COVID-19, onderzoekers richten zich op nano-antilichamen: in Zweden presenteert Karolinska Institutet een studie over Sybody 23 / PDF
COVID-19, zijn nano-antilichamen de oplossing om de verspreiding van coronavirus in het lichaam van getroffen patiënten te stoppen? Onderzoekers van het Karolinska Institutet en het European Molecular Biology Laboratory (EMBL) hebben een studie gepubliceerd over Sybody 23 in Nature Communications.
Sybody 23 is geen monoklonaal antilichaam, het heeft een kleinere afmeting, maar het lijkt in staat te zijn interactie te hebben met het virus, waardoor het menselijke cellen niet kan aanvallen.
Sybody 23, het nut van therapeutische neutraliserende antilichamen
“Therapeutische neutraliserende antilichamen - ze schrijven in de studie, die we volledig publiceren in de pdf aan het einde van het artikel - zijn een belangrijke korte- tot middellange-termijnbenadering om COVID-19 aan te pakken.
De productie van traditionele antistoffen wordt echter bemoeilijkt door lange ontwikkeltijden en dure productie.
Hier rapporteren we de snelle isolatie en karakterisering van nano-antilichamen uit een synthetische bibliotheek, bekend als sybodies (Sb), die zich richten op het receptorbindende domein (RBD) van het spike-eiwit SARS-CoV-2.
Verschillende bindmiddelen met lage nanomolaire affiniteit en efficiënte neutralisatieactiviteit zijn geïdentificeerd, waarvan Sb23 een hoge affiniteit vertoonde en het pseudovirus neutraliseerde met een IC50 van 0.6 µg / ml.
Een cryo-EM-structuur van de piek gebonden aan Sb23 toonde aan dat Sb23 competitief bindt aan de ACE2-bindingsplaats.
Ook onthulde de cryo-EM-reconstructie een ongebruikelijke piekconformatie waarbij twee RBD's zich in de "opwaartse" conformatie van ACE2-binding bevinden.
De gecombineerde aanpak vertegenwoordigt een alternatieve en snelle workflow om bindmiddelen te selecteren met neutralisatieactiviteit tegen nieuwe opkomende virussen ”.
Het fundamentele concept om te begrijpen van de studie is dat het Spike-membraaneiwit een uitstekend punt van agressie kan zijn tegen COVID-19: het inactiveren van het vermogen om te binden aan menselijke cellulaire ledematen (ACE-2-receptor), voorkomt in feite dat het coronavirus binnendringt en repliceren en het menselijk lichaam beschadigen ”.