Acrogigantism: פרויקט המחקר של ד"ר Giampaolo Trivellin, חוקר הומניטאס, החל במרץ 2020 והתבצע הודות לזכייה ב-Mari Skłodowska Curie Action-Individual Fellowship 2018 ובמענק של קרן Telethon (החל ביוני 2021), הגיע ל- מסקנה חשובה ראשונה

כפי שנקבע במחקר 'כפילויות משבשות את ארכיטקטורת הכרומטין ומחווטות מחדש תקשורת GPR101 ב-X-linked acrogigantism' שפורסם ב-23 בפברואר 2022 בכתב העת המדעי The American Journal of Human Genetics, ד"ר טריוולין הצליח להשיג תובנה לגבי המנגנונים הפתולוגיים הבסיס ל-X-linked acrogyantism (X-LAG).

X-LAG היא מחלה גנטית נדירה, אשר מאובחנת כיום בכ-40 אנשים ברחבי העולם, כלומר 10% מהחולים עם גיגנטיות של יותרת המוח, פתולוגיה הקשורה לתפקוד לקוי של בלוטת יותרת המוח.

אקרוגיגנטיות: מה זה

אקרוגיגנטיות מקושרת X תוארה לראשונה על ידי הצוות של ד"ר טריוולין ב-2014 והוא מצב הנגרם מפגם גנטי הממוקם על כרומוזום X: ליתר דיוק, שכפול הגן המכיל את ההוראות לייצור הקולטן הממברנה הנקרא GPR101.

שכפול של GPR101 קשור לגידול בבלוטת יותרת המוח הגורם להפרשה מוגזמת של הורמון גדילה (GH).

בין התסמינים הקליניים השונים של אקרו-גיגנטיות, הברור ביותר הוא צמיחת הגוף המוגזמת של חולים, אשר, אם אינם מטופלים, בדרך כלל גובהם עולה על 2 מטרים.

למרות שאין תרופה ל-X-LAG, ניתן כיום לטפל בו בגישה רב-תחומית הכוללת ניתוח, טיפול רפואי ולעיתים רחוקות יותר, טיפול בקרינה.

מחקר אקרוגיגנטיזם

ד"ר טריוולין וצוות המחקר שלו חקרו את תפקידו של הגן GPR101 ואת המנגנונים המולקולריים הגורמים לביטויו המובהק בגידולי יותרת המוח, מנגנונים שלא היו ידועים עד כה.

המחקר הראה שהגורם לביטוי היתר שלו נעוץ בשינוי של תחום הכרומטין שבו שוכן הגן.

שינוי זה נגרם כתוצאה מהכפילות הקשורה למחלה.

ה-DNA שלנו מחולק לתחומי כרומטין, או TADs (תחומים הקשורים טופולוגיים), שמתפקדים לשמור על הגנים הממוקמים בתוכם מבודדים משאר הגנום.

מידור זה מבטיח שהפעולה של אלמנטים מווסתים (משפרים), המגבירים את ביטוי הגנים, מוגבלת רק לגנים הממוקמים באותו תחום כרומטין.

בניגוד לגנים האחרים המוכפלים בדרך כלל יחד עם GPR101 בחולי X-LAG, GPR101 הוא היחיד בתחום כרומטין משלו, מבודד מהאחרים.

בחולים, יש סידור מחדש של תחומי הכרומטין שנגרם כתוצאה משכפול גנים, וכתוצאה מכך תחום כרומטין חדש שבו הגן GPR101 אינו מופרד עוד מרצפי המשפרים של הגנים האחרים, אלא יוצר כעת אינטראקציה איתם.

אינטראקציות פתולוגיות חדשות אלו הן שמובילות לביטוי ניכר של GPR101 בגידולים של חולים.

אקרוגיגנטיות, סיכויי עתיד

גילוי המנגנון הזה, שתואר לראשונה באנדוקרינולוגיה על ידי מחקרו של ד"ר טריוולין, פותח אפשרויות מחקר נוספות הן למחלות של בלוטת יותרת המוח והן להפרעות אנדוקריניות אחרות שעלולות להתפתח באמצעות מנגנונים פתולוגיים דומים.

הידיעה מה קובע את ביטוי היתר של הקולטן GPR101, מקדם מפל האותות התוך תאיים המובילים לייצור יתר של הורמון גדילה, תהיה בסיסית בפרספקטיבה טיפולית חדשה עבור חולים המושפעים מגיגנטיות.

זהו הצעד הראשון לקראת פיתוח עתידי של טיפולים המעכבים באופן ספציפי את רצפי המשפרים המקיימים אינטראקציה עם GPR101 בחולים עם אקרו-גיגנטיות: כיבוי ביטוי היתר של הגן GPR101 תפחית את הפרשת היתר של הורמון הגדילה ואת התסמינים המתישים הקשורים אליו.

קרא גם:

COVID-19 בקרב אנשים עם תסמונת דאון: תמותה עד פי 10. מחקר על ה- ISS

תסמונת דאון ו- COVID-19, מחקר באוניברסיטת ייל

ילדים עם תסמונת דאון: סימנים להתפתחות מוקדמת של אלצהיימר בדם

מקור:

האנושות