Κυτταρομεγαλοϊός: «Μοιάζουν με υγιή κύτταρα και έτσι κρύβονται από το ανοσοποιητικό σύστημα, αλλά μολύνονται από έναν ύπουλο ιό που μπορεί να προκαλέσει σοβαρές λοιμώξεις σε ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς

«Είναι ο κυτταρομεγαλοϊός, ένα διαδεδομένο παθογόνο κατά του οποίου, ωστόσο, το σώμα έχει ένα αποτελεσματικό όπλο: έναν συγκεκριμένο πληθυσμό φονικών Τ λεμφοκυττάρων»

«Με ειδικούς« αισθητήρες », αναχαιτίζουν τα μολυσμένα κύτταρα και τα σκοτώνουν. Ο μηχανισμός ανακαλύφθηκε από ερευνητές στο Παιδικό Νοσοκομείο Bambino Gesù μαζί με το Πανεπιστήμιο της Γένοβας και το Πανεπιστήμιο της Μελβούρνης ».

Τα αποτελέσματα της μελέτης ανοίγουν νέες προοπτικές για τη θεραπεία ασθενών με κακή ανοσολογική άμυνα, σοβαρές ιογενείς λοιμώξεις (συμπεριλαμβανομένου του COVID-19) και ακόμη και καρκίνου.

Η έρευνα, υποστηριζόμενη από το AIRC, δημοσιεύθηκε στο επιστημονικό περιοδικό Science Immunology.

Ο ΚΥΤΟΜΑΓΑΛΟΒΙΟΣ

Ο κυτταρομεγαλοϊός είναι ένας εξαιρετικά διαδεδομένος παθογόνος μικροοργανισμός.

Στην Ιταλία, μολύνει περίπου το 90% του ενήλικου πληθυσμού.

Μόλις συρρικνωθεί, παραμένει λανθάνουσα στο σώμα για ζωή: ένα καλό ανοσοποιητικό σύστημα το κρατά υπό έλεγχο, αλλά σε ανοσοκατεσταλμένα άτομα (υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία, πάσχουν από HIV ή έχουν λάβει ανοσοκατασταλτικά φάρμακα για μεταμόσχευση οργάνου ή μυελού των οστών), ο ιός μπορεί να επανενεργοποιηθεί προκαλώντας σοβαρές λοιμώξεις και πιθανή βλάβη στους πνεύμονες, το συκώτι, τον οισοφάγο, το στομάχι, τα έντερα, τα μάτια και το κεντρικό νευρικό σύστημα.

Μια πρωτεϊνική δομή του κυτταρομεγαλοϊού, η οποία είναι σχεδόν πανομοιότυπη με εκείνη των κυττάρων στο σώμα μας (αυτο πρωτεΐνες), την κρύβει από τα όπλα του ανοσοποιητικού συστήματος. Συγκεκριμένα, το αφαιρεί από τη δράση των «φυσιολογικών» Τ λεμφοκυττάρων, τα οποία έχουν προγραμματιστεί να παρακολουθούν και να στοχεύουν μόνο αυτό που αναγνωρίζεται ως ξένο (μη-αυτο-πρωτεΐνες).

Η έρευνα έδειξε, ωστόσο, ότι η «μόνη» μεταμφίεση αυτού του ιού δεν ξεφεύγει από τους αισθητήρες των φονικών Τ λεμφοκυττάρων.

Η ΜΕΛΕΤΗ ΤΟΥ ΚΥΤΟΜΑΓΑΛΟΒΙΟΥ

Ο συγκεκριμένος πληθυσμός των λεμφοκυττάρων δολοφονικών Τ - που έχει ήδη εντοπιστεί σε προηγούμενες μελέτες από τους ίδιους Ιταλούς ερευνητές που συνέβαλαν στην έρευνα που δημοσιεύθηκε στην Επιστημονική Ανοσολογία - καθώς και με τον αισθητήρα TCR (υποδοχέας Τ-κυττάρων που αναγνωρίζει ξένες πρωτεΐνες και είναι παρόν σε όλα τα Τ Τα λεμφοκύτταρα) είναι επίσης εξοπλισμένα με άλλους υποδοχείς, τους ίδιους με αυτούς των κυττάρων Natural Killer (NK).

Ερευνητές στο Bambino Gesù και τα Πανεπιστήμια της Γένοβας και της Μελβούρνης ανακάλυψαν τώρα ότι αυτοί οι πρόσθετοι αισθητήρες είναι σε θέση να αναχαιτίσουν τα κύτταρα που έχουν μολυνθεί από κυτταρομεγαλοϊό και να τα εξαλείψουν, εμποδίζοντας έτσι τη μόλυνση.

Εάν ο ιός είναι καμουφλαρισμένος και η πρωτεϊνική του δομή δεν είναι αναγνωρίσιμη, ο ειδικός υποδοχέας εξοπλισμός των φονικών Τ λεμφοκυττάρων μπορούν να πάρουν άλλα σήματα συναγερμού, όπως πρωτεΐνες «στρες» που παράγονται από μολυσμένα κύτταρα ή εκείνα που έχουν υποστεί μετασχηματισμό όγκου.

Η μελέτη των μοριακών μηχανισμών που εκμεταλλεύτηκαν τα φονικά Τ λεμφοκύτταρα κατά του κυτταρομεγαλοϊού διεξήχθη από ερευνητές από την Ανοσολογική Περιοχή του Bambino Gesù, σε σκηνοθεσία καθηγητή.

Lorenzo Moretta, το Εργαστήριο Ανοσολογίας του Τμήματος Πειραματικής Ιατρικής του Πανεπιστημίου της Γένοβας και το IRCCS San Martino σε σκηνοθεσία της καθηγητής Μαρία Κριστίνα Μινγκάρι, με τη συνεργασία του Πανεπιστημίου της Μελβούρνης.

«Η ένδειξη που ενέπνευσε την έρευνα ήταν ακριβώς η παρουσία αυτών των συγκεκριμένων λεμφοκυττάρων, εκτός από τον κανονικό TCR, των τυπικών υποδοχέων των κυττάρων ΝΚ, τους οποίους ανακαλύψαμε πριν από πολλά χρόνια», λέει η καθηγήτρια Μαρία Κριστίνα Μινγκάρι, διευθύντρια το IRCCS San Martino Immunology Laboratory στη Γένοβα.

«Αυτοί είναι πραγματικοί αισθητήρες που δίνουν ένα ισχυρό σήμα ενεργοποίησης στα φονικά Τ λεμφοκύτταρα εάν αναγνωρίζουν πρωτεΐνες που εκφράζονται στην επιφάνεια των κυττάρων που έχουν μολυνθεί από ιούς ή όγκους, αλλά απουσιάζουν σε υγιή κύτταρα.

Στην πραγματικότητα, σε πολλές περιπτώσεις, τα κύτταρα του σώματός μας αντιδρούν σε ανεπιθύμητο συμβάν, όπως λοίμωξη από ιό ή μετασχηματισμό όγκου, εκθέτοντας συγκεκριμένες πρωτεΐνες στην επιφάνειά τους για να ενημερώσουν το ανοσοποιητικό σύστημα για τον κίνδυνο ».

Η μελέτη μας », προσθέτει η καθηγητής Gabriella Pietra του Πανεπιστημίου της Γένοβας,« έδωσε ένα περαιτέρω παράδειγμα της στρατηγικής που εφαρμόστηκε από το ανοσοποιητικό μας σύστημα για να αποφύγουμε τους ιούς και να αποφύγουμε τις εξαπατήσεις τους. Σε αυτήν την περίπτωση, εκμεταλλεύεται αυτά τα ειδικά στρατεύματα των φονικών Τ λεμφοκυττάρων.

Αυτοί, επειδή δεν είναι σε θέση να βασίζονται στην αναγνώριση του κυτταρομεγαλοϊού από το TCR, το οποίο δεν αναγνωρίζει πρωτεΐνες κυτταρομεγαλοϊού παρόμοια με τον «εαυτό», έχουν εξοπλιστεί με όπλα - τους υποδοχείς - ειδικά για τα κύτταρα ΝΚ, εξασφαλίζοντας έτσι αποτελεσματική άμυνα, επίσης σε συνεργασία με τα κύτταρα Natural Killer ».

ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΕΣ ΠΡΟΟΠΤΙΚΕΣ ΓΙΑ ΤΟΥΣ ΑΣΘΕΝΟΥΣ ΚΥΤΟΜΑΓΓΑΛΟΒΙΟΥ

Τα παράξενα χαρακτηριστικά του πληθυσμού των δολοφονικών κυττάρων μπορεί να ανοίξουν το δρόμο για νέες θεραπευτικές στρατηγικές που μπορούν να τις εκμεταλλευτούν στο έπακρο, να τις ενισχύσουν ή να προκαλέσουν τον εκτεταμένο πολλαπλασιασμό τους σε ασθενείς με σοβαρές ιογενείς λοιμώξεις, συμπεριλαμβανομένου του COVID-19 ή με καρκίνο ». εξηγεί ο καθηγητής Lorenzo Moretta, επικεφαλής της ερευνητικής περιοχής ανοσολογίας στο νοσοκομείο Bambino Gesù.

Είναι επίσης δυνατή η υπόθεση της «προληπτικής» χρήσης του για την αποφυγή επανενεργοποίησης του κυτταρομεγαλοϊού, η οποία εμφανίζεται σε περίπου 30% των περιπτώσεων ανοσοκατεσταλμένων ασθενών, για παράδειγμα μετά από μεταμόσχευση μυελού των οστών για τη θεραπεία σοβαρής λευχαιμίας.

Πρέπει επίσης να αναφερθεί ότι αυτή η «κυτταρική θεραπεία» μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με άλλες θεραπείες, όπως η ανοσοθεραπεία με αναστολείς σημείων ελέγχου, για την αύξηση της αποτελεσματικότητάς της ».

Η ανακάλυψη του μηχανισμού με τον οποίο τα φονικά Τ κύτταρα είναι σε θέση να αναγνωρίσουν τα κύτταρα που έχουν μολυνθεί από κυτταρομεγαλοϊό παρά το ότι «καλύπτονται» από υγιή κύτταρα προσφέρει επίσης πολύ σημαντικές ενδείξεις για την ανοσοθεραπεία του όγκου.

Πράγματι, η πρωτεϊνική (αντιγονική) δομή των καρκινικών κυττάρων είναι πολύ παρόμοια με αυτήν των φυσιολογικών κυττάρων.

Έτσι, το σενάριο είναι αρκετά παρόμοιο με αυτό του κυτταρομεγαλοϊού.

Επομένως, εάν δεν είναι δυνατή η αναγνώριση και θανάτωση των καρκινικών κυττάρων από τον αισθητήρα TCR, αυτό μπορεί να γίνει με τη βοήθεια των ΝΚ υποδοχέων.

Διαβάστε επίσης:

ΗΠΑ, το φάρμακο Lilly Antibody απέτυχε σε μια μελέτη COVID-19. Άλλοι συνεχίζουν

SARS-CoV-2 Εξουδετερωτικό αντίσωμα LY-CoV555 σε εξωτερικούς ασθενείς με Covid-19

πηγή:

Dire Agency