ALS: međunarodna studija objavljena u 'Nature Genetics', uz doprinos Sveučilišta Statale, označava značajan korak naprijed u razumijevanju bolesti

Još jedan važan korak naprijed u identifikaciji gena odgovornih za ALS uz odlučujući doprinos talijanskih znanstvenika

Napor da se identificiraju geni odgovorni za amiotrofičnu lateralnu sklerozu (ALS) napravio je značajan korak naprijed zahvaljujući međunarodnoj suradnji koja je postigla važan rezultat objavljen u časopisu Nature Genetics.

U ovoj studiji 'genomske povezanosti' ili GWA studiji, koja omogućuje da se svi geni u pojedincu analiziraju u isto vrijeme, analizirana je DNK 29,612 122,656 sporadičnih pacijenata s ALS-om i 15 XNUMX zdravih ispitanika i identificirano je XNUMX varijanti gena povezanih s bolešću.

Ove varijante uključuju gene uključene u specifične metaboličke putove povezane s neurodegenerativnim procesima drugih bolesti kao što su mehanizmi vezikularnog transporta između Golgijevog aparata i endoplazmatskog retikuluma, autofagija s dokazima primitivnog uključivanja glutamatergičnih motoneuronskih stanica.

Studija je rezultat opsežne međunarodne suradnje koju vodi prof. Jan Veldink sa Sveučilišta u Utrechtu, u Nizozemskoj, uz sudjelovanje institucija iz cijelog svijeta.

Među talijanskim istraživačkim skupinama koje su pridonijele ovom izvanrednom otkriću bio je Laboratorij za neuroznanost i neurologiju Istituto Auxologico Italiano IRCCS, koji je podržao istraživanje zajedno sa Sveučilištem u Milanu i “Centro Dino Ferrari”.

Tim čine dr. Isabella Fogh te profesori Nicola Ticozzi i Antonia Ratti sa Sveučilišta u Milanu, a koordinira prof. Vincenzo Silani.

Studija o ALS-u i genetskim lokusima

“Nedavna studija – objašnjava Vincenzo Silani, profesor neurologije na Državnom sveučilištu u Milanu, voditelj neurologije na Auxologico San Luca u Milanu i osnivač talijanskog konzorcija SLAGEN – potvrdila je, među 15 lokusa povezanih s bolešću, 8 geni koji su već identificirani u prethodnim studijama (UNC13A, SCFD1, MOBP/RPSA, KIF5A, CFAP410, GPX3/TNIP1, NEK1 i TBK1) dodatno dokazuju njihovu patogenetsku uključenost.

Međutim, od posebne je važnosti identifikacija 7 novih lokusa koji pomažu u boljem ocrtavanju mehanizama neurodegeneracije specifičnih za bolest.

Studija pokazuje, zapravo, ekspresiju gena uključenih posebno u glutamatergične motoneurone, što sugerira da je neurodegenerativni proces u ALS izvorno na štetu neuronske stanice, a ne mikroglija ili astrocita.

Posebno je prikazana uloga transporta vezikula i autofagije kao determinanti gubitka neurona, s posebnim uključivanjem Golgijevog kompleksa i endoplazmatskog retikuluma.

Konačno, čini se da visoka razina kolesterola igra uzročnu ulogu u ALS-u, što će biti dodatno naglašeno u nadolazećem radu iste grupe.

Vrlo je zanimljivo dijeljenje prijavljenih patogenih gena s drugim neurodegenerativnim bolestima kao što su Alzheimerova bolest, Parkinsonova bolest, kortikobazalna degeneracija, progresivna supranuklearna paraliza i frontotemporalna demencija što dodatno potvrđuje pretpostavku o zajedničkim patogenim mehanizmima za različite neurodegenerativne bolesti.

“Ova snažna GWA studija – zaključuje profesor Vincenzo Silani – razlikuje se od prethodnih po velikom broju analiziranih pacijenata i po cjelovitosti informacija dobivenih uključivanjem ALS-a uz druge neurodegenerativne bolesti jer dijeli zajedničke patogenetske mehanizme s indikacijom primitivnog neuronskog procesa u podrijetlu bolesti, čime se učvršćuje koncept selektivne ranjivosti stanice motornog neurona u ALS-u”.

Napor grupe profesora Silania, koji je započeo 2014. s prvom GWA studijom na velikom nizu slučajeva pacijenata s ALS-om, sada je ojačan ovim novim velikim radom usmjerenim na identifikaciju gena i patogenetskih mehanizama ALS-a, u kontekstu koji se sve više dijeli. s drugim neurodegenerativnim bolestima.

Mogućnost djelovanja na mehanizme koje dijele različite patologije preduvjet je za terapijski savez koji ima za cilj brzo definiranje učinkovitih terapijskih pristupa, pri čemu se podrazumijeva da cilj ostaje spinalni motorni neuron odgovoran za biološki transplantat bolesti.

SLA

Čitajte također:

ALS se može zaustaviti zahvaljujući #Icebucketchallengeu

Relapsi-remitentna multipla skleroza (RRMS) kod djece, EU odobrava teriflunomid

Izvor:

La Statale di Milano