एंटीसाइकोटिक दवाएं: एक सिंहावलोकन, उपयोग के लिए संकेत

एंटीसाइकोटिक दवाओं को विशिष्ट न्यूरोट्रांसमीटर के प्रति उनकी आत्मीयता और रिसेप्टर गतिविधि के आधार पर पारंपरिक एंटीसाइकोटिक्स और दूसरी पीढ़ी के एंटीसाइकोटिक्स में विभाजित किया जाता है।

दूसरी पीढ़ी के एंटीसाइकोटिक्स विवेकपूर्ण रूप से अधिक प्रभावकारिता के संदर्भ में कुछ लाभ प्रदान करते हैं (हालाँकि हाल के साक्ष्य एक वर्ग के रूप में दूसरी पीढ़ी के एंटीसाइकोटिक्स के लाभ पर संदेह करते हैं) और एक अनैच्छिक आंदोलन विकार और संबंधित प्रतिकूल प्रभावों के विकास की संभावना को कम करने में।

हाल के निष्कर्ष बताते हैं कि नई क्रियाओं के साथ नई एंटीसाइकोटिक दवाएं (यानी ट्रेस एमाइन और मस्कैरेनिक एगोनिस्ट) उपलब्ध हो सकती हैं।

वर्तमान में, दूसरी पीढ़ी के एंटीसाइकोटिक्स में संयुक्त राज्य अमेरिका में निर्धारित लगभग 95 प्रतिशत एंटीसाइकोटिक्स शामिल हैं

हालांकि, दूसरी पीढ़ी के एंटीसाइकोटिक्स के साथ पारंपरिक लोगों की तुलना में एक चयापचय सिंड्रोम (अतिरिक्त पेट की चर्बी, इंसुलिन प्रतिरोध, डिस्लिपिडेमिया और उच्च रक्तचाप) विकसित होने का जोखिम अधिक है।

दोनों वर्गों में कई मनोविकार नाशक दवाओं का कारण हो सकता है लंबे क्यूटी सिंड्रोम और अंततः घातक अतालता के जोखिम को बढ़ाता है; इन दवाओं में थियोरिडाज़िन, हेलोपरिडोल, ओलानज़ापाइन, रिसपेरीडोन और ज़िप्रासिडोन शामिल हैं।

पारंपरिक एंटीसाइकोटिक्स

पारंपरिक एंटीसाइकोटिक्स मुख्य रूप से डोपामाइन डी 2 रिसेप्टर्स (डोपामाइन -2 ब्लॉकर्स) को अवरुद्ध करके कार्य करते हैं।

पारंपरिक एंटीसाइकोटिक्स को उच्च, मध्यवर्ती या निम्न शक्ति में वर्गीकृत किया जा सकता है।

उच्च-शक्ति वाले एंटीसाइकोटिक्स में डोपामिनर्जिक रिसेप्टर्स के लिए उच्च आत्मीयता और अल्फा-एड्रीनर्जिक और मस्कैरेनिक रिसेप्टर्स के लिए कम आत्मीयता होती है।

कम-शक्ति वाले एंटीसाइकोटिक्स, जिनका शायद ही कभी उपयोग किया जाता है, में डोपामिनर्जिक रिसेप्टर्स के लिए कम आत्मीयता होती है और अल्फा-एड्रीनर्जिक, मस्कैरेनिक और हिस्टामाइन रिसेप्टर्स के लिए अपेक्षाकृत उच्च आत्मीयता होती है।

विभिन्न दवाएं टैबलेट, ओरल सॉल्यूशन और शॉर्ट और लॉन्ग-एक्टिंग आईएम फॉर्मूलेशन में उपलब्ध हैं।

मुख्य रूप से निम्नलिखित बिंदुओं के आधार पर एक विशिष्ट दवा का चयन किया जाता है:

  • प्रतिकूल घटना प्रोफ़ाइल
  • प्रशासन का आवश्यक मार्ग
  • दवा के लिए रोगी की पिछली प्रतिक्रिया

पारंपरिक एंटीसाइकोटिक्स महत्वपूर्ण दुष्प्रभाव पैदा कर सकते हैं, विशेष रूप से कुछ विचार और एक्स्ट्रामाइराइडल विकारों से संबंधित (जैसे डायस्टोनिया, कंपकंपी, टार्डिव डिस्केनेसिया)।

सिज़ोफ्रेनिया वाले लगभग 30% रोगी पारंपरिक एंटीसाइकोटिक्स का जवाब नहीं देते हैं।

कुछ क्लोज़ापाइन, एक दूसरी पीढ़ी के एंटीसाइकोटिक का जवाब दे सकते हैं।

दूसरी पीढ़ी के एंटीसाइकोटिक्स

संयुक्त राज्य अमेरिका में निर्धारित सभी एंटीसाइकोटिक दवाओं में से लगभग 95% एटिपिकल एंटीसाइकोटिक्स हैं।

दूसरी पीढ़ी के एंटीसाइकोटिक्स पारंपरिक एंटीसाइकोटिक्स की तुलना में डोपामाइन रिसेप्टर्स को अधिक चुनिंदा रूप से ब्लॉक करते हैं, जिससे एक्स्ट्रामाइराइडल (मोटर) प्रतिकूल प्रभावों का खतरा कम होता है।

सेरोटोनर्जिक रिसेप्टर्स के लिए बाध्यकारी वृद्धि सकारात्मक लक्षणों पर एंटीसाइकोटिक प्रभाव और दूसरी पीढ़ी के एंटीसाइकोटिक्स के प्रतिकूल प्रभाव प्रोफ़ाइल में योगदान कर सकती है।

दूसरी पीढ़ी के एंटीसाइकोटिक्स के भी निम्नलिखित प्रभाव हैं:

  • वे सकारात्मक लक्षणों को कम करते हैं
  • वे पारंपरिक एंटीसाइकोटिक्स की तुलना में नकारात्मक लक्षणों को अधिक स्पष्ट रूप से कम कर सकते हैं (हालांकि इस अंतर पर सवाल उठाया गया है)
  • उनके परिणामस्वरूप कम संज्ञानात्मक हानि हो सकती है
  • एक्स्ट्रामाइराइडल प्रतिकूल प्रभाव पैदा करने की संभावना कम है
  • उन्हें टार्डिव डिस्केनेसिया होने का जोखिम कम होता है
  • प्रोलैक्टिन को थोड़ा बढ़ाएं या बिल्कुल नहीं (रिसपेरीडोन को छोड़कर, जो प्रोलैक्टिन को पारंपरिक एंटीसाइकोटिक्स जितना बढ़ाता है)
  • इंसुलिन प्रतिरोध, वजन बढ़ने और उच्च रक्तचाप के साथ एक चयापचय सिंड्रोम उत्पन्न कर सकता है।

एटिपिकल एंटीसाइकोटिक दवाएं नकारात्मक लक्षणों को कम करती हैं क्योंकि वे पारंपरिक एंटीसाइकोटिक्स की तुलना में पार्किन्सोनियन प्रभावों को प्रेरित करने की संभावना कम हैं।

क्लोज़ापाइन एकमात्र दूसरी पीढ़ी का एंटीसाइकोटिक है जिसे पारंपरिक एंटीसाइकोटिक्स के प्रतिरोधी 2% रोगियों में प्रभावी दिखाया गया है।

क्लोज़ापाइन प्रतिकूल लक्षणों को कम करता है, आत्महत्या को कम करता है, इसका मोटर प्रतिकूल प्रभाव बहुत कम या कोई नहीं होता है और टार्डिव डिस्केनेसिया पैदा करने का न्यूनतम जोखिम होता है, लेकिन अन्य प्रतिकूल प्रभावों का कारण बनता है, जिसमें बेहोश करने की क्रिया, हाइपोटेंशन, टैचीकार्डिया, वजन बढ़ना, टाइप 2 मधुमेह और बढ़ी हुई लार शामिल हैं।

यह एक खुराक पर निर्भर तंत्र के साथ, आक्षेप भी पैदा कर सकता है।

सबसे गंभीर प्रतिकूल प्रभाव एग्रानुलोसाइटोसिस है, जो लगभग 1% रोगियों में हो सकता है।

नतीजतन, लगातार श्वेत रक्त कोशिका की निगरानी आवश्यक है (पहले 6 महीनों के लिए साप्ताहिक प्रदर्शन किया जाता है और उसके बाद हर 2 सप्ताह में, फिर एक वर्ष के बाद महीने में एक बार), और क्लोज़ापाइन आमतौर पर उन रोगियों के लिए आरक्षित होता है जिन्होंने अन्य दवाओं के लिए खराब प्रतिक्रिया दी है।

नए एंटीसाइकोटिक्स एग्रानुलोसाइटोसिस के जोखिम के बिना क्लोज़ापाइन के कई लाभ प्रदान करते हैं और आमतौर पर एक तीव्र प्रकरण के उपचार के लिए और रिलेप्स की रोकथाम के लिए पारंपरिक एंटीसाइकोटिक्स के लिए बेहतर होते हैं।

हालांकि, एक बड़े पैमाने पर, दीर्घकालिक, नियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षण में, चार दूसरी पीढ़ी के एंटीसाइकोटिक्स (ओलंज़ापाइन, रिसपेरीडोन, क्वेटियापाइन, ज़िप्रासिडोन) में से किसी के उपयोग के साथ रोगसूचक सुधार, पेर्फेनज़ीन के उपचार से बेहतर परिणाम नहीं था, एक पारंपरिक एंटीसाइकोटिक एंटीकोलिनर्जिक प्रभाव के साथ।

एक अनुवर्ती अध्ययन में, समय से पहले अध्ययन से बाहर होने वाले रोगियों को समीक्षा के तहत या क्लोज़ापाइन के साथ अन्य तीन दूसरी पीढ़ी के एंटीसाइकोटिक्स में से एक के साथ यादृच्छिक रूप से इलाज किया गया था; इस अध्ययन ने समीक्षा के तहत दूसरी पीढ़ी के एंटीसाइकोटिक्स पर क्लोज़ापाइन का स्पष्ट लाभ दिखाया।

इस प्रकार, क्लोज़ापाइन उन रोगियों के लिए एकमात्र प्रभावी उपचार प्रतीत होता है, जो एक पारंपरिक एंटीसाइकोटिक या दूसरी पीढ़ी के एंटीसाइकोटिक के साथ उपचार में विफल रहे हैं।

हालांकि, क्लोज़ापाइन का उपयोग कम किया जाता है, शायद कम सहनशीलता और रक्त मूल्यों की निरंतर निगरानी की आवश्यकता के कारण।

वयस्कों में सिज़ोफ्रेनिया के उपचार के लिए Lumateperone नवीनतम दूसरी पीढ़ी का एंटीसाइकोटिक है।

यह कम चयापचय और मोटर साइड इफेक्ट के साथ मनोसामाजिक कार्य में सुधार करता है।

मनोभ्रंश से संबंधित मनोविकृति वाले वृद्ध रोगियों में इसका उपयोग नहीं किया जाना चाहिए, जिसमें इससे मृत्यु का खतरा बढ़ जाता है।

अन्य अवांछनीय प्रभावों में बेहोश करने की क्रिया और ज़ेरोस्टोमिया शामिल हैं।

नई दूसरी पीढ़ी के एंटीसाइकोटिक्स प्रभावकारिता में बहुत समान हैं लेकिन प्रतिकूल प्रभावों में भिन्न हैं, इसलिए दवा का चुनाव व्यक्तिगत प्रतिक्रिया और अन्य औषधीय विशेषताओं पर आधारित है।

उदाहरण के लिए, ओलंज़ापाइन, जिसमें बेहोश करने की क्रिया की दर अपेक्षाकृत अधिक होती है, महत्वपूर्ण आंदोलन या अनिद्रा वाले रोगियों के लिए निर्धारित किया जा सकता है; सुस्त रोगियों के लिए कम शामक दवाएं बेहतर हो सकती हैं।

कुल प्रभावकारिता और प्रतिकूल प्रभाव प्रोफ़ाइल का आकलन करने के लिए आमतौर पर चार से आठ सप्ताह की परीक्षण अवधि आवश्यक होती है।

तीव्र लक्षणों के स्थिर होने के बाद, रखरखाव उपचार शुरू होता है; इसलिए, सबसे कम इस्तेमाल की जाने वाली खुराक वह है जो रोगसूचक रिलेप्स से बचाती है।

Aripiprazole, olanzapine और risperidone लंबे समय तक काम करने वाले इंजेक्शन फॉर्मूलेशन में उपलब्ध हैं।

वजन बढ़ना, हाइपरलिपिडिमिया और टाइप 2 मधुमेह का उच्च जोखिम दूसरी पीढ़ी के एंटीसाइकोटिक्स के सबसे महत्वपूर्ण प्रतिकूल प्रभाव हैं।

इस प्रकार, दूसरी पीढ़ी के एंटीसाइकोटिक्स के साथ उपचार शुरू करने से पहले, सभी रोगियों को जोखिम कारकों के अनुसार चुना जाना चाहिए, मधुमेह रोग, वजन, कमर परिधि, रक्तचाप, उपवास प्लाज्मा ग्लूकोज (एफपीजी) और लिपिड प्रोफाइल के व्यक्तिगत या पारिवारिक इतिहास को देखते हुए।

चयापचय सिंड्रोम के महत्वपूर्ण जोखिम वाले लोगों को दूसरी पीढ़ी के एंटीसाइकोटिक्स की तुलना में ज़िप्रासिडोन और एरीप्रिप्राज़ोल के साथ बेहतर इलाज किया जा सकता है।

रोगी और परिवार को मधुमेह के लक्षणों और लक्षणों (विशेष रूप से पॉलीयूरिया, पॉलीडिप्सिया और वजन घटाने) और मधुमेह केटोएसिडोसिस (मतली, आदि) के बारे में शिक्षा प्रदान की जानी चाहिए। उल्टी, निर्जलीकरण, तेजी से श्वास, चेतना की हानि)।

इसके अलावा, दूसरी पीढ़ी के एंटीसाइकोटिक शुरू करने वाले सभी रोगियों को आहार और शारीरिक गतिविधि पर परामर्श दिया जाना चाहिए।

दूसरी पीढ़ी के एंटीसाइकोटिक लेने वाले सभी रोगियों को हाइपरलिपिडिमिया या टाइप 2 मधुमेह के विकास के मामले में वजन, बॉडी मास इंडेक्स, फास्टिंग प्लाज्मा ग्लाइकेमिया (एफपीजी) और विशेषज्ञ परामर्श की आवधिक निगरानी की आवश्यकता होती है।

कभी-कभी, किसी अन्य दवा के साथ एक मनोविकार नाशक का संयोजन उपयोगी होता है।

इन दवाओं में शामिल हैं

  • एंटीडिप्रेसेंट / चयनात्मक सेरोटोनिन-नॉरएड्रेनालाईन रीपटेक इनहिबिटर
  • एक और मनोविकार नाशक
  • लिथियम
  • Benzodiazepines

नई प्रायोगिक दवाएं जो डोपामाइन रिसेप्टर का विरोध करती हैं, विकास में हैं जिनमें ABT-925, BL1020, ITI 007, JNJ-37822681 और अन्य शामिल हैं।

लंबे समय तक काम करने वाली एंटीसाइकोटिक दवाएं

कुछ पारंपरिक और दूसरी पीढ़ी के एंटीसाइकोटिक्स निरंतर-रिलीज़ फॉर्मूलेशन में उपलब्ध हैं।

इस तरह के फॉर्मूलेशन दवा के गैर-पालन को खत्म करने में उपयोगी होते हैं।

वे उन रोगियों के लिए भी उपयोगी हो सकते हैं, जो अव्यवस्था, उदासीनता या बीमारी से इनकार करने के कारण, मज़बूती से मौखिक दैनिक खुराक नहीं ले सकते।

मनोविकार नाशक दवाओं के प्रतिकूल प्रभाव

पारंपरिक मनोविकार नाशक विभिन्न दुष्प्रभावों का कारण बनते हैं, जैसे बेहोश करना, संज्ञानात्मक चपटा होना, डिस्टोनिया और मांसपेशियों में जकड़न, कंपकंपी, प्रोलैक्टिन का ऊंचा स्तर (गैलेक्टोरिया पैदा करना), वजन बढ़ना, ऐंठन वाले रोगियों में दौरे की सीमा कम होना या ऐंठन का खतरा।

अकथिसिया (साइकोमोटर आंदोलन) विशेष रूप से अप्रिय है और उपचार का पालन न करने का कारण बन सकता है; इसका इलाज प्रोप्रानोलोल से किया जा सकता है।

दूसरी पीढ़ी के एंटीसाइकोटिक्स से एक्स्ट्रामाइराइडल (मोटर) प्रतिकूल प्रभाव या टार्डिव डिस्केनेसिया होने की संभावना कम होती है, लेकिन ये हो सकते हैं।

मेटाबोलिक सिंड्रोम (अतिरिक्त पेट की चर्बी, इंसुलिन प्रतिरोध, डिस्लिपिडेमिया और उच्च रक्तचाप) कई दूसरी पीढ़ी के एंटीसाइकोटिक्स के साथ एक महत्वपूर्ण प्रतिकूल प्रभाव है।

टार्डिव डिस्केनेसिया एक अनैच्छिक आंदोलन विकार है जो ज्यादातर होंठ और जीभ के संकुचन, हाथ या पैर की ऐंठन, या दोनों की विशेषता है।

पारंपरिक एंटीसाइकोटिक्स लेने वाले रोगियों के लिए, टार्डिव डिस्केनेसिया की घटना प्रति वर्ष लगभग 5% ड्रग एक्सपोज़र है।

लगभग 2% रोगियों में, टार्डिव डिस्केनेसिया गंभीर रूप से विकृत होता है।

दूसरी पीढ़ी के एंटीसाइकोटिक्स के साथ टारडिव डिस्केनेसिया कम आम है।

कुछ रोगियों में, टार्डिव डिस्केनेसिया दवा बंद करने के बाद भी अनिश्चित काल तक बनी रहती है।

इस जोखिम के कारण, दीर्घकालिक रखरखाव चिकित्सा प्राप्त करने वाले रोगियों का मूल्यांकन कम से कम हर 6 महीने में किया जाना चाहिए।

समय के साथ परिवर्तनों को अधिक सटीक रूप से रिकॉर्ड करने के लिए असामान्य अनैच्छिक आंदोलन स्केल (एआईएमएस) जैसे आकलन उपकरणों का उपयोग किया जा सकता है।

सिज़ोफ्रेनिया वाले मरीज़ जिन्हें एक एंटीसाइकोटिक की आवश्यकता होती है, उनका इलाज क्लोज़ापाइन या क्वेटियापाइन के साथ किया जा सकता है, जो कि एटिपिकल एंटीसाइकोटिक दवाएं हैं।

वैस्कुलर मोनोमाइन ट्रांसपोर्टर -2 अवरोधक, वाल्बेनज़ीन को हाल ही में टार्डिव डिस्केनेसिया के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया है।

प्रारंभिक खुराक 40 मिलीग्राम 1 बार / दिन है और, हेपेटिक डिसफंक्शन की अनुपस्थिति में, 80 सप्ताह के बाद 1 मिलीग्राम 1 बार / दिन तक बढ़ाया जाता है।

सबसे महत्वपूर्ण प्रतिकूल प्रभाव अतिसंवेदनशीलता, उनींदापन, क्यूटी अंतराल लम्बा होना और पार्किंसनिज़्म हैं।

न्यूरोलेप्टिक मैलिग्नेंट सिंड्रोम, एक दुर्लभ लेकिन संभावित घातक प्रतिकूल प्रभाव, कठोरता, बुखार, स्वायत्त तंत्रिका तंत्र अस्थिरता और क्रिएटिन किनसे (सीके) के स्तर में वृद्धि की विशेषता है।

मनोविकार नाशक दवाओं पर सन्दर्भ

कोरेल सीयू, रुबियो जेएम, इंकज़ेडी-फ़ार्कस जी, एट अल: सिज़ोफ्रेनिया में एंटीसाइकोटिक मोनोथेरेपी में जोड़े गए 42 फार्माकोलॉजिक कॉट्रीटमेंट रणनीतियों की प्रभावकारिता: मेटा-एनालिटिक साक्ष्य का व्यवस्थित अवलोकन और गुणवत्ता मूल्यांकन। जामा मनोरोग 74 (7): 675-684, 2017. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2017.0624।

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स्रोत:

एमएसडी

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