Zitomegalobirusa: 'Zelula osasuntsuak dirudite eta, beraz, sistema immunologikotik ezkutatzen dira, baina gaixo immunokonprometituengan infekzio larriak sor ditzakeen birus maltzur batek kutsatuta daude.

"Zitomegalobirusa da, oso hedatua den patogenoaren aurka, baina gorputzak arma eraginkorra du: T linfozito hiltzaileen populazio jakin bat"

"Sentsore" bereziekin, kutsatutako zelulak atzeman eta hil egiten dituzte. Bambino Gesù Haurren Ospitaleko ikertzaileek aurkitu zuten mekanismoa Genovako Unibertsitatearekin eta Melbourneko Unibertsitatearekin batera ”.

Ikerketaren emaitzek defentsa immunologiko eskasa, infekzio biriko larriak (COVID-19 barne) eta minbizia duten gaixoak tratatzeko aukera berriak irekitzen dituzte.

Ikerketa, AIRC-ek lagunduta, Science Immunology aldizkari zientifikoan argitaratu zen.

ZITOMEGALOVIRUSA

Zitomegalobirusa oso hedatuta dagoen mikroorganismo patogeno bat da.

Italian, biztanleria helduaren% 90 inguru kutsatzen du.

Kontratatu ondoren, gorputzean ezkutuan geratzen da bizitzan zehar: sistema immunologiko on batek kontrolpean mantentzen du, baina immunodeprimitutako pertsonengan (kimioterapia jasaten ari direnak, GIBa jasaten dutenak edo organo edo hezur-muineko transplanterako sendagai immunosupresiboak jaso dituztenak) birusa berriro aktibatu daiteke. infekzio larriak eta biriketan, gibelean, hestegorrian, urdailean, hesteetan, begietan eta nerbio sistema zentralean kalteak sor ditzake.

Citomegalobirusaren proteina egiturak, gure gorputzeko zelulen (auto proteinak) ia berdina denak, sistema immunologikoaren armetatik ezkutatzen du. Bereziki, T linfozito "normalen" ekintzatik kentzen du, atzerritar gisa aitortzen dena (proteina ez direnak) bezala atzemateko eta bideratzeko programatuta daudelako.

Ikerketek erakutsi dute, hala ere, birus honen "norberak" mozorrotzea ez dela T linfozito hiltzaileen sentsoreetatik ihes egiten.

ZITOMEGALOVIRUS AZTERKETA

T hildako linfozitoen populazio partikularra - Zientzia Immunologian argitaratutako ikerketan lagundu zuten ikerlari italiarrek aurretik egindako ikerketetan identifikatuta dago - baita TCR sentsorea ere (atzerriko proteinak ezagutzen dituen eta T guztietan dagoen T zelulen hartzailea). linfozitoak) beste errezeptore batzuekin ere hornituta daude, Natural Killer (NK) zelulen antzekoak.

Bambino Gesù eta Genovako eta Melbourneko unibertsitateetako ikertzaileek aurkitu dute sentsore osagarri horiek gai direla zitomegalobirusak kutsatutako zelulak atzeman eta desagerrarazteko, horrela infekzioa blokeatuz.

Birusa kamuflatuta badago eta proteinen egitura ezagutzen ez bada, hartzaile berezia ekipamendua T linfozito hiltzaileek beste alarma seinale batzuk har ditzakete, hala nola kutsatutako zelulek sortutako 'estresa' proteinak edo tumorearen eraldaketa jasan dutenak.

T linfozito hiltzaileek zitomegalobirusaren aurka ustiatutako mekanismo molekularren azterketa Bambino Gesù Immunologia Arloko ikertzaileek zuzendu dute, prof.

Lorenzo Moretta, Genovako Unibertsitateko Medikuntza Esperimentaleko Saileko Immunologia Laborategia eta Maria Cristina Mingari irakasleak zuzendutako IRCCS San Martino, Melbourneko Unibertsitatearen laguntzarekin.

"Ikerketa inspiratu zuen pista linfozito jakin horien gainazalean egotea izan zen, TCR kanonikoaz gain, duela urte asko aurkitu genituen NK zelulen ohiko hartzaileak", dio Maria Cristina Mingari irakasleak. IRCCS San Martino Immunologia Laborategia Genovan.

"Benetako sentsoreak dira, T linfozito hiltzaileei aktibazio seinale indartsua ematen dietenak birusek edo tumoreek kutsatutako zelulen azalean adierazitako proteinak ezagutzen badituzte, baina zelula osasuntsuetan ez badaude.

Izan ere, kasu askotan, gure gorputzeko zelulek gertaera kaltegarrien aurrean erreakzionatzen dute, hala nola birusaren infekzio batek edo tumoreen eraldaketek, proteina partikularrak azaleratzen dituzte azalean, sistema immunologikoari arriskuaren berri emateko ».

Gure ikerketak ", gehitzen du Genovako Unibertsitateko Gabriella Pietra irakasleak" gure sistema immunologikoak birusen menpe ez uzteko eta haien engainuak saihesteko ezarri duen estrategiaren beste adibide bat eman du. Kasu honetan, T linfozito hiltzaileen tropa berezi horiek ustiatzen ditu.

Hauek, TCR-ek zitomegalobirusaren aitorpenarekin kontatu ezin duenez, "norberaren" antzeko zitomegalobirus proteinak ezagutzen ez dituenez, NK zelulen espezifikoak diren armekin hornitu dira, hartara defentsa eraginkorra bermatuz. Natural Killer zelulekin elkarlanean ”.

IKUSPEGI TERAPEUTIKOAK ZITOMEGALOVIRUS GAIXOENTZAT

T zelula hiltzaileen populazioaren ezaugarri bereziek estrategia terapeutiko berriei bidea ireki diezaiekete erabat ustiatzeko, sendotzeko edo hauen ugalketa handia eragiteko infekzio biriko larriak dituzten gaixoengan, COVID-19 barne, edo minbizia dutenen artean ". azaldu du Lorenzo Moretta irakasleak, Bambino Gesù Ospitaleko Inmunologia Ikerketa Arloko buruak.

Zitomegalobirusaren berraktibazioa ekiditeko bere erabilera "prebentiboa" hipotesi daiteke, immunokomprometitutako gaixoen kasuen% 30 ingurutan gertatzen da, adibidez, leuzemia larria tratatzeko hezur-muineko transplantea egin ondoren.

Aipatu behar da "terapia zelular" hau beste terapia batzuekin konbinatuta erabil daitekeela, hala nola kontrol puntuko inhibitzaileekin immunoterapiarekin, haren eraginkortasuna handitzeko ".

T zelulak hiltzaileak zitomegalobirusak kutsatutako zelulak ezagutzeko zelula osasuntsuek "maskatuta" izan arren mekanismoaren aurkikuntzak oso pista garrantzitsuak eskaintzen ditu tumoreen immunoterapiarako.

Izan ere, tumore-zelulen proteina (antigenikoa) egitura zelula normalen oso antzekoa da.

Beraz, eszenatokia zitomegalobirusaren antzekoa da.

Hori dela eta, TCR sentsoreak tumore-zelulak ezagutzea eta hiltzea posible ez bada, NK hartzaileen laguntzarekin egin daiteke.

Irakurri ere:

AEB, Lilly Antigorputzaren Drogak huts egiten du COVID-19 azterketan; Beste batzuk Aurrera

SARS-CoV-2 Antigorputz neutralizatzailea LY-CoV555 Covid-19 duten anbulatorioetan

Iturria:

Agentzia Dire