직장암: 치료 경로

직장암은 모든 새로운 대장암 사례의 약 30%를 차지합니다(여성의 경우 23%, 남성의 경우 32%).

이탈리아에서는 대장암(암종)이 가장 빈번합니다(남녀 모두에서 매년 진단되는 새로운 암의 13%). 특히 남성에서는 XNUMX위(전립선암과 폐암 다음), 여성에서는 XNUMX위(유방암 다음)입니다.

매년 40,000건 이상의 새로운 대장암 사례가 발생하는 것으로 추정됩니다.

이탈리아에서 진단 후 5년 생존율은 남성의 경우 약 65%, 여성의 경우 66%입니다.

불행하게도 오늘날에도 전반적인 대장암은 남녀 모두에서 악성으로 인한 사망의 두 번째 주요 원인입니다.

직장 종양의 해부학 및 생리학

직장 종양은 해부학적 위치(항문관 상류의 소화관의 마지막 부분), 골반 내에서 결장 종양과 다릅니다. 골반(여성의 경우 방광, 자궁 및 질, 남성의 경우 방광, 전립선 및 정낭).

직장은 세 부분으로 나뉩니다. 하부 직장은 0~5cm, 중간 직장은 5~10cm, 상부 직장은 외부 항문 가장자리에서 10~15cm 떨어진 곳에서 단단한 직장경으로 측정합니다.

치질성 정맥총이 장간막-문맥 순환과 체정맥 순환 사이의 연결 고리 역할을 하여 혈류를 통해 전파되는 모든 전이가 간 필터를 건너뛰고 직접 폐에 도달할 수 있기 때문에 혈관 형성이 특이합니다. 종양에서 다른 지역화 없이도 폐 전이를 식별하는 것은 드문 일이 아닙니다.

직장은 대변 저장고로서 매우 중요한 해부학적, 생리학적 기능을 갖고 있으며, 항문 승강근과 골반 근육으로 이루어진 해부학적 복합체인 직장 슬링에 의해 배변을 자제할 수 있도록 하여 자발적인 배출을 가능하게 합니다. 대변. 종양은 이러한 생리적 기능을 변경합니다.

직장암, 위험인자

대장암과 유사하며 다음과 같이 표시됩니다.

– 붉은 고기와 소시지, 정제된 밀가루와 설탕의 과도한 섭취

– 과체중 및 신체 활동 감소

– 흡연과 과도한 음주

– 크론병 및 궤양성 직장결장염.

반대로 보호 요소는 다음과 같이 표현됩니다.

– 과일과 채소, 정제되지 않은 탄수화물 섭취

– 비타민 D와 칼슘

유전적 돌연변이가 확인된 증후군에 기인하는 유전적 감수성이 있으며, 이는 다음과 같습니다.

  • 가족성 선종성 용종증(FAP)
  • 린치 증후군,

직장암의 증상은 일반적으로 늦게 나타나며 종양 덩어리의 성장 및 기능적 배변 장애와 관련이 있습니다.

이러한 증상은 다음과 같을 수 있습니다.

– 직장 출혈

- 대변에 피가 섞여 나온다(혈변)

– 리본 모양의 변/피난 어려움

– tenesmus (항문 부위의 고통스러운 경련/배출 시)

– 불완전한 피난감

– 변의 점액(mucorrhea)

– 드물고 심한 경우 낮은 장폐색

직장암 진단

직장암의 진단은 일반적으로 디지털 직장 탐색(직장 탐색만으로 약 50%가 만져짐), 직장경 검사 및 조직 검사를 위한 생검으로 증상이 시작된 후에 이루어집니다. 이 검사는 추가 결장암을 확인하기 위해 항상 완전한 결장경 검사가 이어져야 합니다.

표준 종양 병기 결정에는 직장 초음파 검사, 흉부 및 복부의 CT 스캔(원거리 전이를 배제하기 위해), 해부학적 관계(골반 내 종양의 범위) 및 림프절 침범을 정의하기 위한 조영제를 사용한 골반 MRI가 포함됩니다.

국소 진행성 직장암의 치료

국소(비전이성) 종양의 경우 선택 치료는 수술(중직장의 완전한 절제와 함께 직장의 전방 절제)이며, 수술은 의학적 종양 요법 및 방사선 요법으로 치료한 후에 이루어져야 합니다.

이러한 요법(수술 및 방사선 요법)은 치유 후에도 지속될 수 있는 일부 기능적 후유증을 유발할 수 있습니다.

일부 사례에서 현대적 접근법(임상 시험 내에서도)은 종양의 완전한 임상적 완화를 달성하기 위해 화학 요법과 방사선 요법을 강화하여 제거 수술 치료를 피하려고 합니다(TNT 전략, 전체 신보조 요법, 후속 임상 및 기구적 후속 조치, 수술, 소위 비수술적 관리 또는 NOM).

또한 MSI-H 또는 dMMR이라고 하는 미세부수체 불안정성의 분자적 특징이 있는 경우, 이제 면역 요법(화학 방사선 요법 대신)이 가능하며 거의 모든 경우에서 수술을 피할 수 있는 것으로 입증되었습니다.

전이성 종양(2기)에서 치료적 접근은 일반적으로 결장 종양에 대한 통합된 접근을 따릅니다: 요법의 선택을 위해 수술 표본 또는 생검의 분자 특성화는 RAS(KRAS, NRAS)의 돌연변이 상태를 평가하기 위해 필요합니다. BRAF, MMR(현미부수체 불안정성, dMRR 또는 MSI-H가 있는 종양을 식별하기 위해) 및 HERXNUMX.

경구 및/또는 정맥으로 투여되는 다양한 유형의 약물은 분자 프로필의 결과를 기반으로 선택되며 일반 상태 및 병리학도 고려됩니다.

종양 치료는 치료 관련 독성을 적절하게 모니터링하기 위해 일반 입원 환자 환경에서 또는 주기적인 주간 병원/MAC 방문을 통해 시행됩니다.

직장암에 대한 연구 및 임상 시험

Niguarda 암 센터에서 실험 연구는 종양에 대한 NO-CUT 프로그램 내에서 수술 없이 TNT(Total Neoadjuvant Treatment) / NOM(Non Operative Management) 접근법을 포함하는 비전이성 직장 선암종의 치료를 위해 활발히 진행되고 있습니다. dMRR이 있는 종양에 대한 면역 요법과 함께 화학 방사선 요법 및 iNOCUT 프로그램.

전이성 질환에는 수술이 불가능한 전이의 퇴행/안정화를 달성하기 위해 종양 특이적 표적을 찾는 것과 관련된 연구가 있습니다. \1

새롭고 더 유망한 접근법에는 면역 요법 및 차세대 면역 요법 약물뿐만 아니라 특정 종양 단백질 또는 유전자(HER2, NTRK, BRAF, KRAS G12C, TP53 Y220C, PIK3CA)의 억제제를 사용한 치료 프로그램이 포함됩니다.

직장암에서 관찰되는 유전적 돌연변이의 분자 프로필은 Her2와 같은 분자 표적의 발생률이 높고 BRAF 돌연변이와 같은 항-EGFR 약물 내성 변경의 발생률이 낮다는 점에서 나머지 결장암의 것과 다릅니다.

문헌의 가장 최근 데이터는 dMRR 직장암의 낮은 발생률(즉, 사례의 5-10%)을 보고하지만, 이 유전적 변이에 대한 적극적인 검색은 면역 요법을 사용한 새로운 잠재적 치료 옵션에 비추어 점점 더 중요해졌습니다. 모든 경우에 변경을 찾아야 합니다.

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출처

니과 르다

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