Išmatų mikrobiotos transplantacija (išmatų transplantacija): kam ji skirta ir kaip ji atliekama?

By Cristiano Antonino On Vasaris 28, 2023

Išmatų mikrobiotos transplantacija (taip pat žinoma kaip išmatų transplantacija) medicinoje reiškia procesą, kurio metu išmatų bakterijos ir kiti mikrobai perduodami iš vieno sveiko žmogaus kitam.

Išmatų mikrobiotos transplantacija yra veiksmingas Clostridioides difficile (CDI) bakterijos sukeltos infekcijos gydymas.

Ši bakterija dar prieš keletą metų buvo žinoma kaip Clostridium difficile.

Dėl pasikartojančių šios bakterijos sukeltų infekcijų išmatų mikrobiotos transplantacija yra veiksmingesnė nei gydymas antibiotikais vankomicinu.

Šalutinis poveikis gali apimti infekcijos riziką, todėl donoras turi būti patikrintas.

Išmatų mikrobiotos transplantacija apima storosios žarnos mikrofloros atkūrimą įvedant sveiką bakterinę florą per išmatų infuziją kolonoskopijos būdu, klizma, oro ir skrandžio vamzdeliu arba per burną kapsulės pavidalu su sveiko donoro išmatomis, kurios kai kuriais atvejais džiovinamos šalčiu.

Plintant CDI, išmatų mikrobiotos transplantacija tampa vis svarbesnė, kai kurie ekspertai ragina tai tapti pirmos eilės CDI terapija.

Išmatų mikrobiotos transplantacija buvo eksperimentiškai naudojama gydant kitas virškinimo trakto ligas, įskaitant kolitą, vidurių užkietėjimą, dirgliosios žarnos sindromą ir neurologines ligas, tokias kaip išsėtinė sklerozė ir Parkinsono liga.

JAV žmonių išmatos buvo reglamentuojamos kaip eksperimentinis vaistas nuo 2013 m.

JK už išmatų mikrobiotos transplantacijos reguliavimą yra atsakinga Vaistų ir sveikatos priežiūros produktų reguliavimo agentūra.

Iki šiol Romos Policlinico Gemelli Gastroenterologijos skyrius, vadovaujamas prof. Antonio Gasbarrini, yra vienintelis Italijoje, kuris išmatų mikrobiotos transplantaciją priskiria prie galimų gydymo būdų pacientams, sergantiems recidyvuojančia Clostridioides difficile infekcija.

Kas yra išmatų mikrobiota?

„Žmogaus mikrobiota“ – tai simbiotinių mikroorganizmų (virusų, bakterijų ir grybelių) rinkinys, kuris egzistuoja kartu su žmogaus organizmu jam nepakenkdamas, o veikiau jį palaikydamas abipusiai naudinguose santykiuose.

Žmogaus žarnyno mikrobiota yra žmogaus žarnyne esančios mikrobiotos dalis, kuri yra svarbi mūsų sveikatai.

„Žmogaus žarnyno mikrobiota“ taip pat vadinama „žmogaus žarnyno mikrobiota“ arba „išmatų mikrobiota“ ir daugiausia susideda iš bakterijų.

Anksčiau ji buvo vadinama „žarnyno flora“, tačiau, kadangi ją sudaro ne tik bakterijos, o bakterijos nepriklauso augalų karalystei, pavadinimas buvo pakeistas.

Istorinis pagrindas

Pirmą kartą donorų išmatų panaudojimas kaip terapinis agentas apsinuodijimui maistu ir viduriavimu buvo užfiksuotas kinų Ge Hongo Neatidėliotinos medicinos vadove IV amžiuje prieš Kristų.

Po dviejų šimtų metų Mingų dinastijos gydytojas Li Šidženas vartojo „geltonąją sriubą“ (taip pat vadinamą „auksiniu sirupu“), kurioje buvo vandens ir šviežių, džiovintų arba fermentuotų išmatų.

Geltonąją sriubą gėrė žmonės, kuriems pasireiškė diskomforto pilve simptomai.

Beduinai taip pat rekomendavo vartoti „šviežias, karštas kupranugarių išmatas“ kaip vaistą nuo bakterinės dizenterijos; jo veiksmingumą, tikriausiai priskiriamą antimikrobiniam subtilizinui, kurį gamina Bacillus subtilis, anekdotiškai patvirtino Afrika Korps vokiečių kariai Antrojo pasaulinio karo metais.

Tačiau ši istorija tikriausiai yra mitas; nepriklausomi tyrimai negalėjo patvirtinti nė vieno iš šių teiginių.

Pirmąjį išmatų mikrobiotos transplantacijos panaudojimą Vakarų medicinoje 1958 m. paskelbė Benas Eisemanas ir kolegos, Kolorado chirurgų komanda, išmatų klizmu gydę keturis sunkiai sergančius žmones, sergančius žaibiniu pseudomembraniniu kolitu (prieš Clostridioides difficile priežastis buvo žinoma). paskatino greitą sveikatos grįžimą.

Daugiau nei du dešimtmečius išmatų mikrobiotos transplantaciją kaip gydymo būdą teikė penkių dokų virškinimo ligų centre Thomas Borody, šiuolaikinis išmatų mikrobiotos transplantacijos šalininkas.

1988 m. gegužę jų grupė gydė pirmąjį opiniu kolitu sergantį pacientą išmatų transplantacija, dėl kurios ilgainiui visi požymiai ir simptomai visiškai išnyko.

1989 m. išmatų mikrobiotos transplantacijos metu iš viso buvo gydomi 55 pacientai, sergantys vidurių užkietėjimu, viduriavimu, pilvo skausmais, opiniu kolitu ir Krono liga.

Po transplantacijos 20 pacientų buvo laikomi „išgydytais“, o 9 kitų pacientų simptomai sumažėjo.

Manoma, kad išmatų persodinimas yra maždaug 90% veiksmingas tiems, kuriems yra sunkus Clostridioides difficile kolonizacijos atvejis, kai antibiotikai buvo nesėkmingi.

Pirmasis atsitiktinių imčių kontroliuojamas Clostridioides difficile infekcijos tyrimas buvo paskelbtas 2013 m. sausio mėn.

Tyrimas buvo nutrauktas anksti dėl išmatų mikrobiotos transplantacijos veiksmingumo – 81 % pacientų pasveiko po vienos infuzijos, o daugiau nei 90 % pacientų pasveiko po antrosios infuzijos.

Nuo tada įvairios institucijos siūlo išmatų mikrobiotos transplantaciją kaip terapinį variantą įvairioms ligoms gydyti.

Medicinos reikmėms

Clostridioides difficile infekcijos

Išmatų mikrobiotos transplantacija yra veiksminga maždaug 85-90% žmonių, sergančių CDI, kuriems antibiotikai neveikė arba kuriems liga kartojasi po antibiotikų vartojimo.

Dauguma žmonių, sergančių CDI, pasveiksta po išmatų mikrobiotos transplantacijos.

2009 m. atliktas tyrimas parodė, kad išmatų mikrobiotos transplantacija buvo veiksminga ir paprasta procedūra, kuri buvo ekonomiškesnė už nuolatinį antibiotikų vartojimą ir sumažino atsparumo antibiotikams dažnį.

Dar prieš kelis dešimtmečius kai kurie medicinos specialistai šią procedūrą laikė „paskutine gydymo priemone“ dėl jos neįprasto pobūdžio, su išmatomis susijusių tabu, didesnio invaziškumo, palyginti su antibiotikais, galimo infekcijos perdavimo pavojaus ir donorų išmatų trūkumas.

Šiuo metu, priešingai, daugybė infekcinių ligų specialistų ir gastroenterologų pozicijų skatina bendrą požiūrį į išmatų transplantaciją kaip standartinę CDI recidyvų terapiją.

Kai kuriems gydytojams išmatų mikrobiotos transplantaciją būtina skirti kaip pirmos eilės gydymą žmonėms, sergantiems blogėjančia ir sunkia recidyvuojančia Clostridioides difficile infekcija.

Opinis kolitas

Sergant opiniu rektokolitu, ligos sukėlėjo iki šiol nerasta.

Tačiau išmatų bakterioterapijos veiksmingumas šiuo atveju leistų manyti, kad opinio kolito priežastis gali būti dėl ankstesnės infekcijos su sukėlėju, kuris lieka nežinomas.

Iš tiesų, pirminė infekcija šiems pacientams galėjo natūraliai išnykti; tačiau kartais storosios žarnos žarnyno floros disbalansas gali sukelti uždegimo paūmėjimą (o tai paaiškintų ciklišką ir pasikartojantį šios ligos pobūdį).

Atrodo, kad šis ciklas, bent jau daugeliu atvejų, nutrūksta pakartotinai kolonizuojant paciento gaubtinę žarną bakteriniu kompleksu (probiotiku), paimtu iš sveiko žarnyno (heterotransplantato).

Kai kurie gydytojai mano, kad šis gydymas, atliekamas sveikiems asmenims, yra saugus ir daugeliui pacientų šis naujoviškas gydymas gali būti naudingas.

2011 m. gegužės mėn. atliktas tyrimas patvirtino, kad pacientai ir vaikų, sergančių opiniu kolitu, tėvai yra pasirengę priimti šį gydymą, kai tik jie įveiks pradinį nepasitenkinimą šiuo metodu.

„Nors pradinis pasibjaurėjimas ir „puah faktorius“ buvo paminėti vienodai, šiuos rūpesčius daugiau nei atsvėrė suvokta nauda.

(Kahn ir kt., Čikagos universitetas)

2013 m. terapijos pagrįstumą patvirtina ir kitas tyrimas – perspektyvus bandomasis dešimties 7-21 metų amžiaus asmenų tyrimas.

Šis tyrimas parodo išmatų persodinimo terapijos toleravimą ir veiksmingumą sergant opiniu kolitu; iš tikrųjų septyniems tiriamiesiems klinikinė remisija pasireiškė per vieną savaitę, o šeši iš devynių išlaikė klinikinę remisiją per vieną mėnesį.

1988 m. gegužę australų profesorius Thomas Borody gydė pirmąjį opiniu kolitu sergantį pacientą, persodinęs išmatų mikrobiotą, dėl kurios išnyko ilgalaikiai simptomai.

Vėliau Justinas D. Bennet paskelbė pirmąją atvejo ataskaitą, kurioje dokumentuojamas Benneto kolito išnykimas naudojant išmatų mikrobiotos transplantaciją.

Nors Clostridioides difficile nesunkiai išnaikina persodinus vieną išmatų infuziją, opinio kolito atveju taip nėra.

Paskelbta opinio kolito gydymo persodinus mikrobiotą patirtis iš esmės rodo, kad norint pasiekti ilgalaikę remisiją ar išgydyti, reikia daug kartų kartoti infuzijas.

Pseudomembraninis kolitas

Clostridioides difficile patogeno svarba buvo tvirtai įrodyta nuo 1978 m., tačiau jo svarba gydant pseudomembraninį kolitą taip pat kyla dėl to, kad pastaruoju metu pasikeitė jo epidemiologija, kuri kelia rimtų diagnostinių ir terapinių problemų gydytojams.

Infekcijų lygis padvigubėjo nuo 31/100,000 1996 61 m. iki 100,000/2003 XNUMX XNUMX m.

Pastaraisiais metais Clostridioides difficile infekcijos sunkumas ir mirtingumas didėja ir tai buvo siejama su nauja virulentiška Clostridioides difficile paderme, žinoma kaip Šiaurės Amerikos impulsinio lauko gelio elektroforezės 1 tipo (NAP-1) padermė arba PFGE tipas. BI/NAP1 ribotipas 027.

Susijusios Žinutės

Sveikatos išlaidos Italijoje: didėjanti našta namų ūkiui

Balandis 11, 2024

Aviary įspėjimas: tarp viruso evoliucijos ir pavojų žmonėms

Balandis 4, 2024

Geltona diena prieš endometriozę

Kov 28, 2024

Viltis ir naujovės kovojant su kasos vėžiu

Kov 27, 2024

NAP-1 padermės išskirtinumas slypi padidintame A ir B toksinų gamybai bei dvejetainių toksinų gamybai ir atsparumui fluorokvinolonui.

Hipervirulentinės Clostridioides difficile NAP1 padermės yra atsakingos už daugumą pastarųjų hospitalinių protrūkių, o plačiai paplitęs fluorokvinolonų tipo antibiotikų naudojimas galėjo palengvinti selektyvų šios padermės dauginimąsi.

NAP1 padermė taip pat labiau linkusi sukelti sunkų žaibinį kolitą, kuriam būdinga ryški leukocitozė, ūminis inkstų nepakankamumas, hemodinamikos nestabilumas ir toksinis megakolonas.

Clostridioides difficile tapo dažniausia bakterijų sukelta hospitalinio viduriavimo priežastimi.

Clostridioides difficile infekcija sukelia CDAD (Clostridioides difficile susijusią ligą) arba, rečiau, pseudomembraninį kolitą, kuris yra rimta sveikatos būklė, sukelianti didelį sergamumą ir mirtingumą, ypač pacientams, kuriems taikomas gydymas antibiotikais, vėžiu sergantiems pacientams, kuriems atliekama kamieninių ląstelių transplantacija, arba net pacientams, kuriems taikoma radioterapija.

Padidėjęs infekcijų, kurias sukelia hipervirulentinės Clostridioides difficile padermės, dažnis lėmė komplikacijų ir terapinių nesėkmių taikant tradicinį gydymą metronidazolu ir vankomicinu.

Nors ir turint ribotą klinikinę patirtį, išmatų bakterioterapija preliminariai buvo įrodyta, kad klinikiniai išgydymo rodikliai yra aukšti, tačiau šiuo metu nėra atsitiktinių imčių klinikinių šio gydymo metodo tyrimų.

Išmatų mikrobiotos transplantacija nuo nutukimo ir diabeto

Naujausia išmatų mikrobiotos transplantacijos riba – kova su nutukimu ir diabetu.

Tiesą sakant, šis gydymas gali būti pasiūlytas norint numesti svorio ir kovoti su 2 tipo cukriniu diabetu, kaip pasiūlė Kopenhagos universiteto tyrimas.

Laboratorinių pelių rezultatai šiuo metu yra daug žadantys.

Tyrimo metu mokslininkai su pelėmis išbandė naujo tipo išmatų transplantaciją, kurią sudaro tik bakteriofagų virusai, esantys gyvūnų išmatų mėginiuose, išskyrus bakterijas.

Tyrėjai iš pelių, šeriamų neriebiu maistu, išskyrė išmatas ir jas filtravo, kad pašalintų visas gyvas bakterijas, išsaugant bakteriofagų virusus.

Gauta medžiaga buvo persodinta į antsvorio turinčių pelių žarnas, kurios maitinosi kaip anksčiau dar šešias savaites.

Rezultatai parodė, kad strategija buvo veiksminga: recipientai sumažino riebalų kaupimąsi, nepaisant to, kad valgė tą patį maistą, kaip ir anksčiau, ir pastebėjo, kad jiems sumažėjo gliukozės netoleravimo, vienos iš diabeto atsiradimą skatinančių sąlygų, rizika.

Prof. Dennisas Sandrisas Nielsenas, vienas iš tyrimo autorių, sakė: „Kai mes perkeliame viruso daleles iš liesų pelių išmatų į nutukusias peles, nutukusios pelės priauga žymiai mažiau svorio nei tos, kurioms nepersodintos išmatos.

Kitas tyrimo autorius, prof. Torbenas Sølbeckas Rasmussenas, sakė: „Nutukusiose pelėse, kurių dieta buvo riebi ir kurioms nebuvo persodintas virusas, pastebėjome sumažėjusį gliukozės toleranciją – veiksnį, kuris yra diabeto pirmtakas.

Tačiau įsikišdami į žarnyno mikrobiomą, mes užkirtome kelią pelėms, kurių gyvenimo būdas nesveikas, susirgti kai kuriomis įprastomis ligomis, kurias sukelia netinkama mityba.

Vėžio ir išmatų mikrobiotos transplantacija

Atliekami klinikiniai tyrimai, siekiant įvertinti, ar išmatų mikrobiotos transplantacija iš anti-PD-1 imunoterapijos donorų gali paskatinti terapinį atsaką pacientams, atspariems imunoterapijai.

Išmatų mikrobiotos transplantacija ir bipolinis sutrikimas

1 m. psichiatras Russellas Hintonas paskelbė anekdotinį atvejį, kai pacientė, serganti gydymui atspariu 2020 dvipoliu sutrikimu, pašalino simptomus persodinus išmatų mikrobiotą.