COVID-19 inhibira mehanizme boli: studija sveučilišta Arizona objašnjava asimptomatsku
COVID-19, zašto pozitivni ispitanici s Covid-19 ostaju asimptomatski toliko dugo prije nego što dožive karakterističnu nelagodu i bol? To je pitanje koje si je postavio dr. Rajesh Khanna, profesor na Medicinskom fakultetu u Arizoni - Odjel za farmakologiju u Tucsonu i želio odgovoriti.
Ova studija "SARS-CoV-2 Spike protein kooptira VEGF-A / Neuropilin-1 receptorski signal za indukciju analgezije" nedavno je objavljena u časopisu PAIN, časopisu Međunarodne asocijacije za proučavanje boli.
Važnost otkrića istraživača sa Sveučilišta Arizona je nevjerojatna: pokazuje zašto ljudi zaraženi COVID-19 mogu živjeti prilično dugo prije nego što se pojave oni simptomi koji potom potaknu liječenje.
Ublažavanje boli uzrokovano infekcijom SARS-CoV-2 može pomoći u objašnjenju širenja COVID-19
Ova „nesvjesnost“ ima dva izravna učinka, prvi na osobu, a drugi na zajednicu.
Prva, kod osobe Covid +, kasna je dijagnoza i upotreba liječenja kada je koronavirus toliko napao ljudski sustav (dišni sustav) da se u mnogim slučajevima ne može obuzdati.
Drugi, koji se odnosi na zajednicu, je da subjekt pozitivan na koronavirus, koji ne osjeća na sebi simptome zaraze, slobodno cirkulira među ljudima, šireći Covid.
"Imalo mi je puno smisla da je možda razlog neumoljivog širenja COVID-19 taj što se u ranim fazama hodate sasvim u redu kao da ništa nije u redu jer je vaša bol potisnuta", rekla je Khanna .
“Imate virus, ali ne osjećate se loše jer je vaša bol nestala. Ako možemo dokazati da je upravo ovo ublažavanje boli ono što uzrokuje daljnje širenje COVID-19, to ima ogromnu vrijednost. "
COVID-19 inhibira bol. Kako se to događa?
Virusi normalno zaraze stanice domaćina putem proteinskih receptora na staničnim membranama.
Od početka pandemije, znanstvenici su utvrdili da protein spire SARS-CoV-2 koristi receptor enzima pretvorbe angiotenzin 2 (ACE2) za prodiranje u tijelo.
No u lipnju su dva rada objavljena na poslužitelju za pripremu bioRxiv navela neuropilin-1 kao drugi receptor za SARS-CoV-2.
Mnogi biološki putovi signaliziraju tijelu da osjeća bol.
Jedan je putem proteina nazvanog vaskularni endotelni faktor rasta A (VEGF-A), koji igra bitnu ulogu u rastu krvnih žila, ali koji je povezan i s bolestima kao što su rak, reumatoidni artritis i, u novije vrijeme, COVID- 19.
Poput ključa u bravi, kada se VEGF-A veže za neuropilinski receptor, započinje slap događaja koji dovodi do hiperekscitabilnosti neurona, a to uzrokuje bol.
Dr. Khanna i njegov istraživački tim otkrili su da se vršni protein SARS-CoV-2 veže na neuropilin u istom položaju kao i VEGF-A.
S tim znanjem izveli su niz laboratorijskih pokusa na glodavcima kako bi provjerili svoju hipotezu da vršni protein SARS-CoV-2 djeluje na put boli VEGF-A / neuropilin.
Prije nego što su VEGF-A upotrijebili kao okidač za induciranje ekscitabilnosti neurona, što stvara bol, tada su dodali proteinski spiralni protein SARS-CoV-2.
"Protein spike u potpunosti je preokrenuo VEGF-induciranu signalnu bol", rekla je Khanna. "Nije bilo važno koristimo li vrlo visoke doze šiljaka ili ekstremno niske doze - to je potpuno preokrenulo bol."
Dr. Khanna surađuje s imunologima i virolozima u UArizona Health Sciences kako bi nastavila s istraživanjem uloge neuropilina u širenju COVID-19 '.
"Nastavljamo s dizajniranjem malih molekula protiv neuropilina, posebno prirodnih spojeva, što bi moglo biti važno za ublažavanje boli", rekla je dr. Khanna.
Članak, "SARS-CoV-2 Spike protein kooptira VEGF-A / Neuropilin-1 receptorski signal za indukciju analgezije," na temu BOL:
SARS_CoV_2_Spike_protein_co_opts.98244
Koautori na radu s Odjela za farmakologiju su: Aubin Moutal, Lisa Boinon, Kimberly Gomez, Dongzhi Ran, Yuan Zhou, Harrison Stratton, Song Cai, Shizhen Luo, Kerry Beth Gonzalez i Samantha Perez-Miller. Koautori s Odjela za anesteziologiju, koji su dodatno povezani sa Sveobuhvatnim centrom za bol i ovisnost, su dr. Amol Patwardhan i dr. Mohab Ibrahim.
Čitajte također:
Incidencija i ishod srčanih uhićenja izvan bolnice u eri COVID-19: Sustavni pregled i metaanaliza