Saistīšanās ar “netīru” proteīnu: kā niķelis kļūst par plaušu slepkavu

By Krištianu Antonīno On Novembris 3, 2022

Pētnieki Alma Mater Boloņā ir atklājuši, kā niķelis saistās ar proteīnu, lai attīstītu plaušu vēzi

Niķelis, ko satur cigaretes un smogs, veicina audzēju attīstību

Taču vēl nav skaidrs, kā.

Tomēr Boloņas Alma Mater pētnieki ir uz pareizā ceļa, lai atrisinātu šo mīklu.

Pateicoties pētījumam, kura rezultāti publicēti žurnālā Biomolecules, viņi ir atklājuši, kā niķelis mijiedarbojas ar konkrētu proteīnu, ko sauc par NDRG1, tādējādi kļūstot par plaušu slepkavu.

JAUNA NARKOTIKU ROBEŽA

"Mērķauditorijas atlase šim proteīnam, kas ir iesaistīts gan šūnu reakcijā uz niķeli, gan audzēja transformācijā, varētu būt stratēģija cīņai pret plaušu vēzi," skaidro Barbara Zambelli, Boloņas Universitātes Farmācijas un biotehnoloģijas katedras lektore un koordinatore. no pētījuma.

"Spēja detalizēti noteikt šī proteīna lomu kanceroģenēzes procesā šūnu, molekulārā un strukturālā līmenī," piebilst Zambelli, "ir ļoti svarīgi izstrādāt zāles, kas var modulēt vai kavēt tā darbību.

NIĶELA KANCEROGĒNĀ IETEKME

Niķelis ir vienšūnu organismu un augu dzīvībai būtisks metāls, bet zīdītājiem tas ir saistīts ar vairāku slimību attīstību.

Niķeļa kancerogēnā ietekme uz cilvēka plaušām, kas saistīta ar smēķēšanu un piesārņojumu, ir zināma jau vairāk nekā 30 gadus.

"Šodien mēs zinām, ka niķeļa iedarbība liek šūnām sajust skābekļa trūkumu," skaidro Zambelli, "un tas izraisa virkni notikumu, kas pārvēršas audzēja transformācijā.

Turklāt niķelis arī izraisa audzējus, jo tas spēj nefizioloģiski saistīt noteiktus proteīnus, mainot to funkciju.

MIJIEDARBĪBA AR PROTEĪNU

Abos gadījumos ir iesaistīts NDRG1 proteīns, kura klātbūtne lielos daudzumos korelē ar sliktu prognozi plaušu vēža gadījumos.

"Mēs novērojām, ka NDRG1 gala daļā ir garš, ļoti elastīgs reģions, ko mēs definējam kā "būtiski nesakārtotu"," skaidro Stefano Ciurli, Alma Mater farmācijas un biotehnoloģijas profesors un pētījuma koordinators. ir šis konkrētais reģions, kas varētu būt tieši atbildīgs par proteīna īpašo funkciju”.

NIĶELS, PĒTĪJUMA REZULTĀTI

Pētnieki faktiski ir pierādījuši, ka niķelis saistās tieši ar šo proteīna daļu, un ar kodolmagnētiskās rezonanses eksperimentiem viņi arī varēja kartēt apgabalu.

"Šie rezultāti ir pirmais būtiskais solis, lai molekulārā līmenī izprastu NDRG1 proteīna darbību šūnā," secina Zambelli.

"Šīs ir atbildes, kas var mums palīdzēt izprast niķeļa lomu audzēja procesā un tādējādi veicināt efektīvu farmakoloģisko līdzekļu izstrādi.