Rheumatoid arthritis gyógyszert felszabadító beültetett sejtekkel kezelve
Rheumatoid arthritis: egér vizsgálatban az újrahuzalt sejtek automatikusan felszabadítják a biológiai gyógyszert a gyulladásra válaszul
Azzal a céllal, hogy minimális mellékhatásokkal járó rheumatoid arthritis terápiákat fejlesszenek ki, a St. Louis -i Washington Egyetem Orvostudományi Karának kutatói géntechnológiával módosított sejtekkel rendelkeznek, amelyeket egerekbe ültetve biológiai gyógyszert szállítanak a gyulladásra.
A reumatoid arthritis egérmodelljében a megmunkált sejtek csökkentették a gyulladást és megakadályozták a csont károsodásának egy típusát, az úgynevezett csonteróziót.
A kutatócsoport végső célja terápiák kifejlesztése azok számára, akik megbirkóznak a rheumatoid arthritisgel, amely gyengítő állapot, amely körülbelül 1.3 millió felnőttet érint az Egyesült Államokban.
"Az orvosok gyakran kezelik a rheumatoid arthritisben szenvedő betegeket gyulladásgátló biológiai gyógyszerek injekciójával vagy infúziójával, de ezek a gyógyszerek jelentős mellékhatásokat okozhatnak, ha elég hosszú ideig és elég nagy dózisban adják be a jótékony hatást"-mondta Farshid Guilak, PhD , az Mildred B. Simon ortopéd sebészeti professzor.
„A CRISPR technológiát használtuk az őssejtek génjeinek átprogramozására. Ezután egy kis porcimplantátumot hoztunk létre úgy, hogy a sejteket szőtt állványokra vetettük, és egerek bőre alá helyeztük.
Ez a megközelítés lehetővé teszi, hogy ezek a sejtek hosszú ideig a testben maradjanak, és gyógyszert válasszanak ki, amikor gyulladás fellángol. ”
Az új megállapításokat szeptember 1 -én publikálják a Science Advances folyóiratban.
A kutatók a CRISPR-Cas9 genomszerkesztő technológiát használták fel olyan sejtek előállítására, amelyek biológiai gyógyszert választanak ki a gyulladásra.
A gyógyszer csökkenti az ízületek gyulladását azáltal, hogy kötődik az interleukin-1-hez (IL-1), amely anyag gyakran elősegíti a gyulladást reumatoid artritiszben azáltal, hogy aktiválja az ízületi gyulladásos sejteket
Guilak, a Washington Egyetem Regeneratív Orvostudományi Központjának társigazgatója és csapata korábban olyan állványokat fejlesztett ki, amelyeket őssejtekkel vonnak be, majd az ízületekbe ültetve porcokat képeznek.
A stratégia lehetővé teszi a kutatók számára, hogy a megtervezett porcsejteket oly módon ültessék be, hogy azok néhány nap elteltével ne sodródjanak el, és hónapokig vagy tovább fennmaradjanak.
Laboratóriuma korábban úgynevezett SMART porcsejteket (őssejteket módosított, autonóm regeneráló terápiára) is épített CRISPR-Cas9 technológia alkalmazásával, hogy megváltoztassa az ezekben a sejtekben lévő géneket úgy, hogy amikor a porc génjeit gyulladás aktiválja, válaszul gyógyszereket választanak ki.
Az új tanulmányban Guilak csapata egyesítette a reumatoid artritisz kezelésének stratégiáit
"A sejtek hónapokig a bőr alatt vagy az ízületben ülnek, és amikor gyulladásos környezetet érzékelnek, biológiai gyógyszer felszabadítására vannak programozva" - mondta Guilak, a Shriners Hospitals for Children - St. Louis kutatási igazgatója.
Ebben az esetben a gyógyszer hasonló volt az anakinra immunszuppresszív gyógyszerhez, amely kötődik az IL-1-hez és blokkolja annak aktivitását.
Érdekes, hogy ezt a gyógyszert nem gyakran használják a rheumatoid arthritis kezelésére, mivel rövid felezési ideje van, és nem marad sokáig a szervezetben. De ebben az egerekben végzett vizsgálatban a gyógyszer csökkentette a gyulladást és megakadályozta a rheumatoid arthritisben gyakran tapasztalt csontkárosodást.
"A csontok eróziójára összpontosítottunk, mert ez nagy probléma a rheumatoid arthritisben szenvedő betegek számára, amelyet a jelenlegi biológiák nem kezelnek hatékonyan"-mondta az egyik szerző, Yunrak Choi, a Guilak labor látogató ortopéd sebésze.
„Képalkotó technikák segítségével alaposan megvizsgáltuk az állatok csontjait, és azt találtuk, hogy ez a megközelítés megakadályozta a csonteróziót.
Nagyon izgatottak vagyunk az előrelépés miatt, amely úgy tűnik, hogy kielégít egy fontos kielégítetlen klinikai igényt. ”
Guilak együttműködött Christine Phammal, a reumatológiai osztály igazgatójával, valamint a Guy és Ella Mae Magness orvosprofesszorral.
"Bár a biológiák forradalmasították a gyulladásos ízületi gyulladás kezelését, ezeknek a gyógyszereknek a folyamatos alkalmazása gyakran mellékhatásokhoz vezet, beleértve a megnövekedett fertőzés kockázatát" - magyarázta Pham. "Az ötlet, hogy az ilyen gyógyszereket lényegében igény szerint szállítsák az ízületi gyulladásokra, rendkívül vonzó azok számára, akik ízületi gyulladásban szenvedő betegekkel dolgozunk, mert ez a megközelítés korlátozhatja az ezen gyógyszerek folyamatos nagy dózisú adagolásával járó káros hatásokat."
A CRISPR-Cas9 génszerkesztéssel a sejtek programozhatók mindenféle gyógyszer előállítására, ami azt jelenti, hogy ha az egyik ízületi gyulladás elleni gyógyszer jobban működik, mint a másik egy adott betegnél, a kutatók személyre szabott kezelések elvégzésére tervezhetik a porcsejteket.
Rheumatoid arthritis: a stratégia nagy potenciállal rendelkezik más gyulladásos ízületi betegségek kezelésére, beleértve a fiatalkori ízületi gyulladást is, amely állapot több mint 300,000 XNUMX gyermeket érint az Egyesült Államokban
„Sok ízületi gyulladásban szenvedő betegnek önállóan kell beadnia ezeket a gyógyszereket, naponta, hetente vagy kéthetente injekciót adva magának, míg mások néhány havonta elmennek egy orvosi rendelőbe, hogy infúziót kapjanak ezekből a biológiai anyagokból, de ebben a tanulmányban bizonyítottuk, hogy hogy az élő szöveteket gyógyszeradagoló rendszerré tehetjük ”-mondta Kelsey H. Collins, PhD, Guilak laboratóriumának posztdoktori kutató munkatársa és a tanulmány első szerzője.
„Ezek a sejtek érzékelhetik a problémákat és reagálhatnak egy gyógyszer előállításával.
Ez a megközelítés segít megérteni azt is, hogy egyes biológiáknak miért lehet korlátozott hatása a gyulladásos ízületi gyulladásban.
Nem azért, mert nem kötődnek a megfelelő célponthoz, hanem valószínűleg azért, mert egy befecskendezett gyógyszer rövid életű a beültetett SMART sejtek által szabadon választott hatóanyag-szinthez képest. ”
A kutatók továbbra is kísérleteznek a CRISPR-Cas9 és őssejtekkel, még olyan mérnöki sejtekkel is, amelyek több gyógyszert is gyárthatnak, hogy reagáljanak a gyulladás különböző kiváltó okaira.
Olvassa el még:
Hashimoto pajzsmirigy -gyulladása: mi ez és hogyan kell kezelni
Ózonterápia: mi ez, hogyan működik és milyen betegségek esetén javallt