Parkinson-kór: tünetek, okok és diagnózis

By Cristiano Antonino On 15. október 2022.

Parkinson-kór: 1817-ben James Parkinson monográfiát adott ki „Esszé a remegő bénulásról” címmel.

Ez volt az első olyan kóros állapot tudományos leírása, amelyben két egymásnak ellentmondó jelenség, az izombénulás és a remegés kombinációját hangsúlyozták.

Azóta megszaporodtak az ezzel a betegséggel kapcsolatos tanulmányok, és felvázolták a modern orvostudomány egyik legismertebb és legmélyebb neurológiai betegségét, bár a szempontok, különösen az okokra vonatkozó szempontok, még messze nem egyértelműek.

Mi az a Parkinson-kór

A jelenlegi ismeretek szerint a Parkinson-kór primer degeneratív idegbetegség, azaz a programozott sejthalál (apoptózis) folyamata, amely az egyén élete során egy bizonyos típusú idegsejtet érint.

A legtöbb ember tudja, hogy az idegsejtek olyan elemek, amelyek szaporodási képessége a méhen belüli fejlődés végén leáll, és potenciálisan életképesek maradnak egészen a természetes emberi halálig. Valójában az alany élete során nagyon sok idegsejt degenerálódik, így az öregedési folyamat természetes lefolyása nagyszámú neuronpopuláció elvesztésével jár, ami ellen a szinaptikus körök (azaz az idegsejtek) a túlélő sejtek.

Ezt a kettős tendenciát, a sejthalált és a szinaptikus konszolidációt tekintik ma az agy tanulási folyamatainak strukturális alapjának a kapcsolati élet során, ezért az elsődleges degeneratív betegségeket, mint a Parkinson-kór, az Alzheimer-kór vagy a Multisytemic Atrophia, az agyi folyamatok következményeinek tekintik. egy egyensúlyhiány, amelyben a programozott sejthalál ritmusa felülírja a neuraxis normális globális öregedési folyamatának harmóniáját.

A Parkinson-kór korai degenerációjában leginkább érintett idegsejt a dopaminerg sejt, azaz a dopamin nevű neurotranszmittert választja ki, amelyet egy bizonyos feketés pigment jellemez.

A dopaminerg sejtek legnagyobb koncentrációja az agy alsó bazális területének (középagy, a fekete anyagnak nevezett lamináris struktúrában) területén található, és amelyek kiterjesztései egy másik magasabb agyterülettel, a nucleus striatumnak nevezett kört alkotnak.

Ez az áramkör (nigro-striatális) része az agyi struktúrák közötti kiterjedtebb kapcsolatnak, gyűjtőnéven a „bazális magoknak”, amelyek összetett módon globálisan szabályozzák a harántcsíkolt, azaz „akaratlagos” izmok mozgását.

A valóságban az elsődleges degeneratív betegségeknek számos változata létezik, amelyek a dopaminerg sejteket érintik, nagyon eltérő mechanizmusokkal és az idegsejtek elvesztésének eltérő lokalizációjával.

A Parkinson-kór olyan „híres” oka abból fakad, hogy megnyilvánulásai számos kóros állapotra jellemzőek, ezért más, a klasszikusan leírt betegségnek nem megfelelő degeneratív neurológiai betegségeket is gyakran „Parkinson-kórnak” nevezik. ; másodszor, minden eltérő természetű sértés, mint például gyulladás, trauma, mérgezés, táplálkozási hiányosságok és mindenekelőtt az agyi érrendszeri fa károsodásával összefüggő ischaemiás károsodás potenciálisan képes utánozni a Parkinson-kór jeleit és tüneteit, egyszerűen azért, mert ugyanazokat az agyterületeket érintheti. Ebben az esetben parkinsonizmusról beszélünk, vagyis olyan szindrómákról, amelyek részben átfednek a degeneratív betegséggel, amelyet azonban ezekben az esetekben „másodlagosnak” definiálnak.

Mik a Parkinson-kór tünetei

A Parkinson-kór túlnyomórészt mozgászavar. A betegség ritkán jelenik meg 30 éves kor előtt.

James Parkinson eredeti leírása három alapvető jellemzőt tartalmaz, amelyek alkotják a „klasszikus triádot”:

a végtagok nyugalmi remegése (jellemzően a kezek, az „érmékszámolás” gesztusára emlékeztető akaratlan mozgással), szabályos ritmusú (egészen pontosan 3 Hz-en), és szinte mindig valamelyik oldalon uralkodik
az izomszegmensek merevsége, mind a végtagok, mind a törzs izomszegmensei; a merevséget a páciens mozgás közbeni „ügyetlenségnek” érzi, de gyakrabban objektíven észleli az orvos, aki az ízületek passzív mobilizációja során felméri az izomtónust nyugalmi állapotban, valamint a tipikus háttartást. hiperflexióban ("camtokormikus testtartás")
hipo-akinézia, azaz az alany spontán motilitásának globális csökkenése vagy elvesztése, amely a járulékos mozgások általános csökkenését mutatja (pl. a felső végtagok lengőmozgása járás közben), de mindenekelőtt egyértelmű nehézséget jelent a végrehajtó programot célzó motoros szekvenciák beindításában. , az egyszerű átállástól az ülő helyzetből való felállásig a kommunikációs jelentőségű gesztusok előállításáig. A hipokinéziát a megfigyelő a mozgás lassúságaként („bradikinézia”) és a kapcsolati gesztusokra való alkalmasság hiányaként érzékeli.

Jellemzően az alany vonakodónak tűnik a spontán arckifejezésektől is, hacsak nem kérik kifejezetten, hogy bizonyos kifejezéseket tegyen.

Az automatikus szándékos disszociációval járó tipikus hipomimia abban az állapotban fejeződik ki, amikor a páciens nem szellemeskedés hatására mosolyog, hanem parancsra képes „udvarias mosolyt” produkálni.

A beteg tudatában van mozgási nehézségeinek, szenvedi a következményeket mind a motoros autonómia elvesztése, mind a kifejező szegénység tekintetében, és fejlettebb esetekben azt az érzést érzi, hogy ellenállhatatlan erő blokkolja, különösen ágynyugalom alatt.

Objektíven a kezeletlen Parkinson-kórban szenvedő, vagy a betegség olyan stádiumában lévő beteg, amikor a kezelés részben vagy egészben elveszíti terápiás hatékonyságát, súlyosan rokkant.

A mozgászavaron kívül a Parkinson-kór különböző mértékben két másik kóros állapotot is magával hoz.

dysautonomia, azaz a vegetatív funkciók szabályozásáért felelős idegi aktivitás károsodása (elsősorban a hőszabályozás, a gastrointestinalis aktivitás és a kardiovaszkuláris paraméterek szabályozása)
megváltozott hangulat, amely egy súlyos depressziós rendellenességhez hasonlít, bár nem esik egybe azzal. Különösen előrehaladott esetekben a patológia az agy kérgi területeit érintheti, kognitív károsodást okozva.

Ezért beszél több szerző a „Parkinson-demencia”-ról, mint különálló nozológiai változatról.

Azonban, mivel vannak más neurodegeneratív betegségek, amelyek bizonyos mértékig „rokonok” a Parkinson-kórhoz, amelyekben a demencia sokkal korábban és kifejezettebb (Lewy-testi demencia, progresszív szupranukleáris bénulás, cortico-bazális degeneráció stb.), a megkülönböztetések törékenynek tűnnek.

Mivel krónikus betegségről van szó, melynek degenerációs foka több éven (évtizeden keresztül) növekszik, a fent említett jelek és tünetek idővel nagy eltérésekre érzékenyek, részben azért, mert a gyógyszeres terápiákra vonatkozó következtetések jelenleg jelentősen (jobb ill. rosszabb) a kóros megnyilvánulások lefolyása, részben pedig azért, mert az egyes alanyok eltérő mértékben mutatják meg a klasszikus triász három jelét.

Vannak olyan betegek, akiknél egyáltalán nem (vagy csak későn) alakul ki tremor, mint ahogy mások is a betegség szinte egyedülálló jeleként nyilvánítják meg a tremort („tremorigén variáns”).

Az izommerevség (amelyet a klinikusok „plaszticitásként” emlegetnek) és mindenekelőtt a hipokinézia állandóbb jellemzők, bár ezek is nagymértékben különböznek a betegek között.

A Parkinson-kór okai

A Parkinson-kór definíciójáról fentebb elmondottak azonnal arra utalnak, hogy a betegség valódi okait az érintett sejtekben zajló belső biomolekuláris folyamatokban kell keresni.

Az évtizedek során a Sostanza nigra neuronjaiban a szelektív sejtdegeneráció számos lehetséges kiváltó feltételére hivatkoztak.

Ide tartozik a familiáris Parkinson-kór néhány változata, amely a genetikailag meghatározott késői megjelenésű betegségek közé sorolható, amelyekre ritka, de határozott példákat találtak különböző populációkban.

Ritkaságuk miatt azonban ezek a leírások hasznosabbak voltak a dopaminerg neuronok degenerációjának molekuláris mechanizmusaiban részt vevő gének bizonyos mutációinak felkutatásában, mint a Parkinson-kór eseteinek többségében ténylegesen működő jelenségek magyarázatában. ez utóbbi mentes minden felismerhető örökletes átviteltől. Más szóval, az emberekben előforduló gyakori betegség, amíg az ellenkezője be nem bizonyosodik, szórványos, azaz nincs genetikailag kimutatható öröklődés.

Ugyanez vonatkozik számos egyéb patogenetikai hipotézisre is, kezdve azoktól a hipotézisektől, amelyek maguk az idegsejtek által kiváltott lehetséges specifikus toxicitáson alapulnak (excitotoxicitás), az olyan környezeti anyagokig, amelyek képesek szelektíven felgyorsítani az oxidoreduktív jelenségeket az idegsejtek membránján (oxidatív stressz). amelyek dopaminerg sejtek elleni gyulladásos reakciókat feltételeznek, amelyeket esetleg a külső környezettel való abnormális kölcsönhatások váltanak ki.

Ma már biztosan rengeteg információval rendelkezünk a betegség által érintett sejtekben található jellegzetes rendellenességekről: bizonyos sejtdegenerációs folyamatok jellemzőek, bár nem kizárólagosak a betegségre (különösen a Lewy-testek, bizonyos intracitoplazmatikus zárványok); továbbá a dopaminerg neurotranszmisszió specifikus zavarához kapcsolódó dinamikus mutációk olyan involúciós jelenségek alapját képezik, amelyek a rendszer áramkörében részt vevő többi neuronpopulációt is érintenek, egészen addig a pontig, hogy meghatározzák a kapcsolódó agyi rendszerek szerkezeti elváltozásait (nucleus caudatus, globus pallidus). , thalamus, motoros kéreg és asszociatív kéreg).

A genetikailag átvitt betegségek ritka eseteiből származó megfigyelések, valamint az alacsonyabb gerinceseken elért eredmények minden bizonnyal hozzájárultak a „natív” betegségtermelés valószínű modelljeinek felvázolásához, amelyek a neuronális károsodások kialakulásában specifikusan szerepet játszó fehérjemolekulák azonosításához vezettek. (pl. a Lewy-testekben található alfa-szinucleinek).

Sajnos ez jelenleg még nem teszi lehetővé egy világos és megdönthetetlen ok-okozati út felvázolását, amely megmagyarázná az egyes betegek Parkinson-kór indukciójának okait, legalábbis nem azokkal a kifejezésekkel, amelyeket például a Treponema közötti kapcsolat magyarázatára használunk. Pallidum fertőzés és a szifilisz kialakulása.

Világszerte ez a betegség az Alzheimer-kór után a leggyakoribb elsődleges neurodegeneratív betegség

Jelenleg körülbelül 230,000 1 ember szenved Parkinson-kórban Olaszországban; a betegség prevalenciája (az érintettek száma a tárgyévben a lakosság többi részéhez viszonyítva) a 2 év feletti lakosság 60-3%-a, a 5 év felettiek 85-XNUMX%-a.

A világon minden 100,000 20 emberből XNUMX ember betegszik meg Parkinson-kórban évente.

Kapcsolódó hozzászólások

Egészségügyi kiadások Olaszországban: növekvő teher a háztartásokra

11. április 2024.

Aviary Alert: A vírus evolúciója és az emberi kockázatok között

4. április 2024.

Egy nap sárgában endometriózis ellen

28. március 2024.

Remény és innováció a hasnyálmirigyrák elleni küzdelemben

27. március 2024.

A tünetek megjelenésének átlagos életkora 60 év körüli, de a betegek 5%-a jelentkezhet korán, 50 éves kor előtt jelentkező formában.

Az Európában és az Egyesült Államokban végzett epidemiológiai vizsgálatok szerint a betegség a férfiakat 1.5-2-szer gyakrabban érinti, mint a nőket.

A betegség időtartama, amely alapvetően egybeesik a várható élettartammal (túlélés), drasztikusan javult az L-dopa alapú gyógyszerek (a dopamin szintézis előfutára, amely hiányzik a szenvedő agyából) alkalmazásával.

Valójában az L-dopa előtti korszakban néhány klinikai tanulmány (1967) a Parkinson-kórban szenvedők túlélési arányának csökkenését jelentette az általános populációhoz képest, ami akár háromszoros relatív halálozási kockázatot jelent.

Az L-dopa bevezetése után és egészen az 1980-as évek közepéig azonban ez a tendencia megfordult, és számos klinikai tanulmány számolt be arról, hogy a túlélés még az általános populációéhoz is hasonlítható.

A diagnózis

Egy átlagos 60 év körüli kezdeti életkor „kombinációja”, amelyben az egyén gyakran már a központi idegrendszer károsodására hajlamos patológiás állapotok változó halmozódásának hordozója (komorbiditás), párosulva a mikroszkopikus dimenzióval (még láthatatlan is). neuroradiológiai vizsgálatokhoz) az elsődleges neurodegeneratív károsodás azt jelenti, hogy a Parkinson-kór diagnózisa továbbra is az egyik legnehezebb teszt az orvos számára.

Az idegrendszeri rendellenességek felismerésére képzett orvosoknak, azaz a neurológusoknak szem előtt kell tartaniuk, hogy az ő felelősségük felismerni azokat a klinikai szempontokat (elsősorban a fent említett klasszikus Parkinson-triászt, amelyet néha más mozgászavarok is összemosnak), amelyek a diagnosztikai megfogalmazás révén drasztikusan befolyásolják a páciens életét, összetett gyógyszeres receptek, táplálkozási okosság és új egzisztenciális perspektíva előírásával, előbb-utóbb hirdetve annak szükségességét, hogy a motoros autonómiát egyre nagyobb szervezeti és gazdasági erőfeszítésekkel kell biztosítani.

Annak ellenére, hogy az elmúlt 20 évben az idegrendszeri betegségeket célzó diagnosztikai eszközök óriási fejlődést értek el (a klinikai neurofiziológiától az ikonográfiai és funkcionális neuroimagingig), a Parkinson-kór élővilágban történő instrumentális tárgyiasítására szolgáló eljárás még nem alakult ki.

A közelmúltban egy szelektíven érzékeny agyi szcintigráfiai tesztet javasoltak a bazális magok dopaminerg neuronjainak aktivitására (DaTSCAN), de ez, valamint más fejlett neuroradiológiai megközelítések (pozitronemissziós tomográfia PET, mágneses rezonancia képalkotó MRI stb.), hasznosabbnak bizonyult az egyéni klinikai szempontok korlátozott diagnosztikai hipotéziseken belüli megkülönböztetésében (pl. hogy a tremor a Parkinson-kórnak vagy más neurodegeneratív patológiáknak tulajdonítható-e), mint magának a diagnosztikai aktusnak a létrehozásában.

Leegyszerűsítve, a mai napig nem lehetséges a klinikai neurológust olyan géppel helyettesíteni, amely képes diagnózist felállítani.

Ehelyett a műszeres vizsgálatok rendkívül fontosak a betegség lefolyása során kialakuló kóros jelenségek ismereteinek fejlesztése szempontjából, mind minőségi szempontból, azaz a kórkép milyen módon következtet az idegrendszeri mechanizmusokra, mind pedig mennyiségi szempontból. , azaz a kóros károsodás mértéke, amely matematikai megfigyelési paraméterekkel fejezhető ki.

A helyes diagnózis felállítása viszont alapvető feltétel, különösen, ha azt a betegség korai szakaszában végzik.

Valójában tudjuk, hogy azok a betegek, akiket kezdettől fogva megfelelően kezelnek a legjobb terápiás megközelítéssel, azok, akiknek jobb lesz az életminőségük a jövőben, mind azért, mert összességében jobban reagálnak az általános motilitást elősegítő gyógyszerekre és mert számos alkalmazott farmakológiai, étrendi és foglalkozási terápiás segédeszközről felismerték, hogy részben képes lassítani a dopaminerg neuronok degenerációs folyamatait.

Parkinson-kór: megelőzés

A rövidség és a tömörség kedvéért álljon itt egy rövid kivonat a Parkinson-kór megelőzése definícióiból, amelyek az olasz egészségügyi minisztérium honlapján elérhetők: „Az elsődleges megelőzés tevékenységi területe az egészséges téma, és célja a jólét feltételeinek fenntartása. és elkerüljék a betegségek megjelenését (…).

A másodlagos prevenció egy későbbi szakaszra vonatkozik, mint az elsődleges prevencióra, a már beteg alanyokon történő beavatkozásra, még akkor is, ha korai szakaszában (…).

A harmadlagos megelőzés minden olyan intézkedésre vonatkozik, amely egy betegség összetettebb következményeinek ellenőrzésére és korlátozására irányul (…)”.

Ezekből a kijelentésekből a kontrakció természetéről és módozatairól („etiopatogenezis”), valamint a Parkinson-kór lefolyásáról már elmondottak fényében világos, hogy minél korlátozottabb marad az elsődleges megelőzés hatóköre, mivel ez egy olyan betegség esetén, amelynek oka még nem ismert, annál hasznosabbak lesznek a másodlagos és harmadlagos megelőzés jelzései.

Különleges és szokatlan állapotokra utaltunk, amelyekben a Parkinson-kór bizonyos okok által meghatározott kimenetelként fordul elő: a legfontosabb a Parkinson-kór genetikai átvitelének lehetősége, amely meglehetősen ritka körülmény, amely a földrajzilag elszigetelt családokra korlátozódik, és amelyeket megfelelő mértékű intravénás jellemez. - családi szexuális promiszkuitás.

Egy másik ok-okozati körülmény, amely hasonlóan körülhatárolt diffúzióval és az egymást követő társadalmi-egészségügyi beavatkozásokkal korlátozódik, bizonyos toxinoknak (paraquat, rotenon, 1-metil-4-fenil) való környezeti expozíció következményeként ismert, amelyeket többnyire az iparban és a mezőgazdaságban használnak. -1,2,3,6-tetrahidropiridin MPTP és rokon anyagok), azaz szinte hűen képes reprodukálni a szokásos Parkinson-kór kóros mintáját, azaz szórványos.

A betegség patogenezisére feltárt további elméleti mechanizmusok részletesen és jól tanulmányozott molekuláris jelenségekre utalnak: a neuronális aktivitás során fellépő oxidoreduktív egyensúlyok szabályozási folyamatai, a különböző neurotranszmitterek, gyulladásközvetítők modulációjának szerepe, ill. A molekuláris faktorok (alfa-synuklein) hatására azonosított apoptózis (programozott sejthalál) mechanizmusai mind-mind egy lehetséges jövőbeli „áttörésre” utalnak nemcsak a Parkinson-kór, hanem számos más primer degeneratív betegség megelőző kezelésében is. az idegrendszer.

Egyelőre a különböző megelőző kezelési hipotézisek (antioxidánsok, 'citoprotektorok', mikroglia-gyulladás modulátorai stb.) kipróbálására szorítkozunk, amelyek klinikai eredményei sajnos még mindig gyengének, ha nem is megkérdőjelezhetőnek tűnnek.

A másodlagos prevenció területéről egészen más kilátások származnak a sikerre: hatvan év klinikai tapasztalata és farmakológiai kutatása, amint már említettük, jelentős finomítást eredményezett a betegek öngondoskodási képességében, legalábbis a motoros (azaz uralkodó) öngondoskodásban. a betegség megnyilvánulásai.

Napjainkban a neurotranszmitter diszfunkció hátterében álló szinaptikus folyamatok (dopamin, de a nigro-striatális traktus mellékáramköreiben aktív gyógyszerek) különböző „támadási pontjainak” együttes alkalmazása lehetővé teszi a betegségben szenvedő betegek „továbbhordását”. 20 év; A kezelésre adott válasz változékonysága ma még úgy tűnik, hogy részben egyéni biológiai tényezőkhöz köthető, amelyek többé-kevésbé megengedőek (köztes anyagcsere, komorbiditás), sokkal gyakrabban a terapeuta kisebb-nagyobb készségeinek eredménye az adagolásban és a leghasznosabb kiválasztásában. gyógyszerkombinációk a klinikai jelenségek egymásutánjában (amelyek nagyon heterogének), amelyek az egyes betegekben a betegség lefolyását jellemzik.

E tekintetben egyre fontosabbak a nem közvetlenül farmakológiai szempontok, mint például a diéta, a fizikai aktivitás és a társas rekreáció, amelyekben az orvos „irányító” szerepkörbe emelkedhet, olykor lenyűgöző terápiás sikereket érve el.

A Parkinson-kórhoz kapcsolódó depressziós szindrómák további személyre szabott kezelést igényelnek, gyakran különböző szakorvosok (neurológus és pszichiáter) konzultációját teszik szükségessé, a dysautonomia nehezen megoldható problémákat vet fel, ami viszont más szakterületeket (kardiológia, gasztroenterológia, endokrinológia) és esetleges kognitív szférákat is érint. a romlás drámai kimenetelű lehet, sajnos visszafordíthatatlan.

Ez utóbbi elemek, amelyek a harmadlagos megelőzés érdekkörébe sorolhatók, összefonódnak az életkorral összefüggő patológiák különböző kombinációival, mindenekelőtt a vaszkuláris degeneratív betegségekkel.

Ebben a témában még kézenfekvő megismételni azt a tényt, hogy minél több orvosi készség képes a beteg egészére figyelni, annál nagyobb lesz a szenvedés enyhítésének lehetősége.