मल बैक्टीरियोथेरेपी: क्लोस्ट्रीडियम डिफिसाइल, कोलाइटिस और क्रोहन रोग के लिए मल प्रत्यारोपण

By क्रिस्टियानो एंटिनो On मार्च 19, 2023

मल बैक्टीरियोथेरेपी, जिसे मल प्रत्यारोपण या मल आधान या मानव प्रोबायोटिक्स (एचपीआई) या मल माइक्रोबायोम प्रत्यारोपण के जलसेक के रूप में भी जाना जाता है, प्रायोगिक चरण में एक गैर-औषधीय चिकित्सा उपचार है, जिसका उपयोग स्यूडोमेम्ब्रानस कोलाइटिस से पीड़ित विषयों में कुछ प्रभावकारिता के साथ किया जाता है। क्लोस्ट्रीडियम डिफिसाइल जीवाणु (हाल ही में नाम बदलकर 'क्लोस्ट्रीडियम डिफिसाइल'); या अल्सरेटिव कोलाइटिस के मामलों में भी सामान्य उपचारों के लिए दुर्दम्य

इस अभिनव चिकित्सा का उद्देश्य एक स्वस्थ (संतुलित) मानव माइक्रोबायोटा को फिर से प्रस्तुत करके कोलन के माइक्रोबियल पारिस्थितिकी और होमोस्टैसिस को बहाल करना है, जो एक स्वस्थ दाता के मल से लिया गया है या कुछ मामलों में एक ही विषय द्वारा पहले 'दान' किए गए मल से लिया गया है। होमोट्रांसफ्यूजन या गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल फ्लोरा की ऑटोलॉगस बहाली - एआरजीएफ)।

इस चिकित्सीय तकनीक के लिए सैद्धांतिक तर्क प्रोबायोटिक्स के उपयोग पर सबसे उन्नत शोध और माइक्रोबायोम पर अध्ययन में पाया जाना है, जो सूक्ष्मजीवों का समूह है: बैक्टीरिया, आर्कियोबैक्टीरिया, कवक, वायरस, एक विशिष्ट वातावरण में मौजूद (इसमें मामला मल पर्यावरण)।

यह सर्वविदित है कि कैसे एक अच्छी माइक्रोबियल पारिस्थितिकी रोगजनक जीवों की अतिवृद्धि को पीछे हटा सकती है।

बृहदान्त्र में, यह अनुमान लगाया गया है कि कुल 500 जीवाणुओं के साथ 1000 से लगभग 1013 विभिन्न प्रकार के जीवाणु हैं।

वास्तव में, माइक्रोबायोम को अपने आप में एक जैविक इकाई के रूप में माना जाना चाहिए, जो कि मेजबान जीव के साथ सहजीवन है।

बैक्टीरिया कॉम्प्लेक्स या माइक्रोबायोम मेजबान जीव के होमियोस्टैसिस को बनाए रखने में कार्य करता है; शरीर में पुन: पेश किए जाने पर यह माइक्रोबियल वनस्पति अपेक्षाकृत हानिरहित होती है।

माइक्रोबायोम की भूमिका के बारे में ज्यादा जानकारी नहीं है, हालांकि, कई शाकाहारी और गैर-शाकाहारी जानवरों की प्रजातियों को कॉप्रोफेजिक आदतों के लिए जाना जाता है, शायद एक डबल पाचन चक्र (दोहरा पाचन) होने के कारण।

मल प्रत्यारोपण: मलीय बैक्टीरियोथेरेपी का मुख्य लाभ अत्यधिक रोगजनक बैक्टीरिया में एंटीबायोटिक प्रतिरोध उत्पन्न करने के जोखिम को कम करना है

अन्य लाभ अपेक्षाकृत कम लागत हैं, दवाओं की कोई आवश्यकता नहीं है और एंटीबायोटिक प्रतिरोध मौजूद होने वाले मामलों के उपचार के लिए अच्छी प्रभावकारिता (पुष्टि की जानी है - हालांकि - बड़े अध्ययन के साथ)।

हालांकि, एंटीबायोटिक दवाओं के साथ पारंपरिक उपचार की तुलना में इसकी अधिक आक्रामकता और संक्रमण संचरण (बैक्टीरिया, वायरस, प्रियन, आंतों परजीवी) के संभावित जोखिमों के कारण विधि को अभी भी 'अंतिम उपाय' का उपचार माना जाता है।

हालांकि मल बैक्टीरियोथेरेपी के साथ अनुभव अभी भी सीमित है, प्रक्रिया पर प्रकाशित परिणाम बताते हैं कि 80 से अधिक रोगियों ने 90% से अधिक की औसत सफलता दर प्रदर्शित की है।

फेकल बैक्टीरियोथेरेपी एक कम तकनीक वाली, आसानी से करने वाली प्रक्रिया है जो बार-बार एंटीबायोटिक के उपयोग के चक्र को तोड़ सकती है, जो बदले में एंटीबायोटिक प्रतिरोध की हाल ही में बढ़ती घटना के जोखिम को कम करती है।

आवश्यक अस्पताल में भर्ती होने के साथ बार-बार एंटीबायोटिक प्रशासन की तुलना में इसमें लागत बचाने की भी क्षमता है।

पसूडोमेम्ब्रानोउस कोलाइटिस

क्लोस्ट्रीडियम डिफिसाइल (CDI) के रोगज़नक़ के रूप में महत्व 1978 से मजबूती से स्थापित किया गया है, लेकिन स्यूडोमेम्ब्रानस कोलाइटिस के उपचार में इस तकनीक का महत्व इस तथ्य से भी उपजा है कि इसकी महामारी विज्ञान हाल ही में बदल गया है, जिससे चिकित्सकों के लिए गंभीर नैदानिक और चिकित्सीय समस्याएं उत्पन्न हो रही हैं। .

संक्रमण दर (CDI) 31 में 100,000/1996 से दोगुनी होकर 61 में 100,000/2003 हो गई है।

हाल के वर्षों में, C. Difficile CDI संक्रमण की गंभीरता और मृत्यु दर बढ़ रही है और इसे C. Difficile के एक नए विषाणुजनित तनाव के लिए जिम्मेदार ठहराया गया है जिसे उत्तरी अमेरिकी स्पंदित-क्षेत्र जेल वैद्युतकणसंचलन प्रकार 1 (NAP-1) तनाव के रूप में जाना जाता है या पीएफजीई टाइप बीआई/एनएपी1 राइबोटाइप 027 भी।

NAP-1 स्ट्रेन की विशिष्टता इसके टॉक्सिन A और B के बढ़ते उत्पादन और इसके बाइनरी टॉक्सिन उत्पादन और फ़्लोरोक्विनोलोन के प्रतिरोध में निहित है।

सी. डिफिसाइल के हाइपरविरुलेंट एनएपी1 स्ट्रेन हाल के अधिकांश नोसोकोमियल प्रकोपों के लिए जिम्मेदार हैं, और फ्लोरोक्विनोलोन एंटीबायोटिक दवाओं के व्यापक उपयोग ने इस स्ट्रेन के चयनात्मक प्रसार की सुविधा प्रदान की हो सकती है।

NAP1 स्ट्रेन से भी गंभीर, फुलमिनेंट कोलाइटिस होने की संभावना अधिक होती है, जो चिह्नित ल्यूकोसाइटोसिस, तीव्र गुर्दे की विफलता, हेमोडायनामिक अस्थिरता और विषाक्त मेगाकोलन द्वारा विशेषता है।

सी डिफिसाइल नोसोकोमियल डायरिया का सबसे आम जीवाणु कारण बन गया है।

क्लोस्ट्रीडियम डिफिसाइल संक्रमण सीडीएडी (क्लोस्ट्रीडियम डिफिसाइल एसोसिएटेड डिजीज) या अधिक दुर्लभ स्यूडोमेम्ब्रानस कोलाइटिस का कारण बनता है, जो एक गंभीर चिकित्सा स्थिति है जो महत्वपूर्ण रुग्णता और मृत्यु दर का कारण बनती है, विशेष रूप से एंटीबायोटिक दवाओं या कैंसर रोगियों के इलाज के लिए स्टेम सेल प्रत्यारोपण के दौर से गुजर रहे रोगियों या यहां तक कि रेडियोथेरेपी के दौर से गुजर रहे रोगियों में .

हाइपरविरुलेंट सी। डिफिसाइल स्ट्रेन द्वारा संक्रमण की बढ़ती आवृत्ति ने मेट्रोनिडाजोल और वैनकोमाइसिन के साथ पारंपरिक उपचार के साथ जटिलताओं और चिकित्सीय विफलताओं को जन्म दिया है।

हालांकि सीमित नैदानिक अनुभव के साथ, मल संबंधी बैक्टीरियोथेरेपी को प्रारंभिक रूप से उच्च नैदानिक इलाज दर प्रदान करने के लिए दिखाया गया है, हालांकि, इस चिकित्सीय दृष्टिकोण के लिए यादृच्छिक नैदानिक परीक्षणों की आज तक कमी है।

सव्रण बृहदांत्रशोथ

अल्सरेटिव कोलाइटिस में आज तक कोई रोगज़नक़ नहीं पाया गया है।

लेकिन इस मामले में मल बैक्टीरियोथेरेपी की प्रभावशीलता से पता चलता है कि अल्सरेटिव कोलाइटिस का कारण अज्ञात बने हुए रोगजनक के साथ पिछले संक्रमण के कारण हो सकता है।

वास्तव में, प्रारंभिक संक्रमण संभवतः इन रोगियों में स्वाभाविक रूप से हल हो सकता है; लेकिन कभी-कभी, कोलन के आंतों के वनस्पति में असंतुलन से सूजन भड़क सकती है (जो इस बीमारी की चक्रीय और आवर्ती प्रकृति की व्याख्या करेगी)।

यह चक्र, कम से कम कई मामलों में, एक स्वस्थ आंत (हेटरोग्राफ़्ट) से लिए गए जीवाणु परिसर (प्रोबायोटिक) के साथ रोगी के कोलन को फिर से उपनिवेशित करके बाधित होने लगता है।

कुछ डॉक्टरों का मानना है कि स्वस्थ व्यक्तियों में किया गया यह उपचार सुरक्षित है और कई रोगियों को इस अभिनव चिकित्सा से लाभ मिल सकता है।

मई 2011 में एक अध्ययन ने इस उपचार को स्वीकार करने के लिए अल्सरेटिव कोलाइटिस वाले बच्चों और बच्चों के माता-पिता की अच्छी इच्छा की पुष्टि की, एक बार जब उन्होंने विधि के लिए अपनी प्रारंभिक अरुचि को दूर कर लिया।

2013 में, एक अन्य शोध ने 7-21 वर्ष की आयु के दस विषयों पर संभावित पायलट अध्ययन के साथ चिकित्सा की वैधता की पुष्टि की।

यह अध्ययन अल्सरेटिव कोलाइटिस में मल प्रत्यारोपण चिकित्सा की सहनशीलता और प्रभावकारिता को प्रदर्शित करता है; वास्तव में, सात विषयों में एक सप्ताह के भीतर नैदानिक छूट थी और नौ में से छह ने एक महीने में नैदानिक छूट बनाए रखी।

मल प्रत्यारोपण, अन्य बीमारियों का अध्ययन मलीय बैक्टीरियोथेरेपी के लिए किया गया

इस तकनीक का वर्तमान में पार्किंसंस रोग, मधुमेह, मोटापा, चिड़चिड़ा आंत्र सिंड्रोम, पुरानी सूजन आंत्र रोग, मल्टीपल स्केलेरोसिस, इडियोपैथिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा, क्रोहन रोग, इंसुलिन प्रतिरोध और क्रोनिक थकान सिंड्रोम वाले विषयों में अध्ययन किया जा रहा है।

क्लासिक प्रक्रिया

आम तौर पर रोगी के करीबी, स्वस्थ रिश्तेदार के मल का उपयोग संक्रामक बैक्टीरिया या वायरस या परजीवियों जैसे: साल्मोनेला, हेपेटाइटिस वायरस, आदि की जांच करने और बाहर करने के बाद किया जाता है।

संग्रह के बाद, मल के नमूने को संसाधित किया जाता है और एक तरल निलंबन के रूप में एक नैदानिक प्रयोगशाला में तैयार किया जाता है, जिसे बाद में नासोगैस्ट्रिक ट्यूब के माध्यम से ऊपरी जठरांत्र संबंधी मार्ग में डाला जाता है जो सीकुम के स्तर तक जाता है।

इस प्रक्रिया में कभी-कभी स्वस्थ दाता के मल से मानव माइक्रोबायोटा के साथ बने एनीमा के साथ 5-10 दिनों का उपचार शामिल होता है; अधिकांश रोगी केवल एक उपचार के बाद ठीक हो जाते हैं।

दाता का सबसे अच्छा विकल्प एक करीबी रिश्तेदार है जिसे जीवाणु और परजीवी एजेंटों की एक विस्तृत श्रृंखला के लिए परीक्षण किया गया है।

सभी आवश्यक देखभाल सुनिश्चित करने के लिए एनीमा को अस्पताल के वातावरण में तैयार और प्रशासित किया जाता है।

प्रोबायोटिक का आसव नासोगैस्ट्रिक ट्यूब के माध्यम से भी किया जा सकता है, जिससे बैक्टीरिया सीधे छोटी आंत में पहुंच जाते हैं।

सर्वोत्तम परिणाम प्राप्त करने के लिए दो विधियों को जोड़ा जा सकता है।

प्रक्रिया के एक साल बाद तक नियमित जांच-पड़ताल की जानी चाहिए।

एआरजीएफ (गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल फ्लोरा की ऑटोलॉगस बहाली)

मलीय बैक्टीरियोथेरेपी का एक संशोधित रूप, वर्तमान में विकास के अधीन है, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल फ्लोरा - (एआरजीएफ) की ऑटोलॉगस बहाली है।

यह विधि सुरक्षित, अधिक प्रभावी और प्रशासन में आसान है।

चिकित्सा उपचार से पहले रोगी द्वारा एक ऑटोलॉगस (स्वयं) मल का नमूना प्रदान किया जाता है और एक रेफ्रिजरेटर में संग्रहीत किया जाता है।

प्रभावोत्पादकता

स्यूडोमेम्ब्रांसस कोलाइटिस की पुनरावृत्ति को रोकने में विधि की प्रभावशीलता लगभग 90% होने का अनुमान है।

दिसंबर 2011 के एक अध्ययन ने इन आंकड़ों की पुष्टि की है कि आवर्तक सी. डिफिसाइल संक्रमण वाले 92 रोगियों के समूह में अतिसार या आगे पुनरावृत्ति को रोकने में 26% की विधि की प्रभावकारिता दिखा रही है।

2011 का एक फिनिश अध्ययन बताता है कि आवर्तक क्लोस्ट्रीडियम डिफिसाइल संक्रमण (सीडीआई) के एंटीबायोटिक उपचार से 50% रोगियों में पुनरावृत्ति होती है।

पॉलीइथाइलीन ग्लाइकॉल (लावेज) के साथ आंतों की तैयारी के बाद एक कोलोनोस्कोपी परीक्षण प्रक्रिया के दौरान मल प्रत्यारोपण के उपयोग के परिणामस्वरूप एक वर्ष के अनुवर्ती स्यूडोमेम्ब्रांसस कोलाइटिस के 89% मामलों का समाधान हुआ, इस बात पर बल दिया गया कि उपचारित मामले एक के कारण हुए थे। विशेष रूप से विषैले सी। डिफिसाइल स्ट्रेन (टाइप 027)।

इसके अलावा दिसंबर 2011 में, 317 रोगियों की समीक्षा में विधि की 92% प्रभावकारिता दिखाई दी, साथ ही कुछ दुष्प्रभाव भी दिखाई दिए।

2015 में, वैनकोमाइसिन के साथ एक तुलनात्मक अध्ययन प्रकाशित किया गया था, जिसमें इस एंटीबायोटिक की तुलना में बैक्टीरियल मल चिकित्सा की श्रेष्ठता दिखाई गई थी।