Plaušu karcinoma: dažādi apakštipi, kas definēti sīkšūnu plaušu vēža gadījumā

By Krištianu Antonīno On Mar 22, 2023

Sīkšūnu plaušu vēža (SCLC) definētie dažādi apakštipi: SCLC ir īpaši agresīvs vēzis, kas parasti rodas smēķētājiem, strauji aug un ar augstu tieksmi uz metastāzēm.

Jaunākie pētījumi liecina, ka SCLC var diferencēt īpašos molekulārajos apakštipos

Tomēr ievērojamā audzēja materiāla trūkuma un audzēja neviendabīguma problēmas dēļ šo informāciju nevarēja efektīvi apstiprināt klīniskā vidē.

Šajā jaunajā pētniecības projektā tagad ir pārbaudīti 386 Centrāleiropas gadījumi, kas ir viena no līdz šim lielākajām ķirurģiski ārstēto pacientu grupām.

Rezultāti apstiprināja, ka ASCL1, NEUROD1 un POU2F3 proteīnu diferenciālā ekspresija audzēja audos nosaka bioloģiski atšķirīgus SCLC apakštipus, kuriem ir arī dažādi slimības iznākumi ķirurģiski izoperētiem indivīdiem.

SCLC, personalizēta pieeja ārstēšanai un uzraudzībai

"Atšķirībā no arvien personalizētākām pieejām, kas novērotas nesīkšūnu plaušu vēža gadījumā, SCLC joprojām tiek uzskatīts par viendabīgu klīnisko ainu un tiek ārstēta standartizētā veidā gan slimnīcās, gan laboratorijās," skaidro pirmais autors Zsolt Megyesfalvi no Translational Thoracic. Onkoloģijas laboratorija Vīnes Medicīnas universitātes Torakālās ķirurģijas nodaļā.

"Tagad mēs parādām, ka galveno transkripcijas regulatoru atšķirīgā izteiksme skaidri atšķir piecus galvenos SCLC apakštipus."

Rezultāti arī parāda, ka augsta ASCL1 proteīna ekspresija ir neatkarīgs negatīvs prognostiskais marķieris, savukārt augsta POU2F3 proteīna ekspresija ir saistīta ar labvēlīgākiem izdzīvošanas rezultātiem.

Atšķirīga reakcija uz terapiju

Pētnieki arī visaptveroši profilēja proteīnu ekspresiju, izmantojot masas spektrometriju balstītu proteomiku SCLC šūnu līnijās, lai novērtētu katra SCLC apakštipa terapeitisko nozīmi.

Pētījuma vadītājs Balazs Dēme, Vīnes Medicīnas universitātes Translācijas torakālās onkoloģijas programmas vadītājs, komentēja: "Mēs varējām izmantot eksperimentus ar audzēja šūnām, lai parādītu, ka apakštipu definējošo marķieru līmenis ietekmē arī reakciju uz dažādiem mērķtiecīgiem un ķīmijterapijas līdzekļiem. aģenti in vitro.

Proti, augsta POU2F3 ekspresija, kas saistīta ar labāku izdzīvošanu, korelēja ar jutību pret standarta ķīmijterapijas līdzekļiem.

Turpretim augsta YAP1 proteīna ekspresija korelēja ar sliktu reakciju uz ķīmijterapiju.

Turklāt apakštipu definējošo proteīnu pārpilnība bija saistīta arī ar noteiktu mērķtiecīgu zāļu, piemēram, CDK, AURK un IGF-1R inhibitoru, efektivitāti.

Pētījumam ir liela klīniska nozīme, jo tas atklāj SCLC daudzveidību un palīdz atvieglot apakštipam raksturīgu personalizētu pieeju ieviešanu šīs slimības ārstēšanai un novērošanas stratēģijām.