Išmatų bakterioterapija: išmatų transplantacija sergant Clostridium difficile, kolitu ir Krono liga

By Cristiano Antonino On Kov 19, 2023

Išmatų bakterioterapija, taip pat žinoma kaip išmatų transplantacija arba išmatų perpylimas arba žmogaus probiotikų (HPI) infuzija arba išmatų mikrobiomų transplantacija, yra nemedikamentinis medicininis gydymas, eksperimentinėje fazėje, tam tikru veiksmingumu taikomas asmenims, kenčiantiems nuo pseudomembraninio kolito, kurį sukelia Clostridium difficile bakterija (neseniai pervadinta į Clostridium difficile); arba net opinio kolito, atsparaus įprastiniam gydymui, atvejais

Šios naujoviškos terapijos tikslas – atkurti gaubtinės žarnos mikrobų ekologiją ir homeostazę, atkuriant sveiką (subalansuotą) žmogaus mikrobiotą, paimtą iš sveiko donoro išmatų arba tam tikrais atvejais iš anksčiau to paties tiriamojo „padovanotų“ išmatų. homotransfuzija arba autologinis virškinimo trakto floros atkūrimas – ARGF).

Teorinį šios terapinės technikos pagrindimą galima rasti pažangiausiuose probiotikų naudojimo tyrimuose ir mikrobiomo, kuris yra mikroorganizmų rinkinys: bakterijos, archeobakterijos, grybai, virusai, esantys konkrečioje aplinkoje (šioje). išmatų aplinka).

Gerai žinoma, kaip gera mikrobų ekologija gali atbaidyti patogeninių organizmų dauginimąsi.

Manoma, kad storojoje žarnoje yra nuo 500 iki 1000 skirtingų bakterijų rūšių, iš viso yra 1013 bakterijų.

Tiesą sakant, mikrobiomas turėtų būti laikomas savarankišku biologiniu subjektu, kuris yra simbiontas su šeimininku.

Bakterijų kompleksas arba mikrobiomas veikia palaikant šeimininko organizmo homeostazę; ši mikrobų flora yra gana nekenksminga, kai vėl patenka į organizmą.

Nedaug žinoma apie mikrobiomo vaidmenį, tačiau žinoma, kad daugelis žolėdžių ir ne žolėdžių gyvūnų rūšių turi koprofaginių įpročių, tikriausiai dėl dvigubo virškinimo ciklo (dvigubo virškinimo).

Išmatų transplantacija: pagrindinis išmatų bakterioterapijos privalumas – sumažinti labai patogeniškų bakterijų atsparumo antibiotikams riziką

Kiti pranašumai yra santykinai maža kaina, nereikalingas vaistų ir geras veiksmingumas (tačiau turi būti patvirtintas atlikus didesnius tyrimus) gydant atvejus, kai yra atsparumas antibiotikams.

Tačiau šis metodas vis dar laikomas „paskutine išeitimi“ dėl didesnio invaziškumo, palyginti su įprastiniu gydymu antibiotikais, ir galimo infekcijos perdavimo pavojaus (bakterijos, virusai, prionai, žarnyno parazitai).

Nors išmatų bakterioterapijos patirtis vis dar ribota, paskelbti šios procedūros rezultatai rodo, kad daugiau nei 80 pacientų vidutinis sėkmės rodiklis viršija 90 proc.

Išmatų bakterioterapija yra žemų technologijų, lengvai atliekama procedūra, kuri gali nutraukti pakartotinio antibiotikų vartojimo ciklus, o tai savo ruožtu sumažina pastaruoju metu didėjančio atsparumo antibiotikams atsiradimo riziką.

Tai taip pat gali sutaupyti išlaidų, palyginti su pakartotiniu antibiotikų skyrimu ir būtinu hospitalizavimu.

Pseudomembraninis kolitas

Clostridium difficile (CDI) patogeno svarba buvo tvirtai įrodyta nuo 1978 m., tačiau šio metodo svarba gydant pseudomembraninį kolitą taip pat kyla dėl to, kad pastaruoju metu pasikeitė jo epidemiologija, dėl kurios gydytojai susiduria su rimtomis diagnostikos ir gydymo problemomis. .

Infekcijų lygis (CDI) padvigubėjo nuo 31/100,000 1996 61 m. iki 100,000/2003 XNUMX XNUMX m.

Pastaraisiais metais C. difficile CDI infekcijos sunkumas ir mirtingumas didėja ir tai buvo siejama su nauja virulentiška C. difficile paderme, žinoma kaip Šiaurės Amerikos impulsinio lauko gelio elektroforezės 1 tipo (NAP-1) padermė arba taip pat PFGE tipo BI/NAP1 ribotipas 027.

NAP-1 padermės išskirtinumas slypi padidintame A ir B toksinų gamybai bei dvejetainių toksinų gamybai ir atsparumui fluorokvinolonui.

Hipervirulentinės C. difficile NAP1 padermės yra atsakingos už daugumą pastarųjų hospitalinių protrūkių, o plačiai paplitęs fluorokvinolonų grupės antibiotikų naudojimas galėjo palengvinti selektyvų šios padermės proliferaciją.

NAP1 padermė taip pat labiau linkusi sukelti sunkų žaibinį kolitą, kuriam būdinga ryški leukocitozė, ūminis inkstų nepakankamumas, hemodinamikos nestabilumas ir toksinis megakolonas.

C. difficile tapo dažniausia bakterijų sukelta hospitalinio viduriavimo priežastimi.

Clostridium difficile infekcija sukelia CDAD (Clostridium difficile susijusią ligą) arba rečiau pseudomembraninį kolitą, kuris yra rimta sveikatos būklė, sukelianti didelį sergamumą ir mirtingumą, ypač pacientams, gydomiems antibiotikais, vėžiu sergantiems pacientams, kuriems atliekama kamieninių ląstelių transplantacija, arba net pacientams, kuriems taikoma radioterapija. .

Padidėjęs infekcijų, sukeliamų hipervirulentinėmis C. difficile padermėmis, dažnis lėmė komplikacijų ir terapinių nesėkmių taikant įprastinį gydymą metronidazolu ir vankomicinu.

Nors ir turint ribotą klinikinę patirtį, išmatų bakterioterapija preliminariai buvo įrodyta, kad klinikinis išgydymas yra didelis, tačiau iki šiol nėra atsitiktinių imčių klinikinių šio gydymo metodo tyrimų.

Opinis kolitas

Sergant opiniu kolitu, ligos sukėlėjo iki šiol nerasta.

Bet išmatų bakterioterapijos veiksmingumas šiuo atveju leistų manyti, kad opinio kolito priežastis gali būti ankstesnė užsikrėtimas sukėlėju, kuris liko nežinomas.

Iš tiesų, pirminė infekcija šiems pacientams galėjo natūraliai išnykti; tačiau kartais storosios žarnos žarnyno floros disbalansas gali sukelti uždegimo paūmėjimą (o tai paaiškintų ciklišką ir pasikartojantį šios ligos pobūdį).

Atrodo, kad šis ciklas, bent jau daugeliu atvejų, nutrūksta pakartotinai kolonizuojant paciento gaubtinę žarną bakteriniu kompleksu (probiotiku), paimtu iš sveiko žarnyno (heterotransplantato).

Kai kurie gydytojai mano, kad šis gydymas, atliekamas sveikiems asmenims, yra saugus ir daugeliui pacientų šis naujoviškas gydymas gali būti naudingas.

2011 m. gegužės mėn. atliktas tyrimas patvirtino, kad pacientai ir vaikų, sergančių opiniu kolitu, tėvai yra pasirengę priimti šį gydymą, kai tik jie įveiks pradinį nepasitenkinimą šiuo metodu.

2013 m. buvo atliktas kitas tyrimas, kuris patvirtino terapijos pagrįstumą perspektyviu bandomuoju tyrimu, kuriame dalyvavo dešimt 7–21 metų amžiaus asmenų.

Šis tyrimas parodo išmatų persodinimo terapijos toleravimą ir veiksmingumą sergant opiniu kolitu; iš tikrųjų septyniems tiriamiesiems klinikinė remisija pasireiškė per vieną savaitę, o šeši iš devynių išlaikė klinikinę remisiją per vieną mėnesį.

Išmatų persodinimas, kitos ligos, tirtos išmatų bakterioterapijai

Ši technika šiuo metu tiriama pacientams, sergantiems Parkinsono liga, diabetu, nutukimu, dirgliosios žarnos sindromu, lėtine uždegimine žarnyno liga, išsėtine skleroze, idiopatine trombocitopenine purpura, Krono liga, atsparumu insulinui ir lėtinio nuovargio sindromu.

Klasikinė procedūra

Paprastai sunaudojamos artimo, sveiko paciento giminaičio išmatos, ištyrus ir pašalinus užkrečiamųjų bakterijų ar virusų ar parazitų, tokių kaip: salmonelės, hepatito virusas ir kt., buvimą.

Po paėmimo išmatų mėginys apdorojamas ir paruošiamas klinikinėje laboratorijoje skystos suspensijos pavidalu, kuri po nazogastriniu vamzdeliu, kuris patenka į aklosios žarnos lygį, lašinamas į viršutinį virškinimo traktą.

Procedūra kartais apima 5-10 dienų gydymą klizmomis, pagamintomis iš žmogaus mikrobiotos iš sveiko donoro išmatų; dauguma pacientų pasveiksta tik po vieno gydymo.

Geriausias donoro pasirinkimas yra artimas giminaitis, kuris buvo išbandytas dėl daugybės bakterijų ir parazitų sukėlėjų.

Klizmos ruošiamos ir leidžiamos ligoninės aplinkoje, kad būtų užtikrinta visa reikalinga priežiūra.

Probiotiko infuzija taip pat gali būti atliekama per nazogastrinį vamzdelį, tiekiant bakterijas tiesiai į plonąją žarną.

Norint pasiekti geriausią rezultatą, abu metodai gali būti derinami.

Reguliarus patikrinimas turėtų būti atliekamas iki vienerių metų po procedūros.

ARGF (autologinis virškinimo trakto floros atkūrimas)

Šiuo metu kuriama modifikuota išmatų bakterioterapijos forma yra autologinis virškinimo trakto floros atkūrimas (ARGF).

Šis metodas yra saugesnis, efektyvesnis ir lengviau administruojamas.

Autologinį (savo) išmatų mėginį pacientas paduoda prieš gydymą ir laikomas šaldytuve.

Susijusios Žinutės

Sveikatos išlaidos Italijoje: didėjanti našta namų ūkiui

Balandis 11, 2024

Aviary įspėjimas: tarp viruso evoliucijos ir pavojų žmonėms

Balandis 4, 2024

Geltona diena prieš endometriozę

Kov 28, 2024

Viltis ir naujovės kovojant su kasos vėžiu

Kov 27, 2024

Jei pacientui vėliau išsivysto C. difficile patologija, mėginys ekstrahuojamas fiziologiniu tirpalu ir filtruojamas. Filtratas liofilizuojamas, o susidariusi kieta medžiaga dedama į skrandyje neirias kapsules.

Suleidus kapsules, atkuriama paties paciento storosios žarnos flora, o tai naudinga kovojant su bet kokia galima užsikrėtusia C. difficile infekcija.

Šia procedūra išvengiama klasikinės išmatų bakterioterapijos rizikos, kai galimą infekciją pacientui gali perduoti donoras, taip pat išvengiama būtinybės per skrandžio zondą leisti išmatų mėginį į dvylikapirštę žarną.

Veiksmingumas

Apskaičiuota, kad metodo veiksmingumas užkertant kelią pseudomembraninio kolito pasikartojimui yra apie 90%.

2011 m. gruodžio mėn. atliktas tyrimas patvirtina šiuos duomenis, rodančius 92% metodo veiksmingumą užkertant kelią viduriavimui ar tolesniam pasikartojimui 26 pacientų, sergančių pasikartojančiomis C. difficile infekcijomis, grupėje.

2011 m. atliktas Suomijos tyrimas atkreipia dėmesį į tai, kad pasikartojančių Clostridium difficile infekcijų (CDI) gydymas antibiotikais sukelia recidyvus 50 % pacientų.

Išmatų persodinimas kolonoskopijos tyrimo metu po žarnyno paruošimo polietilenglikoliu (plovimas) leido 89 % pasikartojančio pseudomembraninio kolito atvejų per vienerių metų stebėjimą, pabrėžiant, kad gydytus atvejus sukėlė ypač virulentiška C. difficile padermė (027 tipas).

Taip pat 2011 m. gruodžio mėn. atlikta 317 pacientų apžvalga parodė 92 % metodo veiksmingumą, taip pat nedaug šalutinių poveikių.

2015 m. buvo paskelbtas palyginamasis tyrimas su vankomicinu, parodantis bakterijų išmatų terapijos pranašumą prieš šį antibiotiką.