ALS: Kansainvälinen tutkimus, joka julkaistiin Nature Geneticsissä Statalen yliopiston avustuksella, on merkittävä askel eteenpäin taudin ymmärtämisessä

Toinen tärkeä askel eteenpäin ALS:sta vastuussa olevien geenien tunnistamisessa italialaisten tutkijoiden ratkaisevalla panoksella

Pyrkimys tunnistaa amyotrofisesta lateraaliskleroosista (ALS) vastuussa olevia geenejä on ottanut merkittävän askeleen eteenpäin kansainvälisen yhteistyön ansiosta, joka on saavuttanut Nature Genetics -lehdessä julkaistun tärkeän tuloksen.

Tässä "genominlaajuisessa assosiaatiossa" eli GWA-tutkimuksessa, jossa kaikki yksilön geenit voidaan analysoida samanaikaisesti, analysoitiin 29,612 122,656 satunnaisen ALS-potilaan ja 15 XNUMX terveen henkilön DNA:ta ja tunnistettiin XNUMX sairauteen liittyvää geenivarianttia.

Nämä variantit sisältävät geenejä, jotka liittyvät spesifisiin aineenvaihduntareitteihin, jotka liittyvät muiden sairauksien neurodegeneratiivisiin prosesseihin, kuten vesikulaarisiin kuljetusmekanismeihin Golgi-laitteen ja endoplasmisen retikulumin välillä, autofagia, jossa on todisteita glutamatergisten motoneuronaalisten solujen primitiivisestä osallistumisesta.

Tutkimus on tulosta laajasta kansainvälisestä yhteistyöstä, jota johti professori Jan Veldink Utrechtin yliopistosta Hollannista ja johon osallistui instituutioita kaikkialta maailmasta.

Merkittävään löytöyn osallistuneiden italialaisten tutkimusryhmien joukossa oli Istituto Auxologico Italiano IRCCS:n neurotieteen ja neurologian laboratorio, joka tuki tutkimusta yhdessä Milanon yliopiston ja "Centro Dino Ferrarin" kanssa.

Ryhmään kuuluvat tohtori Isabella Fogh sekä professorit Nicola Ticozzi ja Antonia Ratti Milanon yliopistosta, koordinaattorina professori Vincenzo Silani.

Tutkimus ALS:stä ja geneettisistä lokuksista

"Äskettäinen tutkimus - selittää Vincenzo Silani, neurologian professori Milanon osavaltion yliopistosta, neurologian johtaja Auxologico San Lucassa Milanossa ja italialaisen konsortion SLAGENin perustaja - on vahvistanut 15 sairauteen liittyvän lokuksen joukossa 8 geenit, jotka on jo tunnistettu aiemmissa tutkimuksissa (UNC13A, SCFD1, MOBP/RPSA, KIF5A, CFAP410, GPX3/TNIP1, NEK1 ja TBK1), mikä edelleen todistaa niiden patogeneettisen osallisuuden.

Erityisen huomionarvoista on kuitenkin 7 uuden lokuksen tunnistaminen, jotka auttavat määrittelemään paremmin neurodegeneraation sairauskohtaiset mekanismit.

Tutkimus osoittaa itse asiassa erityisesti glutamatergisiin motoneuroniin liittyvien geenien ilmentymisen, mikä viittaa siihen, että ALS:n hermosolujen rappeutuminen tapahtuu alun perin hermosolujen kustannuksella, ei mikroglia- tai astrosyyttisellä prosessilla.

Erityisesti on osoitettu sekä vesikkelikuljetuksen että autofagian rooli hermosolujen häviämisen määräävinä tekijöinä, ja erityisesti Golgi-kompleksin ja endoplasmisen retikulumin osallistuminen.

Lopuksi, korkealla kolesterolitasolla näyttää olevan syy-osuus ALS:iin, kuten sama ryhmä korostaa edelleen tulevassa asiakirjassa.

Erittäin mielenkiintoista on raportoitujen patogeenisten geenien jakaminen muiden neurodegeneratiivisten sairauksien, kuten Alzheimerin taudin, Parkinsonin taudin, kortikobasaalisen rappeuman, progressiivisen supranukleaarisen halvauksen ja frontotemporaalisen dementian kanssa, vahvistaen edelleen oletuksen yhteisistä patogeenisistä mekanismeista eri hermostoa rappeutuville sairauksille.

”Tämä voimakas GWA-tutkimus – päättelee professori Vincenzo Silani – eroaa aikaisemmista analysoitujen potilaiden suuren määrän ja ALS:n sisällyttämisellä muiden neurodegeneratiivisten sairauksien rinnalle saavutetun tiedon täydellisyyden vuoksi, koska sillä on yhteiset patogeneettiset mekanismit käyttöaiheen kanssa. primitiivistä hermosoluprosessia taudin alkuperässä, mikä vahvistaa käsitystä motorisen hermosolun selektiivisestä haavoittuvuudesta ALS:ssä.

Professori Silanin ryhmän pyrkimys, joka alkoi vuonna 2014 ensimmäisellä GWA-tutkimuksella suurella ALS-potilaiden tapaussarjalla, vahvistuu nyt tällä uudella laajamittaisella työllä, jonka tarkoituksena on tunnistaa ALS-taudin geenejä ja patogeneettisiä mekanismeja yhä enemmän jaetussa kontekstissa. muiden neurodegeneratiivisten sairauksien kanssa.

Mahdollisuus toimia eri patologioiden kesken yhteisiin mekanismeihin on edellytys terapeuttiselle allianssille, jonka tavoitteena on määrittää nopeasti tehokkaat terapeuttiset lähestymistavat, kun ymmärretään, että kohde on edelleen selkäydin- motorinen neuroni, joka on vastuussa taudin biologisesta siirteestä.

SLA

Lue myös:

ALS voidaan pysäyttää #Icebucketchallengen ansiosta

Relapsi-Remitting Multiple Sclerosis (RRMS) lapsilla, EU hyväksyy teriflunomidin

Lähde:

La Statale di Milano