrüsenkrebs, ein neuer pharmakologischer Ansatz, um sein Fortschreiten zu reduzieren
Bauchspeicheldrüsenkrebs: In der Gastroenterologie veröffentlichte Forschungen, an denen Forscher der Abteilungen für experimentelle Medizin und medizinische Chemie und Technologien der Universität La Sapienza in Rom zusammen mit anderen Universitäten und internationalen Forschungszentren beteiligt waren, haben eine potenzielle pharmakologische Strategie zur Unterstützung der herkömmlichen Therapie von Bauchspeicheldrüsenkrebs identifiziert. basierend auf der Aktivierung eines spezifischen Enzyms, das am Tumorstoffwechsel beteiligt ist
Bis heute ist das Pankreaskarzinom (Krebs) ein praktisch nicht behandelbarer Tumor, der die siebthäufigste Krebstodesursache weltweit darstellt
Der Grund dafür ist, dass sich dieser Tumor in einer besonders lebensfeindlichen Mikroumgebung mit reduzierter Sauerstoffspannung und eingeschränkter Nährstoffversorgung entwickelt, was dazu führt, dass Bauchspeicheldrüsenkrebszellen ihren Stoffwechsel umprogrammieren und dadurch proliferative Vorteile gegenüber normalen Zellen erlangen.
Kürzlich wurde gezeigt, dass eine Klasse von sieben Enzymen, die sogenannten Sirtuine, an der Tumorprogression beteiligt sind.
Sie sind aufgrund ihrer Rolle bei der Regulierung des Stoffwechsels, der Tumormikroumgebung und der genomischen Stabilität von Krebszellen in der Lage, andere Proteine zu modifizieren.
Unter diesen wurde Sirtuin 5 (SIRT5), das sich in den Mitochondrien und im Zytosol befindet, sowohl mit der Regulierung des Stoffwechsels im Allgemeinen als auch der Aminosäure Glutamin bei verschiedenen Krebsarten im Besonderen in Verbindung gebracht.
Dies ist der Hintergrund einer neuen internationalen Studie, die in der Zeitschrift Gastroenterology veröffentlicht wurde und an der ein Team von Forschern der Abteilungen für experimentelle Medizin und Chemie und Arzneimitteltechnologien der Universität La Sapienza zusammen mit dem Eppley Institute for Research in Cancer and Allied Diseases at . beteiligt war der University of Nebraska und anderen internationalen Forschungszentren.
Ziel der Arbeit war es, die Funktion von SIRT5 bei Bauchspeicheldrüsenkrebs zu definieren und eine pharmakologische Strategie basierend auf der Aktivierung von SIRT5 als Adjuvans zur konventionellen Gemcitabin-basierten Therapie zu verwenden, um das Tumorwachstum zu reduzieren.
Bauchspeicheldrüsenkrebs, die Rolle von SIRT5
„SIRT5 – erklärt Antonello Mai vom Department of Chemistry and Drug Technologies der Sapienza University – repräsentiert ein mitochondriales Sirtuin, das hinsichtlich seiner Rolle beim duktalen Adenokarzinom des Pankreas (PDAC) noch nicht untersucht wurde.“
„Diese Studie“, fügt Dante Rotili von derselben Abteilung hinzu, „hat gezeigt, dass SIRT5 sowohl in menschlichem Gewebe mit PDAC als auch in Pankreastumoren der Maus herunterreguliert wird“.
Diese Herunterregulierung von SIRT5 modifiziert und aktiviert das Enzym Aspartataminotransferase (AST/GOT1), das es Tumorzellen ermöglicht, mehr Glutamin zu verwerten, wodurch ihr Wachstum und Überleben gefördert wird.
„Eine reduzierte SIRT5-Expression“, fügt Marco Tafani von der Abteilung für experimentelle Medizin hinzu, „wird auch mit einer verkürzten Überlebenszeit bei Patienten mit duktalem Adenokarzinom des Pankreas in Verbindung gebracht.
Ausgehend von diesen Ergebnissen und in Fortsetzung der 20-jährigen Forschung zur Identifizierung kleiner Moleküle als Liganden epigenetischer Ziele wurde ein spezifischer Aktivator von SIRT5 synthetisiert, der bei Verabreichung mit Gemcitabin nachweislich das Tumorwachstum in Zellmodellen reduziert , in Organoiden, die aus humanen Pankreaskarzinombiopsien gewonnen wurden, und in Tiermodellen.
„Wir haben ein neuartiges, 'erstes in seiner Klasse' kleines Molekül entwickelt, einen Sirtuin-5-Aktivator namens MC3138“, schließt Sergio Valente von der Abteilung für medizinische Chemie und Technologien.
Die erhaltenen Ergebnisse liefern eine potenzielle neue Strategie basierend auf der pharmakologischen Aktivierung von SIRT5 zur Behandlung von Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs mit reduzierter Expression dieses Sirtuins.
Lesen Sie auch:
Die meisten Krebsarten "nur Pech"
Rezidivierend-remittierende Multiple Sklerose (RRMS) bei Kindern, EU genehmigt Teriflunomid