CAR-T:n käyttö: geeni- ja lääkehoidon yhdistelmä estää syövän kasvua. Pyhän istuimen pediatrisen sairaalan tutkijoiden tutkimus julkaistiin Neuro-Oncology-lehdessä

CAR-T:n uusi toivo lasten aivokasvaimille: geeni- ja lääkehoidon yhdistelmä, jolla on voimakas kasvainvastainen vaikutus, estää "diffuusien keskilinjan glioomien" kasvua

Nämä ovat erittäin aggressiivisia aivokasvaimia, jotka ovat käyttökelvottomia, ja tähän mennessä niille ei ole ollut tehokasta hoitoa.

Uuden terapian ovat kehittäneet Bambino Gesùn lastensairaalan tutkijat yhteistyössä Istituto Superiore di Sanitàn, Policlinico Gemellin ja Lontoon syöväntutkimuslaitoksen kanssa. Laboratoriokokeiden tulokset tasoittavat tietä tuleville ihmiskokeille.

Tutkimus julkaistiin tieteellisessä Neuro-Oncology-lehdessä.

KESKILIJAN GLIOMAAT

Diffuusi keskiviivan glioomat ovat kasvaimia, jotka ovat tyypillisiä lasten ikään ja johtuvat enimmäkseen mutaatiosta H3K27M-proteiinissa.

Ne kehittyvät aivojen keskiviivarakenteissa, erityisesti ponissa, aivorungon osassa, joka säätelee elintärkeitä toimintoja, kuten hengitystä ja sydämen toimintaa.

Nämä kasvaimet ovat erittäin aggressiivisia, leviävät nopeasti ja tunkeutuvat syvälle.

Sijaintinsa vuoksi niitä ei voida poistaa kirurgisesti.

Italiassa lapsilla diagnosoidaan noin 20–25 potilaan glioomitapausta, ja esiintyvyys on huippuluokkaa 5–10 vuoden iässä.

Keskimääräinen eloonjäämisaste on erittäin alhainen (9-12 kuukautta) ja alle 5 % lapsista selviää 5 vuotta diagnoosin jälkeen säde- ja kemoterapiahoidoista huolimatta.

Glioomien heterogeenisyyden ja lääkkeiden vaikeuden vuoksi päästä aivokudosta suojaavan esteen läpi kasvaimeen, ei ole toistaiseksi ollut mahdollista löytää tehokasta hoitoa.

ONKOHEMATOLOGINEN TUTKIMUS CAR-T:stä

Professori Franco Locatellin johtaman Bambino Gesùn onkohematologian tutkimusalueen koordinoima tutkimus tehtiin laboratoriossa biopsiaan saavien glioomapotilaiden kasvainsoluista.

Kudostutkimukset, kasvaimista peräisin olevat solut ja eläinmallit ovat mahdollistaneet ennennäkemättömän kasvaintenvastaisen hoidon tunnistamisen, joka perustuu kokeellisen lääkkeen (linsitinibin) käyttöön yhdessä geneettisesti muunnettujen T-lymfosyyttien kanssa. CAR-T-solut).

Lääke, joka tunnistettiin farmakologisella seulonnalla, on spesifinen IGF1R-proteiinin (kasvainsolujen kalvolla oleva molekyyli) estäjä, joka kykenee saamaan aikaan suoran kasvainten vastaisen vaikutuksen diffuuseihin keskiviivan glioomasoluihin.

CAR-T:t on ohjelmoitu tunnistamaan – ja tappamaan – kasvainsoluja hyökkäämällä niiden pinnalla ekspressoituvaan proteiiniin: GD2-antigeeniin (GD2-CAR-T).

Uusi yhdistelmähoito, jota testattiin laboratoriossa useilla keskiviivan glioomamalleilla, osoittautui kykeneväksi estämään kasvaimen kasvua.

Tutkijat ovat myös osoittaneet, että yhdistelmä tuottaa tehokkaamman kasvainten vastaisen vaikutuksen kuin kaksi erikseen käytettyä hoitoa: lääke vahvistaa CAR-T-solujen toimintaa, ja oletetaan, että CAR-T-solut pystyvät "taistelemaan tiensä" suojaavan veri-aivoesteen ohi.

Bambino Gesù -tutkimusta tukivat Children with Cancer UK, AIRC, terveysministeriö, AIFA, Mia Neri Foundation, Heal Foundation, DIPG Collaborative ja Veronesi Foundation.

AUTOMAATTIIN LIITTYVÄT TERAPEUTTISET NÄKYMÄT

Diffuusit keskiviivan glioomat ovat edelleen orvoiksi hoidon takia, mutta "tutkimuksen alustavat tulokset ovat rohkaisevia", selittää prof. Franco Locatelli, Bambino Gesùn kokeellisen ja tarkkuuslääketieteen johtaja.

"Uusi hoitostrategia on tarjonnut lupaavia prekliinisiä tuloksia ja se voi olla ensimmäinen askel kohti onnistuneesti hoidettaessa osaa potilaista, jotka kärsivät tästä kauheasta syövän muodosta."

Kuten tutkijat huomauttavat, ennen ihmiskokeisiin siirtymistä on kehitettävä parhaat tavat lääkkeen ja CAR-T:n kuljettamiseksi kasvainkohtaan, ja terapeuttista yhdistelmää on testattava monimutkaisemmilla kasvainmalleilla, jotka mahdollistavat potilaiden immuuni- ja tulehdusvaste, joka on ennakoitava ja arvioitava.

Bambino Gesù -tutkimuksen tieteellinen merkitys, erityisesti uuden yhdistelmähoidon kehittämisen avaamien hoitonäkymien kannalta, korostettiin myös äskettäin Neuro Oncology -lehdessä julkaistussa pääkirjoituksessa.

Lue myös:

Emergency Live Enemmän...Live: Lataa uusi ilmainen sanomalehtisovellus IOS:lle ja Androidille

Lymfooma: 10 hälytyskelloa, joita ei saa aliarvioida

Non-Hodgkinin lymfooma: heterogeenisen kasvainryhmän oireet, diagnoosi ja hoito

CAR-T: Innovatiivinen hoito lymfoomaan

Mikä on CAR-T ja miten CAR-T toimii?

Lähde:

Lapsi Jeesus