Το COVID-19 αναστέλλει τους μηχανισμούς του πόνου: μια μελέτη του Πανεπιστημίου της Αριζόνα εξηγεί το ασυμπτωματικό
COVID-19, γιατί τα θετικά άτομα του Covid-19 παραμένουν ασυμπτωματικά για τόσο μεγάλο χρονικό διάστημα πριν βιώσουν τη χαρακτηριστική δυσφορία και πόνο; Αυτό είναι το ερώτημα που ο Rajesh Khanna, PhD, καθηγητής στο Arizona College of Medicine - Τμήμα Φαρμακολογίας στο Tucson, ρώτησε τον εαυτό του και ήθελε να απαντήσει.
Αυτή η μελέτη «Η πρωτεΐνη SARS-CoV-2 Spike επιλέγει τον υποδοχέα VEGF-A / Neuropilin-1 που σηματοδοτεί την πρόκληση αναλγησίας» δημοσιεύθηκε πρόσφατα στο PAIN, το περιοδικό της Διεθνούς Ένωσης για τη Μελέτη του Πόνου.
Η σημασία της ανακάλυψης από τον ερευνητή του Πανεπιστημίου της Αριζόνα είναι αξιοσημείωτη: δείχνει γιατί οι άνθρωποι που έχουν μολυνθεί με COVID-19 μπορούν να ζήσουν αρκετά μεγάλο χρονικό διάστημα προτού βιώσουν εκείνα τα συμπτώματα που στη συνέχεια προκαλούν θεραπεία.
Ανακούφιση από τον πόνο που προκαλείται από τη μόλυνση SARS-CoV-2 Μπορεί να βοηθήσει στην εξήγηση της εξάπλωσης του COVID-19
Αυτή η «άγνοια» έχει δύο άμεσα αποτελέσματα, το πρώτο στο άτομο και το δεύτερο στην κοινότητα.
Το πρώτο, στο άτομο Covid +, είναι η καθυστερημένη διάγνωση και η χρήση θεραπείας όταν ο κοροναϊός εισέβαλε στο ανθρώπινο σύστημα (το αναπνευστικό σύστημα σε όλους) τόσο πολύ που σε πολλές περιπτώσεις δεν μπορεί να περιοριστεί.
Το δεύτερο, στην κοινότητα, είναι ότι το θετικό υποκείμενο του κοροναϊού, που δεν αισθάνεται στον εαυτό του συμπτώματα μετάδοσης, κυκλοφορεί ελεύθερα μεταξύ των ανθρώπων, διαδίδοντας το Covid
«Έχει νόημα για μένα ότι ίσως ο λόγος για την αδιάκοπη εξάπλωση του COVID-19 είναι ότι στα αρχικά στάδια, περπατάς εντάξει σαν να μην υπάρχει τίποτα λάθος επειδή ο πόνος σου έχει κατασταλεί», .
«Έχετε τον ιό, αλλά δεν αισθάνεστε άσχημα επειδή ο πόνος σας έχει φύγει. Εάν μπορούμε να αποδείξουμε ότι αυτή η ανακούφιση από τον πόνο είναι αυτό που προκαλεί το COVID-19 να εξαπλωθεί περαιτέρω, αυτό έχει τεράστια αξία. "
Το COVID-19 αναστέλλει τον πόνο. Πώς συμβαίνει αυτό;
Οι ιοί συνήθως μολύνουν τα κύτταρα ξενιστές μέσω υποδοχέων πρωτεϊνών σε κυτταρικές μεμβράνες.
Από την αρχή της πανδημίας, οι επιστήμονες έχουν διαπιστώσει ότι η πρωτεΐνη ακίδα SARS-CoV-2 χρησιμοποιεί τον υποδοχέα ενζύμου μετατροπής της αγγειοτενσίνης 2 (ACE2) για να διεισδύσει στο σώμα.
Όμως τον Ιούνιο, δύο δημοσιεύσεις που δημοσιεύθηκαν στον διακομιστή bioRxiv prepress έδειξαν ότι η νευροπιλίνη-1 ως ο δεύτερος υποδοχέας για το SARS-CoV-2.
Πολλά βιολογικά μονοπάτια σηματοδοτούν το σώμα να αισθάνεται πόνο.
Η μία είναι μέσω μιας πρωτεΐνης που ονομάζεται αγγειακός ενδοθηλιακός αυξητικός παράγοντας Α (VEGF-A), η οποία παίζει ουσιαστικό ρόλο στην ανάπτυξη των αιμοφόρων αγγείων, αλλά έχει επίσης συνδεθεί με ασθένειες όπως ο καρκίνος, η ρευματοειδής αρθρίτιδα και, πιο πρόσφατα, το COVID- 19.
Όπως ένα κλειδί σε ένα κλείδωμα, όταν ο VEGF-A συνδέεται με τον υποδοχέα νευροπυλίνης, αρχίζει ένας καταρράκτης συμβάντων που οδηγεί στην υπερεξαρτησία των νευρώνων και αυτό προκαλεί πόνο.
Ο Δρ Khanna και η ερευνητική του ομάδα ανακάλυψαν ότι η πρωτεΐνη κορυφής SARS-CoV-2 συνδέεται με τη νευροπιλίνη στην ίδια θέση με το VEGF-A.
Με αυτή τη γνώση, πραγματοποίησαν μια σειρά εργαστηριακών πειραμάτων σε τρωκτικά για να δοκιμάσουν την υπόθεσή τους ότι η πρωτεΐνη κορυφής SARS-CoV-2 δρα στην οδό πόνου VEGF-A / νευροπιλίνη.
Πριν χρησιμοποιήσουν το VEGF-A ως σκανδάλη για να προκαλέσουν τη διέγερση των νευρώνων, η οποία δημιουργεί πόνο, τότε πρόσθεσαν την πρωτεΐνη ακίδα SARS-CoV-2.
«Η ακίδα πρωτεΐνη ανέστρεψε εντελώς τη σηματοδότηση πόνου που προκαλείται από VEGF», δήλωσε η Khanna. «Δεν είχε σημασία αν χρησιμοποιούσαμε πολύ υψηλές δόσεις ακίδων ή εξαιρετικά χαμηλές δόσεις - αντέστρεψε τον πόνο εντελώς.»
Η Δρ Khanna συνεργάζεται με ανοσολόγους και ιολόγους στις Επιστήμες Υγείας UArizona για να συνεχίσει την έρευνα σχετικά με το ρόλο της νευροφιλίνης στην εξάπλωση του COVID-19 '.
«Συνεχίζουμε το σχεδιασμό μικρών μορίων κατά της νευροπιλίνης, ιδιαίτερα των φυσικών ενώσεων, τα οποία θα μπορούσαν να είναι σημαντικά για την ανακούφιση του πόνου», δήλωσε η Δρ.
Το έγγραφο, «Η πρωτεΐνη SARS-CoV-2 Spike επιλέγει τον υποδοχέα VEGF-A / Neuropilin-1 που σηματοδοτεί την πρόκληση αναλγησίας», στο PAIN:
SARS_CoV_2_Spike_protein_co_opts.98244
Συν-συγγραφείς στο άρθρο του Τμήματος Φαρμακολογίας είναι: Aubin Moutal, Lisa Boinon, Kimberly Gomez, Dongzhi Ran, Yuan Zhou, Harrison Stratton, Song Cai, Shizhen Luo, Kerry Beth Gonzalez και Samantha Perez-Miller. Συν-συγγραφείς από το Τμήμα Αναισθησιολογίας, με πρόσθετες σχέσεις με το Κέντρο Ολοκληρωμένου Πόνου και Εθισμού, είναι οι Δρ Amol Patwardhan και Dr. Mohab Ibrahim.