Cabotegravir, sebuah studi WHO: studi Jaringan Percobaan Pencegahan HIV (HPTN 084) tentang keamanan dan kemanjuran dari obat antiretroviral suntik jangka panjang cabotegravir (CAB LA), untuk profilaksis pra pajanan (PrEP) pada wanita tidak terinfeksi HIV, adalah dihentikan lebih awal oleh uji coba Data and Safety Monitoring Board (DSMB) karena hasil menunjukkan CAB LA sangat efektif dalam mencegah penularan HIV.

Cabotegravir: Desain Studi

HPTN 084 mendaftarkan 3,223 wanita berusia 18-45 tahun yang berisiko tertular HIV di 20 lokasi di tujuh negara di sub-Sahara Afrika (Botswana, Kenya, Malawi, Afrika Selatan, eSwatini, Uganda dan Zimbabwe).

Studi ini mengacak peserta menjadi salah satu dari dua kelompok:

• Arm A - CAB LA (sebagai injeksi intramuskular setiap 8 minggu) dan plasebo TDF / FTC oral setiap hari.
• Lengan B - TDF / FTC oral harian dan plasebo CAB LA intramuskular setiap 8 minggu.

Cabotegravir, Hasil

Tiga puluh delapan wanita dalam percobaan tertular HIV.

Empat diacak untuk kelompok cabotegravir jangka panjang dan 34 diacak untuk kelompok harian FTC / TDF oral. Ini diterjemahkan ke tingkat kejadian HIV 0.21% (95% CI 0.06% - 0.54%) pada kelompok cabotegravir dan 1.79% (95% CI 1.24% -2.51%) pada kelompok FTC / TDF.

Sementara kedua metode sangat efektif dalam mencegah penularan HIV, cabotegravir kerja panjang adalah 89% (95% CI 68-96%) lebih efektif daripada FTC / TDF.

Hasil ini menunjukkan bahwa CAB LA secara bermakna lebih efektif dalam mencegah penularan HIV dibandingkan PrPP oral dalam analisis niat untuk mengobati dari percobaan ini.

CAB LA dan FTC / TDF oral dapat ditoleransi dengan baik dan sebagian besar efek samping ringan atau sedang dalam tingkat keparahan dan sebagian besar seimbang antara kedua kelompok pengobatan.

Reaksi di tempat suntikan rendah pada kedua kelompok, meskipun lebih tinggi pada lengan CAB LA dan gangguan gastrointestinal dan mual lebih sering terjadi pada kelompok FTC / TDF.

Tidak ada penghentian karena reaksi di tempat suntikan atau intoleransi suntikan di kedua kelompok penelitian.

Implikasi hasil

Perempuan di negara tempat uji coba dilakukan dan di Afrika Timur dan Selatan terus mengalami kejadian HIV yang tinggi.

Dibutuhkan pilihan pencegahan HIV yang lebih efektif dan dapat diterima untuk perempuan.

Meskipun PrPP oral sangat efektif dalam mencegah HIV pada wanita ketika dikonsumsi sesuai resep, beberapa wanita merasa sulit untuk meminum tablet setiap hari, dan penggunaan PrEP oral yang tidak konsisten mengurangi efek pencegahan.

Formulasi suntik kerja panjang berpotensi meningkatkan efek pencegahan tanpa bergantung pada kepatuhan pada rejimen PrPP oral harian, dan untuk meningkatkan pilihan pencegahan dan penerimaan di antara wanita.

Produk PrPP jangka panjang dapat menawarkan pilihan yang lebih baik bagi perempuan dengan risiko HIV substansial yang tidak ingin atau berjuang dengan tablet setiap hari.

Hasil ini tidak bertentangan dengan bukti yang menunjukkan bahwa penggunaan PrEP oral secara konsisten sangat efektif seperti yang telah dibuktikan dalam beberapa percobaan.

Namun, penting untuk mematuhi jadwal pemberian dosis harian. Bahkan penyimpangan singkat dalam mengambil PrEP oral dapat mengurangi perlindungan dari penularan HIV.

Ketersediaan CAB LA (Cabotegravir)

Sekarang uji coba pada wanita telah dihentikan, peserta akan diberi tahu tentang hasil uji coba dan CAB LA akan tersedia untuk mereka.

Peserta yang berada di lengan FTC / TDF akan ditawarkan CAB LA dan peserta di lengan CAB LA akan dapat terus menerimanya.

Peserta yang tidak ingin menerima CAB LA akan ditawarkan FTC / TDF hingga studi yang direncanakan semula berakhir.

Sebelum CAB LA tersedia untuk orang-orang di luar studi HPTN 084, hasil uji coba harus ditinjau sepenuhnya dan diserahkan kepada otoritas regulasi yang ketat untuk disetujui.

CAB LA dan kapasitas produksi harus dikembangkan.

Ada juga masalah keselamatan dan implementasi lainnya yang perlu dipertimbangkan sebelum peluncuran yang lebih luas.

Studi keamanan pada remaja dan di antara wanita hamil dan menyusui akan diperlukan dan studi ekstensi label terbuka (OLE) perlu dipertimbangkan untuk memahami pendekatan implementasi yang paling efektif dan dapat diterima.

Masalah yang menonjol

• CAB LA untuk remaja perempuan
  Karena partisipan penelitian semuanya berusia 18 tahun atau lebih, studi yang menjembatani (HPTN084 / 01) telah mulai mendaftarkan remaja perempuan. Ini akan menilai keamanan dan penerimaan di 50 remaja perempuan <18 tahun di tiga lokasi. Informasi tambahan tentang pendekatan penyampaian dan cara untuk mendukung penyerapan dan kelanjutan dapat diperoleh melalui studi OLE.
• Keamanan selama kehamilan dan menyusui
  Ketika informasi tersedia pada Mei 2018 mengenai Dolutegravir (DTG), yang merupakan penghambat integrase dalam kelas obat yang sama dengan cabotegravir, bahwa ada kemungkinan hubungan dengan cacat tabung saraf janin (NTDs) ketika dipakai perikonseptual, sebuah amandemen protokol adalah dibuat mengharuskan semua wanita yang terdaftar di HPTN 084 untuk juga menggunakan kontrasepsi jangka panjang yang dapat dibalik. Sejak sinyal keamanan ini dinaikkan pada Mei 2018, data terbaru mencatat penurunan risiko. Pada Juli 2020, data menunjukkan perbedaan yang tidak signifikan dalam risiko NTD dengan DTG pada pajanan konsepsi dibandingkan dengan ARV lain. I Namun, karena perubahan protokol, sangat sedikit perempuan di HPTN 084 menjadi hamil saat menggunakan CAB-LA. Pemantauan untuk janin dan hasil kehamilan yang merugikan harus dilakukan selama OLE.
• Masalah implementasi dunia nyata
  Di mana dan bagaimana CAB LA — yang membutuhkan suntikan setiap delapan minggu — dapat diberikan, penyesuaian penerapan yang mungkin diperlukan dalam program pencegahan HIV dan sistem kesehatan, dan masalah penerimaan, semuanya perlu dievaluasi dan dipertimbangkan. Penilaian implementasi lainnya sedang direncanakan atau sedang dilakukan.
• Ekor farmakokinetik — apakah ini akan menjadi risiko signifikan untuk resistensi obat?
  Cabotegravir yang dapat disuntikkan memiliki waktu paruh yang lama, itulah sebabnya ia memberikan perlindungan jangka panjang (8 minggu). Ia juga memiliki ekor farmakokinetik yang panjang, yang berarti ada obat yang dapat dideteksi yang tertinggal di dalam tubuh selama berbulan-bulan setelah disuntikkan. Obat dalam jumlah kecil ini mungkin tidak cukup untuk melindungi terhadap infeksi HIV dan dapat mengakibatkan pengembangan HIV yang resistan setelah terpajan selama waktu ini. Sebelumnya telah dilaporkan dalam penelitian Tahap II (HPTN 077) bahwa median waktu untuk cabotegravir tidak terdeteksi lebih lama pada wanita pada 66.3 minggu (kisaran 17.7 hingga 182) bila dibandingkan dengan 42.7 minggu (kisaran 20.4 hingga 134) pada pria. Belum dipahami apakah farmakokinetik panjang ini akan memiliki efek signifikan pada resistensi obat.
  Rekomendasi saat ini untuk peserta uji coba HPTN 084 yang menghentikan CAB LA adalah menggunakan FTC / TDF untuk 'menutupi' ekor ini dengan rejimen oral. Ini mungkin tidak dapat dilakukan, diinginkan, atau diperlukan dalam pengaturan dunia nyata. Pentingnya menutupi ekor dengan PrEP oral dan risiko resistansi obat HIV berikutnya adalah masalah yang harus dipertimbangkan dan dipantau dengan hati-hati dalam penelitian OLE di masa mendatang.

Penelitian serupa (HPTN 083) pada laki-laki cisgender tidak terinfeksi HIV yang berhubungan seks dengan laki-laki dan perempuan transgender yang berhubungan seks dengan laki-laki, juga dihentikan lebih awal oleh DSMB-nya pada Mei 2020, setelah itu juga menunjukkan bahwa CAB LA sangat efektif dalam mencegah Penularan HIV dalam kelompok ini.

Analisis akhir menunjukkan keunggulan CAB LA dibandingkan dengan FTC / TDF untuk PrPP pada populasi penelitian HPTN 083.

Hasil dari HPTN 084 sekarang berarti bahwa CAB-LA telah terbukti sangat efektif di seluruh populasi.

Cabotegravir, pesan utama:

Sangat menggembirakan untuk mengetahui bahwa opsi PrEP suntik jangka panjang telah terbukti sangat efektif pada wanita.

CAB LA memiliki potensi untuk meningkatkan pilihan dan mengatasi beberapa hambatan terkait kepatuhan untuk penggunaan jangka panjang pencegahan HIV biomedis.

Namun, penting juga untuk meredam ekspektasi — masih ada beberapa masalah keselamatan dan implementasi yang perlu ditangani.

Kemungkinan akan lebih dari satu tahun sebelum CAB LA tersedia lebih luas.

Namun, sekarang setelah hasil yang menunjukkan keefektifannya pada wanita tersedia, di samping hasil untuk pria yang berhubungan seks dengan pria dan wanita transgender, rencana untuk persetujuan regulasi akan dilanjutkan.

Perencanaan studi ekstensi label terbuka adalah prioritas untuk memahami masalah keamanan yang luar biasa dan pendekatan implementasi untuk populasi yang sangat membutuhkan pilihan pencegahan yang efektif.

PrEP oral setiap hari tetap menjadi pilihan pencegahan yang efektif untuk siapa saja yang berisiko HIV tinggi, dan telah direkomendasikan oleh WHO sejak 2015.

WHO telah mengembangkan perangkat implementasi untuk mendukung implementasi yang aman, efektif, dan dapat diterima.

Baca Juga:

Mesin Pengujian HIV Baru Di Uganda: Negara Afrika Ingin Menghapus Virus Dalam 2030

Baca artikel italia

Sumber:

Situs web resmi WHO