Aizkuņģa dziedzera vēzis - jauna farmakoloģiska pieeja, lai samazinātu tā progresēšanu
Aizkuņģa dziedzera vēzis: Gastroenteroloģijā publicētais pētījums, kurā iesaistīti pētnieki no Romas La Sapienza universitātes Eksperimentālās medicīnas un zāļu ķīmijas un tehnoloģiju katedras, kopā ar citām universitātēm un starptautiskiem pētniecības centriem ir identificējis iespējamo farmakoloģisko stratēģiju, kas papildina parasto aizkuņģa dziedzera vēža terapiju, pamatojoties uz konkrēta enzīma, kas iesaistīts audzēja metabolismā, aktivizēšanu
Līdz šim aizkuņģa dziedzera karcinoma (vēzis) ir praktiski neārstējams audzējs, kas ir septītais galvenais vēža nāves cēlonis visā pasaulē
Iemesls tam ir tas, ka šis audzējs attīstās īpaši naidīgā mikrovidē, ar samazinātu skābekļa spriedzi un ierobežotu barības vielu piegādi, kas liek aizkuņģa dziedzera vēža šūnām pārprogrammēt vielmaiņu, tādējādi iegūstot vairošanās priekšrocības salīdzinājumā ar normālām šūnām.
Nesen tika pierādīts, ka audzēja progresēšanā ir iesaistīta septiņu enzīmu klase, ko sauc par sirtuīniem.
Viņi spēj modificēt citus proteīnus, pateicoties to lomai vielmaiņas regulēšanā, audzēja mikrovidei un vēža šūnu genoma stabilitātei.
Starp tiem sirtuīns 5 (SIRT5), kas atrodas mitohondrijos un citosolā, ir saistīts gan ar metabolisma regulēšanu kopumā, gan jo īpaši ar aminoskābes glutamīna regulēšanu dažādu vēža veidu gadījumā.
Tas ir fons jaunam starptautiskam pētījumam, kas publicēts žurnālā Gastroenterology, kurā piedalījās La Sapienza universitātes Eksperimentālās medicīnas un ķīmijas un zāļu tehnoloģiju katedru pētnieku komanda kopā ar Eppley vēža un sabiedroto slimību pētniecības institūtu. Nebraskas universitātē un citos starptautiskos pētniecības centros.
Darba mērķis bija noteikt SIRT5 funkciju aizkuņģa dziedzera vēža gadījumā un izmantot farmakoloģisko stratēģiju, kuras pamatā ir SIRT5 aktivizēšana kā palīglīdzeklis tradicionālajai terapijai, kuras pamatā ir gemcitabīns, lai samazinātu audzēja augšanu.
Aizkuņģa dziedzera vēzis, SIRT5 loma
"SIRT5 - skaidro Antonello Mai no Sapienza universitātes Ķīmijas un zāļu tehnoloģiju katedras - pārstāv mitohondriju sirtuīnu, kas vēl nav pētīts attiecībā uz tā lomu aizkuņģa dziedzera kanāla adenokarcinomā (PDAC)".
"Šis pētījums," piebilst Dante Rotili no tā paša departamenta, atklāja, ka SIRT5 ir pazemināts regulējums gan cilvēka audos ar PDAC, gan peles aizkuņģa dziedzera audzējos.
Šī SIRT5 pazemināta regulēšana maina un aktivizē enzīmu aspartātaminotransferāzi (AST/GOT1), kas ļauj audzēja šūnām izmantot vairāk glutamīna, tādējādi veicinot to augšanu un izdzīvošanu.
"Samazināts SIRT5 ekspresijas līmenis," piebilst Marko Tafani no Eksperimentālās medicīnas departamenta, "ir saistīts arī ar samazinātu dzīvildzi pacientiem ar aizkuņģa dziedzera kanāla adenokarcinomu.
Sākot no šiem rezultātiem un turpinot 20 gadus ilgos pētījumus, lai identificētu mazās molekulas kā epiģenētisko mērķu ligandus, ir sintezēts īpašs SIRT5 aktivators, kas, lietojot kopā ar gemcitabīnu, ir pierādījis, ka tas samazina audzēju augšanu šūnu modeļos. , organoīdos, kas iegūti no cilvēka aizkuņģa dziedzera karcinomas biopsijām, un dzīvnieku modeļos.
"Mēs esam izstrādājuši jaunu" pirmās klases "mazo molekulu, sirtuīna 5 aktivatoru ar nosaukumu MC3138," secina Serhio Valente no Zāļu ķīmijas un tehnoloģiju departamenta.
Iegūtie rezultāti sniedz potenciālu jaunu stratēģiju, kuras pamatā ir SIRT5 farmakoloģiskā aktivācija, lai ārstētu aizkuņģa dziedzera vēža slimniekus ar samazinātu šī sirtuīna ekspresiju.
Lasīt arī:
Lielākajai daļai vēža veidu ir tikai neveiksme
Recidivējoši remitējoša multiplā skleroze (RRMS) bērniem, ES apstiprina teriflunomīdu