HIV, PVO pētījums: "kabotegravīrs ir ļoti efektīvs, lai novērstu HIV iegūšanu sievietēm"
Cabotegravir, PVO pētījums: tika veikts HIV Prevention Trials Network pētījums (HPTN 084) par ilgstošas darbības injicējamo pretretrovīrusu zāļu kabotegravīra (CAB LA) drošību un efektivitāti pirmsekspozīcijas profilaksei (PrEP) HIV neinficētām sievietēm. pētījumu datu un drošības uzraudzības padome (DSMB) pārtrauca agri, jo rezultāti parādīja, ka CAB LA ir ļoti efektīva HIV iegūšanas novēršanā.
Cabotegravir: Pētījuma dizains
HPTN 084 3,223 vietnēs septiņās valstīs Subsahāras Āfrikā (Botsvānā, Kenijā, Malāvijā, Dienvidāfrikā, eSwatini, Ugandā un Zimbabvē) bija 18 sievietes vecumā no 45 līdz 20 gadiem, kurām bija risks iegūt HIV infekciju.
Pētījumā dalībnieki tika randomizēti vienā no divām grupām:
- A grupa - CAB LA (intramuskulāras injekcijas veidā ik pēc 8 nedēļām) un ikdienas iekšķīgi lietojama TDF / FTC placebo.
- B grupa - ikdienas iekšķīgi lietojama TDF / FTC un intramuskulāra CAB LA placebo ik pēc 8 nedēļām.
Cabotegravir, rezultāti
Trīsdesmit astoņas sievietes izmēģinājumā ieguva HIV.
Četri tika randomizēti ilgstošas darbības kabotegravīra grupā un 34 tika randomizēti ikdienas iekšķīgai FTC / TDF grupai. Tas noveda pie HIV sastopamības līmeņa 0.21% (95% TI 0.06% - 0.54%) kabotegravīra grupā un 1.79% (95% TI 1.24% -2.51%) FTC / TDF grupā.
Lai gan abas metodes bija ļoti efektīvas, lai novērstu HIV iegūšanu, ilgstošas darbības kabotegravīrs bija 89% (95% TI 68-96%) efektīvāks nekā FTC / TDF.
Šie rezultāti parāda, ka CAB LA ir daudz efektīvāka HIV iegūšanas novēršanā nekā perorāla PrEP šī pētījuma nodoma ārstēt nolūkā.
CAB LA un perorālā FTC / TDF bija labi panesamas, un lielākā daļa nevēlamo notikumu bija vieglas vai vidēji smagas un lielā mērā līdzsvarotas starp abām ārstēšanas grupām.
Injekcijas vietas reakcijas bija zemas abās grupās, lai gan biežāk CAB LA grupā un kuņģa-zarnu trakta traucējumi un slikta dūša bija biežāk sastopami FTC / TDF grupā.
Abās pētījuma daļās reakcijas injekcijas vietā vai injekcijas nepanesības dēļ netika pārtraukta.
Rezultātu ietekme
Sievietes valstīs, kurās tika veikts izmēģinājums, kā arī visā Austrumāfrikā un Dienvidāfrikā joprojām bieži sastopamas ar HIV.
Ir vajadzīgas efektīvākas un pieņemamākas HIV profilakses iespējas sievietēm.
Kaut arī iekšķīgi lietojams PrEP ir ļoti efektīvs HIV profilaksē sievietēm, lietojot to pēc receptes, dažām sievietēm ir grūti lietot ikdienas tableti, un nekonsekventa iekšķīgi lietojamo PrEP lietošana samazina profilakses efektu.
Ilgstošas darbības injicējamo zāļu veidā ir iespējams uzlabot profilakses efektu, nepaļaujoties uz ikdienas iekšķīgas lietošanas PrEP režīma ievērošanu, kā arī palielināt profilakses izvēli un pieņemamību sieviešu vidū.
Ilgstošas darbības PrEP produkts varētu piedāvāt labāku izvēli sievietēm ar ievērojamu HIV risku, kuras vai nu nevēlas dzert, vai arī cīnās ar ikdienas tablešu lietošanu.
Šie rezultāti nav pretrunā ar pierādījumiem, kas liecina, ka konsekventa perorālas PrEP lietošana ir ļoti efektīva, kā tas ir pierādīts vairākos pētījumos.
Tomēr ir svarīgi ievērot ikdienas dozēšanas shēmu. Pat īslaicīgi pārtraucot iekšķīgi lietojamo PrEP, var samazināt aizsardzību pret HIV iegūšanu.
CAB LA (Cabotegravir) pieejamība
Tagad, kad izmēģinājums ar sievietēm ir pārtraukts, dalībnieki tiks informēti par izmēģinājuma rezultātiem, un CAB LA viņiem tiks darīts pieejams.
Dalībniekiem, kas bija FTC / TDF grupā, tiks piedāvāta CAB LA, un dalībnieki CAB LA grupā varēs turpināt to saņemt.
Dalībniekiem, kuri nevēlas saņemt CAB LA, tiks piedāvāts FTC / TDF līdz sākotnēji plānotā pētījuma beigām.
Pirms CAB LA kļūst pieejams cilvēkiem ārpus HPTN 084 pētījuma, izmēģinājuma rezultāti būs pilnībā jāpārskata un jāiesniedz stingrai pārvaldes iestādei apstiprināšanai.
Būs jāattīsta CAB LA un ražošanas jauda.
Ir arī citi drošības un ieviešanas jautājumi, kas jāņem vērā pirms plašākas ieviešanas.
Būs nepieciešami drošības pētījumi pusaudžiem, kā arī grūtniecēm un sievietēm, kas baro bērnu ar krūti, un jāapsver atklātā pagarinājuma (OLE) pētījumi, lai izprastu visefektīvākās un pieņemamākās ieviešanas pieejas.
Neatrisināti jautājumi
- CAB LA pusaudžu meitenēm
Tā kā visi pētījuma dalībnieki bija 18 gadus veci vai vecāki, pārejas pētījumā (HPTN084 / 01) ir sākta pusaudžu meiteņu uzņemšana. Tas novērtēs drošību un pieņemamību 50 pusaudžiem, jaunākiem par 18 gadiem, trīs vietās. Papildu informāciju par piegādes pieejām un veidiem, kā atbalstīt ieviešanu un turpināšanu, varētu iegūt, izmantojot OLE pētījumus. - Drošība grūtniecības un zīdīšanas laikā
Kad 2018. gada maijā bija pieejama informācija par Dolutegravir (DTG), kas ir integrāzes inhibitors tajā pašā zāļu klasē kā kabotegravīrs, ka perikonceptuāli lietojot, iespējama saistība ar augļa nervu caurules defektiem (NTD), tika izdarīts protokola grozījums. tika noteikts, ka visām HPTN 084 reģistrētajām sievietēm jālieto arī ilgstošas darbības atgriezeniskie kontracepcijas līdzekļi. Kopš šis drošības signāls tika izskanējis 2018. gada maijā, jaunākie dati liecina par riska samazināšanos. Sākot ar 2020. gada jūliju dati liecina par nenozīmīgu NTD ar DTG risku atšķirību koncepcijas laikā salīdzinājumā ar citiem ARV. I Tomēr protokola maiņas dēļ ļoti maz sieviešu HPTN 084 grūtniecības laikā iestājās CAB-LA laikā. OLE laikā jāveic augļa un grūtniecības nelabvēlīgo rezultātu uzraudzība. - Īstenošanas jautājumi reālajā pasaulē
Kur un kā varētu piegādāt CAB LA - kam nepieciešama injekcija ik pēc astoņām nedēļām -, būs jāizvērtē un jāapsver ieviešanas pielāgojumi, kas var būt nepieciešami HIV profilakses programmās un veselības sistēmās, kā arī pieņemamības jautājumi. Citi ieviešanas novērtējumi tiek plānoti vai tiek veikti. - Farmakokinētiskā aste - vai tas būs ievērojams zāļu rezistences risks?
Injicējamajam kabotegraviram ir ilgs pusperiods, tāpēc tas nodrošina ilgstošu (8 nedēļu) aizsardzību. Tam ir arī gara farmakokinētiskā aste, kas nozīmē, ka ir noteiktas zāles, kas organismā paliek vairākus mēnešus pēc injekcijas. Šie mazie zāļu daudzumi var nebūt pietiekami, lai pasargātu no HIV infekcijas, un pēc iedarbības šajā laikā var izraisīt pret zālēm izturīga HIV attīstību. Iepriekš II fāzes pētījumā (HPTN 077) ii ziņots, ka vidējais laiks līdz nenosakāmam kabotegraviram ir ilgāks sievietēm pēc 66.3 nedēļām (diapazons no 17.7 līdz 182), salīdzinot ar vīriešiem - 42.7 nedēļām (diapazons no 20.4 līdz 134). Pagaidām nav saprotams, vai šī garā farmakokinētiskā aste būtiski ietekmēs zāļu rezistenci.
Pašreizējais ieteikums HPTN 084 pētījuma dalībniekiem, kuri pārtrauc CAB LA, ir veikt FTC / TDF, lai "pārklātu" šo asti ar perorālu režīmu. Reālajā dzīvē tas var nebūt iespējams, vēlams vai nepieciešams. Astes pārklājuma nozīme ar iekšķīgi lietojamu PrEP un turpmākās HIV zāļu rezistences risks ir jautājumi, kas nākamajos OLE pētījumos būs rūpīgi jāapsver un jāuzrauga.
Līdzīgu pētījumu (HPTN 083) ar HIV neinficētiem cisdzimuma vīriešiem, kuri nodarbojas ar seksu ar vīriešiem, un transseksuālām sievietēm, kuras dzimumattiecībās ar vīriešiem, arī DSMB agri apturēja 2020. gada maijā, pēc tam, kad tas arī parādīja, ka CAB LA ļoti efektīvi novērš HIV iegūšana šajā grupā.
Galīgā analīze parādīja CAB LA pārākumu salīdzinājumā ar FTC / TDF attiecībā uz PrEP HPTN 083 pētījuma populācijā.
HPTN 084 rezultāti tagad nozīmē, ka CAB-LA ir izrādījusies ļoti efektīva visās populācijās.
Kabotegravīrs, galvenie ziņojumi:
Ir iepriecinoši uzzināt, ka ir pierādīts, ka ilgstošas darbības injicējamais PrEP variants sievietēm ir ļoti efektīvs.
CAB LA var palielināt izvēli un pārvarēt dažus šķēršļus, kas saistīti ar ievērošanu biomedicīnas HIV profilakses ilgtermiņa izmantošanā.
Bet ir svarīgi arī mazināt cerības - joprojām jārisina daži svarīgi drošības un ieviešanas jautājumi.
Visticamāk, būs pagājis vairāk nekā gads, līdz CAB LA būs plašāk pieejama.
Tomēr tagad, kad ir pieejami šie rezultāti, kas parāda tā efektivitāti sievietēm, līdzās rezultātiem vīriešiem, kuri nodarbojas ar seksu ar vīriešiem un transseksuālēm, regulatīvās apstiprināšanas plāni virzīsies uz priekšu.
Plānošana atklātiem pagarinātajiem pētījumiem ir prioritāte, lai izprastu neatrisinātos drošības jautājumus un ieviešanas pieejas iedzīvotājiem, kuriem steidzami nepieciešama efektīva profilakses izvēle.
Perorālā ikdienas PrEP joprojām ir efektīva profilakses iespēja ikvienam, kam ir ievērojams HIV risks, un PVO to iesaka kopš 2015. gada.
PVO ir izstrādājis ieviešanas rīkus, lai atbalstītu drošu, efektīvu un pieņemamu ieviešanu.
Lasīt arī:
Jaunas HIV testēšanas iekārtas Ugandā: Āfrikas valsts vēlas izdzēst vīrusu 2030. gadā