Rectale kanker: het behandelingspad

By Cristiano Antonino On 4-2023-XNUMX

Rectale kankers zijn goed voor ongeveer 30% van alle nieuwe gevallen van dikkedarmkanker (23% bij vrouwen en 32% bij mannen)

In Italië behoren kankers (carcinomen) van de dikke darm tot de meest voorkomende (13% van de nieuwe kankers die per jaar worden gediagnosticeerd bij beide geslachten); in het bijzonder staan ze op de derde plaats bij mannen (na prostaat- en longkanker) en op de tweede plaats bij vrouwen (na borstkanker).

Naar schatting zijn er meer dan 40,000 nieuwe gevallen van dikkedarmkanker per jaar.

Overleven na 5 jaar na de diagnose in Italië is ongeveer 65% bij mannen en 66% bij vrouwen.

Helaas is dikkedarmkanker zelfs vandaag de dag de tweede belangrijkste doodsoorzaak door maligniteit bij beide geslachten.

Anatomie en fysiologie van rectale tumoren

Tumoren van het rectum verschillen van colontumoren door hun anatomische locatie (laatste deel van het spijsverteringskanaal stroomopwaarts van het anale kanaal), in het bekken, waar ze zich in het mesorectale vet onder de peritoneale reflectie bevinden en in contact staan met de structuren van de endeldarm. bekken (dit zijn blaas, baarmoeder en vagina bij vrouwen; blaas, prostaat en zaadblaasjes bij mannen).

Het rectum is verdeeld in drie delen: het onderste rectum, dat zich uitstrekt van 0 tot 5 cm, het middelste rectum van 5 tot 10 cm en het bovenste rectum van 10 tot 15 cm vanaf de externe anale rand, gemeten met een stijve rectoscoop.

De vascularisatie is eigenaardig omdat de hemorrhoidale veneuze plexus fungeert als een schakel tussen de mesenteriale-portale veneuze cirkel en de systemische veneuze cirkel, waardoor eventuele metastasen die zich via de bloedbaan voortplanten het hepatische filter overslaan en de long rechtstreeks bereiken: dit is de reden waarom in rectale tumoren is het niet ongebruikelijk om longmetastasen te identificeren, zelfs zonder andere lokalisaties.

Het rectum heeft een zeer belangrijke anatomische en fysiologische functie als ontlastingsreservoir en zorgt voor fecale continentie door middel van de rectale sling, een anatomisch complex gevormd door de liftspieren van de anus en de spieren van het bekken, waardoor de vrijwillige ontlasting mogelijk is van ontlasting. De tumor verandert deze fysiologische functies.

Kanker van het rectum, de risicofactoren

Ze zijn vergelijkbaar met die voor darmkanker en worden weergegeven door:

– overmatige consumptie van rood vlees en worst, geraffineerde meelsoorten en suikers

– overgewicht en verminderde lichamelijke activiteit

– roken en overmatig alcoholgebruik

– Ziekte van Crohn en ulceratieve rectocolitis.

Omgekeerd worden beschermende factoren weergegeven door:

– consumptie van groente en fruit en ongeraffineerde koolhydraten

– vitamine D en calcium

Er zijn erfelijke vatbaarheden die kunnen worden toegeschreven aan syndromen waarin genetische mutaties zijn geïdentificeerd, namelijk:

familiaire adenomateuze polyposis (FAP)
Lynch-syndroom,

De symptomen van rectumkanker zijn over het algemeen laat en gerelateerd aan de groei van de tumormassa en functionele obstructie van de ontlasting.

Deze symptomen kunnen zijn:

- anale bloeding

– bloed in de ontlasting (hematochezie)

– lintachtige ontlasting/moeite met evacueren

– tenesmus (pijnlijke spasme in de anale regio/bij evacuatie)

- gevoel van onvolledige evacuatie

– slijm in de ontlasting (mucorroe)

– in zeldzame en ernstige gevallen, lage darmobstructie

Diagnose van endeldarmkanker

De diagnose rectumkanker wordt meestal gesteld na het begin van de symptomen met digitale rectale exploratie (ongeveer 50% is alleen voelbaar bij rectale exploratie), rectoscopie en biopsie voor histologisch onderzoek; deze test moet altijd worden gevolgd door een volledige colonoscopie om te controleren op verdere darmkanker.

Standaard oncologische stadiëring omvat rectale echendoscopie, CT-scan van de thorax en de buik met contrastmiddel (om metastasen op afstand uit te sluiten) en MRI van het bekken met contrastmiddel om anatomische relaties (omvang van de tumor in het bekken) en betrokkenheid van de lymfeklieren te bepalen.

Behandeling van lokaal gevorderde endeldarmkanker

Voor gelokaliseerde (niet-gemetastaseerde) tumoren is de voorkeursbehandeling chirurgie (anterieure resectie van het rectum met volledige excisie van het mesorectum), die moet plaatsvinden na behandeling met medisch-oncologische therapie en radiotherapie.

Deze therapieën (chirurgie en radiotherapie) kunnen enkele functionele gevolgen hebben die zelfs na genezing kunnen aanhouden.

In geselecteerde gevallen proberen moderne benaderingen (ook binnen klinische onderzoeken) demolitieve chirurgische behandeling te vermijden door chemotherapie en radiotherapie te stimuleren om volledige klinische remissie van de tumor te bereiken (TNT-strategie, Total Neoadjuvant Treatment, gevolgd door nauwgezette klinische en instrumentele follow-up, zonder operatie, het zogenaamde Non Operative Management of NOM).

Bovendien is in gevallen met moleculaire kenmerken van microsatellietinstabiliteit, de zogenaamde MSI-H of dMMR, behandeling met immunotherapie (in plaats van chemo-radiotherapie) nu mogelijk en het is bewezen dat chirurgie in bijna alle gevallen wordt vermeden.

Bij gemetastaseerde tumoren (stadium IV) volgt de therapeutische aanpak de geconsolideerde benadering voor colontumoren in het algemeen: voor de keuze van de therapie is moleculaire karakterisering van het chirurgische monster of biopsie vereist om de mutatiestatus van RAS (KRAS, NRAS) te beoordelen, BRAF, MMR (om tumoren met microsatellietinstabiliteit, dMRR of MSI-H te identificeren) en HER2.

gerelateerde berichten

Gezondheidsuitgaven in Italië: een groeiende last voor huishoudens

11-2024-XNUMX

Volièrewaarschuwing: tussen virusevolutie en menselijke risico's

4-2024-XNUMX

Een dag in het geel tegen endometriose

28-2024-XNUMX

Hoop en innovatie in de strijd tegen alvleesklierkanker

27-2024-XNUMX

De verschillende soorten geneesmiddelen, oraal en/of intraveneus toegediend, worden geselecteerd op basis van de uitkomst van het moleculair profiel en ook rekening houdend met de algemene toestand en copathologie.

Oncologische therapieën worden toegediend in gewone intramurale instellingen of via periodieke dagziekenhuis-/MAC-bezoeken, om eventuele therapiegerelateerde toxiciteiten adequaat te controleren.

Studies en klinische proeven voor endeldarmkanker

In het Niguarda Cancer Center zijn experimentele studies actief voor de behandeling van niet-gemetastaseerd rectaal adenocarcinoom met de TNT (Total Neoadjuvant Treatment) / NOM (Non Operative Management) benadering, zonder operatie, binnen het NO-CUT programma voor tumoren die in aanmerking komen voor chemo-radiotherapie en het iNOCUT-programma met immuuntherapie voor tumoren met dMRR.

Bij gemetastaseerde ziekte zijn er onderzoeken waarbij gezocht wordt naar tumorspecifieke doelen om regressie/stabilisatie te bereiken van metastasen die niet vatbaar zijn voor chirurgie. \1

Nieuwe en meer veelbelovende benaderingen omvatten behandelingsprogramma's met immunotherapie en immunotherapeutische geneesmiddelen van de volgende generatie, evenals remmers van specifieke tumoreiwitten of -genen (HER2, NTRK, BRAF, KRAS G12C, TP53 Y220C, PIK3CA).

Het moleculaire profiel van genetische mutaties waargenomen bij endeldarmkankers verschilt van dat van de overige colonkankers door een hogere incidentie van moleculaire doelwitten zoals Her2, en een lagere incidentie van anti-EGFR-geneesmiddelresistentieveranderingen zoals BRAF-mutaties.

De meest recente gegevens in de literatuur melden een lage incidentie van dMRR-rectumkankers, namelijk 5-10% van de gevallen, maar het actief zoeken naar deze genetische verandering is steeds belangrijker geworden in het licht van nieuwe mogelijke behandelingsopties met immunotherapie, en daarom zijn deze wijzigingen moeten in alle gevallen worden gezocht.