Pediatria, St. Jude Children's Research Hospital individua 84 neoplasie mieloidi correlate alla chemioterapia

Chemioterapia per i bambini. Pediatria in continua evoluzione, e ricerca di soluzioni di cura migliori: i ricercatori del St. Jude Children's Research Hospital hanno caratterizzato il profilo genomico di 84 neoplasie mieloidi pediatriche legado alla terapia

Chemioterapia e pediatria, la ricerca del St. Jude Children's Research Hospital

I bambini trattati per il cancro con aprocci come la chemioterapia possono sviluppare neoplasie mieloidi correlate allla terapia (un secondo tipo di cancro) con una prognosi infausta. Gli scienziati del Hospital de investigación infantil St. Jude. hanno caratterizzato le anomalie genomiche di 84 neoplasie mieloidi, con potenziali implicazioni per interventi precoci per fermare la malattia. Un documento che dettaglia il lavoro è stato pubblicato oggi en Nature Communications.

Le alterazioni genomiche somatiche (tumorali) e germinali (ereditarie) che guidano le neoplasie mieloidi legate alla terapia nei bambini non sono state descritte in modo completo, fino ad ora.

I ricercatori hanno utilizzato una varietà di tecniche di sequenziamento (esoma intero, genoma intero e RNA) per caratterizzare il profilo genomico di 84 neoplasie mieloidi pediatriche legate allla terapia.

I dati provenivano da pazienti con leucemia, tumori solidi o tumori cerebrali che sono stati trattati con diversi tipi di chemioterapia e che tutti hanno poi sviluppato neoplasie mieloidi.

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I risultati dello studio hanno rivelato diversas mutazioni notevoli nell'impostazione somatica, compresi i cambiamenti nel percorso Ras / MAPK, alterazioni in RUNX1 o TP53, e riarrangiamenti di KMT2A.

Inoltre, i risultati hanno mostrato un aumento dell'espressione di un fattore di trascrizione chiamato MECOM, che è stato associato alla vicinanza anormale di MECOM a un enhancer come risultato di riarrangiamenti generici.

La ricerca ha beneficiato di strumenti computazionali sviluppati a St. Jude che mirano a ridurre i tassi di errore, tra cui CleanDeepSeq e SequencErr.

Questi aprocci aiutano a discriminare tra le vere mutazioni e gli errori di sequenziamento.

Con questi strumenti, i ricercatori potrebbero risalire alle mutazioni fino a due anni prima dello sviluppo di una neoplasia mieloide legata alla terapia, quando gli interventi precoci potrebbero potencialmente beneficiare i pazienti.

“Questo lavoro indica che possiamo rilevare questo tipo di malignità in anticipo, per studiare se le terapie preventive potrebbero beneficiare i pazienti”, ha detto il co-autore senior Xiaotu Ma, Ph.D., St. Jude Computational Biology.

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