Καρκίνος του παγκρέατος: έρευνα που δημοσιεύτηκε στο Gastroenterology, στην οποία συμμετείχαν ερευνητές από τα Τμήματα Πειραματικής Ιατρικής και Φαρμακευτικής Χημείας και Τεχνολογιών του Πανεπιστημίου La Sapienza της Ρώμης, μαζί με άλλα πανεπιστήμια και διεθνή ερευνητικά κέντρα, εντόπισε μια πιθανή φαρμακολογική στρατηγική συμπληρωματική με τη συμβατική θεραπεία του καρκίνου του παγκρέατος, βασίζεται στην ενεργοποίηση ενός συγκεκριμένου ενζύμου που εμπλέκεται στον μεταβολισμό του όγκου

Μέχρι σήμερα, το καρκίνωμα του παγκρέατος (καρκίνος) είναι ένας σχεδόν δυσεπίλυτος όγκος, που αντιπροσωπεύει την έβδομη κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο παγκοσμίως

Ο λόγος είναι ότι αυτός ο όγκος αναπτύσσεται σε ένα ιδιαίτερα εχθρικό μικροπεριβάλλον, με μειωμένη ένταση οξυγόνου και περιορισμένη παροχή θρεπτικών συστατικών, γεγονός που οδηγεί τα καρκινικά κύτταρα του παγκρέατος να επαναπρογραμματίσουν το μεταβολισμό τους, αποκτώντας έτσι πολλαπλασιαστικά πλεονεκτήματα έναντι των φυσιολογικών κυττάρων.

Πρόσφατα, μια κατηγορία επτά ενζύμων, που ονομάζονται sirtuins, έχει αποδειχθεί ότι εμπλέκονται στην εξέλιξη του όγκου.

Είναι σε θέση να τροποποιήσουν άλλες πρωτεΐνες λόγω του ρόλου τους στη ρύθμιση του μεταβολισμού, του μικροπεριβάλλοντος του όγκου και της γονιδιωματικής σταθερότητας των καρκινικών κυττάρων.

Μεταξύ αυτών, η σιρτουίνη 5 (SIRT5), που βρίσκεται στα μιτοχόνδρια και το κυτταρόλυμα, έχει συνδεθεί τόσο με τη ρύθμιση του μεταβολισμού γενικά όσο και, ειδικότερα, με εκείνη του αμινοξέος γλουταμίνη σε διάφορους τύπους καρκίνου.

Αυτό είναι το υπόβαθρο μιας νέας διεθνούς μελέτης που δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Gastroenterology, στην οποία συμμετείχε μια ομάδα ερευνητών από τα τμήματα της Πειραματικής Ιατρικής και της Χημείας και των Τεχνολογιών Φαρμάκων στο Πανεπιστήμιο La Sapienza, μαζί με το Ινστιτούτο Eppley for Research in Cancer and Allied Diseases στο το Πανεπιστήμιο της Νεμπράσκα και άλλα διεθνή ερευνητικά κέντρα.

Ο σκοπός της εργασίας ήταν να καθορίσει τη λειτουργία του SIRT5 στον καρκίνο του παγκρέατος και να χρησιμοποιήσει μια φαρμακολογική στρατηγική βασισμένη στην ενεργοποίηση του SIRT5, ως βοηθητικό στη συμβατική θεραπεία με βάση τη γεμσιταβίνη, προκειμένου να μειωθεί η ανάπτυξη του όγκου.

Καρκίνος του παγκρέατος, ο ρόλος του SIRT5

"Το SIRT5 - εξηγεί ο Antonello Mai από το Τμήμα Χημείας και Τεχνολογιών Φαρμάκων στο Πανεπιστήμιο Sapienza - αντιπροσωπεύει μια μιτοχονδριακή συρτουίνη που δεν έχει μελετηθεί ακόμη ως προς το ρόλο της στο αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος του πόρου (PDAC)".

"Αυτή η μελέτη", προσθέτει ο Dante Rotili του ίδιου Τμήματος, "αποκάλυψε ότι το SIRT5 δεν ρυθμίζεται τόσο στους ανθρώπινους ιστούς με PDAC όσο και στους όγκους του παγκρέατος των ποντικών".

Αυτή η μειωμένη ρύθμιση του SIRT5 τροποποιεί και ενεργοποιεί το ένζυμο ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST/GOT1), το οποίο επιτρέπει στα καρκινικά κύτταρα να χρησιμοποιούν περισσότερη γλουταμίνη, προάγοντας έτσι την ανάπτυξη και την επιβίωσή τους.

"Ένα μειωμένο επίπεδο έκφρασης SIRT5", προσθέτει ο Marco Tafani του Τμήματος Πειραματικής Ιατρικής, "έχει επίσης συσχετιστεί με μειωμένη επιβίωση σε ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος.

Ξεκινώντας από αυτά τα αποτελέσματα και συνεχίζοντας την εικοσαετή έρευνα για τον εντοπισμό μικρών μορίων ως υποκαταστάτες επιγενετικών στόχων, έχει συντεθεί ένας συγκεκριμένος ενεργοποιητής του SIRT20, ο οποίος, όταν χορηγείται με γεμσιταβίνη, έχει αποδειχθεί ότι μειώνει την ανάπτυξη του όγκου σε κυτταρικά μοντέλα. , σε οργανοειδή που ελήφθησαν από βιοψίες ανθρώπινου παγκρέατος καρκινώματος και σε ζωικά μοντέλα.

"Έχουμε αναπτύξει ένα νέο" πρώτο στην κατηγορία "μικρό μόριο, έναν ενεργοποιητή sirtuin 5 που ονομάζεται MC3138", καταλήγει ο Sergio Valente, του Τμήματος Φαρμακευτικής Χημείας και Τεχνολογιών.

Τα αποτελέσματα που αποκτήθηκαν παρέχουν μια πιθανή νέα στρατηγική βασισμένη στη φαρμακολογική ενεργοποίηση του SIRT5, για τη θεραπεία ασθενών με καρκίνο του παγκρέατος με μειωμένη έκφραση αυτής της σιρτουΐνης.

Διαβάστε επίσης:

Το Just Bad Luck των περισσότερων τύπων καρκίνου

Υποτροπιάζουσα-Διαλείπουσα Σκλήρυνση Κατά Πλάκας (RRMS) Στα Παιδιά, η ΕΕ εγκρίνει την τεριφλουνομίδη

πηγή:

Πανεπιστήμιο La Sapienza