Cáncer de páncreas, un nuevo abordaje farmacológico para reducir su progresión

Cáncer de páncreas: una investigación publicada en Gastroenterología, en la que participan investigadores de los Departamentos de Medicina Experimental y Química y Tecnologías Medicinales de la Universidad La Sapienza de Roma, junto con otras universidades y centros de investigación internacionales, ha identificado una posible estrategia farmacológica adyuvante a la terapia convencional del cáncer de páncreas. basado en la activación de una enzima específica involucrada en el metabolismo tumoral

Hasta la fecha, el carcinoma de páncreas (cáncer) es un tumor prácticamente intratable y representa la séptima causa principal de muerte por cáncer en todo el mundo.

La razón es que este tumor se desarrolla en un microambiente particularmente hostil, con tensión de oxígeno reducida y aporte limitado de nutrientes, lo que lleva a las células de cáncer de páncreas a reprogramar su metabolismo, obteniendo ventajas proliferativas sobre las células normales.

Recientemente, se ha demostrado que una clase de siete enzimas, llamadas sirtuinas, están involucradas en la progresión del tumor.

Son capaces de modificar otras proteínas debido a su papel en la regulación del metabolismo, el microambiente tumoral y la estabilidad genómica de las células cancerosas.

Entre estos, la sirtuína 5 (SIRT5), localizada en la mitocondria y el citosol, se ha relacionado tanto con la regulación del metabolismo en general como, en particular, con la del aminoácido glutamina en varios tipos de cáncer.

Este es el trasfondo de un nuevo estudio internacional publicado en la revista Gastroenterology, que involucró a un equipo de investigadores de los departamentos de Medicina Experimental y Química y Tecnologías de Medicamentos de la Universidad La Sapienza, junto con el Instituto Eppley para la Investigación del Cáncer y Enfermedades Afines en la Universidad de Nebraska y otros centros de investigación internacionales.

El objetivo del trabajo fue definir la función de SIRT5 en el cáncer de páncreas y utilizar una estrategia farmacológica basada en la activación de SIRT5, como adyuvante de la terapia convencional basada en gemcitabina, para reducir el crecimiento tumoral.

Cáncer de páncreas, el papel de SIRT5

“SIRT5 - explica Antonello Mai del Departamento de Química y Tecnologías Farmacéuticas de la Universidad Sapienza - representa una sirtuína mitocondrial que aún no ha sido estudiada con respecto a su papel en el adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC)”.

“Este estudio”, agrega Dante Rotili del mismo Departamento, “reveló que SIRT5 está regulado a la baja tanto en tejidos humanos con PDAC como en tumores pancreáticos murinos”.

Esta regulación a la baja de SIRT5 modifica y activa la enzima aspartato aminotransferasa (AST / GOT1), que permite que las células tumorales utilicen más glutamina, promoviendo así su crecimiento y supervivencia.

“Un nivel reducido de expresión de SIRT5”, agrega Marco Tafani del Departamento de Medicina Experimental, “también se ha asociado con una supervivencia reducida en pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático.

A partir de estos resultados, y continuando la investigación de 20 años en la identificación de moléculas pequeñas como ligandos de dianas epigenéticas, se ha sintetizado un activador específico de SIRT5 que, administrado con gemcitabina, ha demostrado reducir el crecimiento tumoral en modelos celulares. , en organoides obtenidos de biopsias de carcinoma pancreático humano y en modelos animales.

“Hemos desarrollado una nueva molécula pequeña 'primera en su clase', un activador de sirtuina 5 llamado MC3138”, concluye Sergio Valente, del Departamento de Química y Tecnologías Medicinales.

Los resultados obtenidos proporcionan una potencial nueva estrategia basada en la activación farmacológica de SIRT5, para el tratamiento de pacientes con cáncer de páncreas con expresión reducida de esta sirtuína.

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Fuente:

Universidad La Sapienza

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