Haimasyöpä: Gastroenterologiassa julkaistu tutkimus, johon osallistui Rooman La Sapienza -yliopiston kokeellisen lääketieteen ja lääketieteellisen kemian ja teknologian laitosten tutkijoita yhdessä muiden yliopistojen ja kansainvälisten tutkimuskeskusten kanssa, on tunnistanut mahdollisen farmakologisen strategian, joka täydentää tavanomaista haimasyöpähoitoa, perustuu kasvaimen aineenvaihduntaan osallistuvan tietyn entsyymin aktivoitumiseen

Tähän mennessä haimasyöpä (syöpä) on käytännössä vaikeasti hoidettava kasvain, joka on seitsemäs johtava syöpäkuolemien syy maailmassa

Syynä on se, että tämä kasvain kehittyy erityisen vihamielisessä mikroympäristössä, jossa on vähentynyt happijännitys ja rajoitettu ravinteiden tarjonta, mikä saa haimasyöpäsolut ohjelmoimaan uudelleen aineenvaihduntansa ja siten saamaan proliferatiivisia etuja normaaleihin soluihin verrattuna.

Viime aikoina seitsemän entsyymin luokan, nimeltään sirtuiinit, on osoitettu osallistuvan kasvaimen etenemiseen.

Ne kykenevät muokkaamaan muita proteiineja johtuen niiden roolista aineenvaihdunnan säätelyssä, kasvaimen mikroympäristössä ja syöpäsolujen genomisessa vakaudessa.

Näistä sirtuiini 5 (SIRT5), joka sijaitsee mitokondrioissa ja sytosolissa, on yhdistetty sekä aineenvaihdunnan säätelyyn yleensä että erityisesti aminohapon glutamiinin säätelyyn eri syöpätyypeissä.

Tämä on tausta uudelle kansainväliselle tutkimukselle, joka julkaistiin Gastroenterology -lehdessä, johon osallistui tutkijaryhmä La Sapienza -yliopiston kokeellisen lääketieteen ja kemian ja lääketeknologioiden laitoksilta sekä Eppley Institute for Research in Cancer and Allied Diseases osoitteessa Nebraskan yliopisto ja muut kansainväliset tutkimuskeskukset.

Työn tavoitteena oli määritellä SIRT5: n toiminta haimasyövässä ja käyttää farmakologista strategiaa, joka perustuu SIRT5: n aktivointiin tavanomaisen gemsitabiinipohjaisen hoidon apuaineena kasvaimen kasvun vähentämiseksi.

Haimasyöpä, SIRT5: n rooli

"SIRT5 - selittää Antonello Mai Sapienza -yliopiston kemian ja lääketeknologian laitokselta - edustaa mitokondrioiden sirtuiinia, jota ei ole vielä tutkittu sen roolin suhteen haiman kanavan adenokarsinoomassa (PDAC)".

"Tämä tutkimus", lisää Dante Rotili samasta osastosta, "paljasti, että SIRT5 on alisäädetty sekä PDAC-ihokudoksissa että hiiren haiman kasvaimissa".

Tämä SIRT5: n alasäätö muuttaa ja aktivoi aspartaattiaminotransferaasientsyymiä (AST/GOT1), mikä mahdollistaa kasvainsolujen käyttää enemmän glutamiinia ja edistää siten niiden kasvua ja selviytymistä.

"SIRT5: n ilmentymisen väheneminen", lisää kokeellisen lääketieteen laitoksen Marco Tafani, "on myös liittynyt heikentyneeseen eloonjäämiseen potilailla, joilla on haiman kanavan adenokarsinooma.

Näistä tuloksista alkaen ja jatkaen 20 vuoden tutkimusta pienten molekyylien tunnistamisesta epigeneettisten kohteiden ligandeiksi on syntetisoitu SIRT5: n spesifinen aktivaattori, jonka on osoitettu vähentävän kasvaimen kasvua solumalleissa, kun sitä annetaan yhdessä gemsitabiinin kanssa , ihmisen haimasyöpäbiopsiasta saaduissa organoideissa ja eläinmalleissa.

"Olemme kehittäneet uuden" luokkansa ensimmäisen "pienimolekyylin, sirtuin 5 -aktivaattorin, nimeltään MC3138", päättää Sergio Valente lääketieteellisen kemian ja tekniikan osastolta.

Saadut tulokset tarjoavat mahdollisen uuden strategian, joka perustuu SIRT5: n farmakologiseen aktivaatioon, haimasyöpäpotilaiden hoitoon, joiden sirtuiinin ilmentyminen on vähentynyt.

Lue myös:

Useimmat syöpätyypit ovat vain huonoa tuuria

Relapsi-Remitting Multiple Sclerosis (RRMS) lapsilla, EU hyväksyy teriflunomidin

Lähde:

La Sapienzan yliopisto