Akrogigantizmas: Humanitas mokslininko dr Giampaolo Trivellin mokslinių tyrimų projektas, pradėtas 2020 m. kovo mėn., atliktas laimėjus Marie Skłodowska Curie veiksmo individualią stipendiją 2018 ir Telethon fondo dotaciją (pradėtas 2021 m. birželį), pasiekė pirma svarbi išvada

Kaip nurodyta 101 m. vasario 23 d. moksliniame žurnale „The American Journal of Human Genetics“ paskelbtame tyrime „Dubliacijos sutrikdo chromatino architektūrą ir perveda GPR2022 stiprintuvo ryšį su X susietu akrogigantiškumu“, dr. Trivellin sugebėjo susipažinti su patologiniais mechanizmais. pagrindinis su X susijęs akrogiantizmas (X-LAG).

X-LAG yra reta genetinė liga, šiuo metu diagnozuojama apie 40 žmonių visame pasaulyje, ty 10 % pacientų, sergančių hipofizės gigantiškumu – patologija, susijusia su hipofizės disfunkcija.

Akrogigantizmas: kas tai yra

Su X susietą akrogigantizmą pirmą kartą aprašė dr. Trivellin komanda 2014 m. ir tai būklė, kurią sukelia X chromosomoje esantis genetinis defektas: tiksliau, geno, kuriame yra nurodymai, kaip gaminti membraninį receptorių, vadinamą GPR101, dubliavimą.

GPR101 dubliavimasis yra susijęs su hipofizės naviku, sukeliančiu per didelę augimo hormono (GH) sekreciją.

Tarp įvairių klinikinių akrogigantizmo simptomų ryškiausias yra per didelis pacientų kūno augimas, kuris negydomas dažniausiai viršija 2 metrus.

Nors X-LAG nėra išgydoma, šiuo metu ją galima gydyti taikant daugiadisciplininį metodą, įskaitant chirurgiją, medicininę terapiją ir, rečiau, radioterapiją.

Akrogigantizmo tyrimo tyrimas

Dr. Trivellinas ir jo tyrimų grupė ištyrė GPR101 geno vaidmenį ir molekulinius mechanizmus, sukeliančius ryškią jo ekspresiją hipofizės navikuose – iki šiol nežinomus mechanizmus.

Tyrimas parodė, kad jo pernelyg didelės ekspresijos priežastis yra chromatino domeno, kuriame yra genas, pasikeitimas.

Šį pokytį sukelia su liga susijęs dubliavimas.

Mūsų DNR yra padalinta į chromatino domenus arba TAD (topologinius susijusius domenus), kurių funkcija yra išlaikyti juose esančius genus izoliuotus nuo likusio genomo.

Šis suskirstymas užtikrina, kad reguliavimo elementų (stiprintuvų), kurie skatina genų ekspresiją, veikimas apsiribotų tik genais, esančiais tame pačiame chromatino domene.

Skirtingai nuo kitų genų, kurie paprastai dubliuojasi kartu su GPR101 X-LAG pacientams, GPR101 yra vienintelis savo chromatino domene, izoliuotas nuo kitų.

Pacientams chromatino domenai persitvarko dėl genų dubliavimosi, todėl atsiranda naujas chromatino domenas, kuriame GPR101 genas nebėra atskirtas nuo kitų genų stiprintuvų sekų, bet dabar sąveikauja su jais.

Būtent šios naujos patologinės sąveikos lemia ryškią GPR101 ekspresiją pacientų navikuose.

Akrogigantizmas, ateities perspektyvos

Šio mechanizmo atradimas, pirmą kartą aprašytas endokrinologijoje dr. Trivellino tyrime, atveria tolesnių tyrimų perspektyvas tiek hipofizės ligoms, tiek kitiems endokrininiams sutrikimams, kurie gali išsivystyti dėl panašių patologinių mechanizmų.

Žinojimas, kas lemia pernelyg didelę GPR101 receptoriaus, tarpląstelinių signalų, sukeliančių per didelę augimo hormono gamybą, raišką, bus labai svarbus naujoje gydymo perspektyvoje pacientams, paveiktiems gigantizmo.

Tai pirmas žingsnis ateityje kuriant gydymo metodus, kurie specifiškai slopina stiprinimo sekas, kurios sąveikauja su GPR101 pacientams, sergantiems akrogigantizmu: išjungus per didelę GPR101 geno ekspresiją, sumažės perteklinė augimo hormono sekrecija ir su juo susiję sekinantys simptomai.

Skaityti taip pat:

COVID-19 žmonėms su Dauno sindromu: mirtingumas iki 10 kartų didesnis. TKS tyrimas

Dauno sindromas ir COVID-19, tyrimai Jeilio universitete

Vaikai su Dauno sindromu: ankstyvo Alzheimerio vystymosi požymiai kraujyje

šaltinis:

Humanitas