Thalassemie, een overzicht

By Cristiano Antonino On December 21, 2022

Thalassemie Ja, maar het is juister om te spreken van thalassemieën, dit zijn erfelijke bloedziekten waarbij sprake is van bloedarmoede, dwz een afname van de hoeveelheid hemoglobine, een eiwit in rode bloedcellen dat de functie heeft om zuurstof in het bloed te transporteren

Thalassemieën zijn een groep hemoglobinedefecten (hemoglobinopathieën) die microcytaire anemie veroorzaken, dwz rode bloedcellen die kleiner zijn dan normaal (thalassemie).

Hemoglobine bestaat uit vier ketens, twee alfa-ketens en twee beta-ketens, die elk ijzer (Fe 2+) bevatten en zuurstof (O2) vervoeren.

Thalassemieën worden geclassificeerd volgens het type veranderde keten

Er zijn dus twee hoofdtypen te onderscheiden:

Alfa-thalassemie, wanneer het gen dat de informatie bevat die nodig is om de alfaketens te synthetiseren, is veranderd en vaker voorkomt bij Afrikaanse individuen of mensen van Afrikaanse afkomst;
Bèta-thalassemie of mediterrane bloedarmoede wanneer het gewijzigde gen degene is die de informatie bevat die nodig is om de bètaketen te synthetiseren en komt vaker voor bij proefpersonen uit het Middellandse Zeegebied en Zuidoost-Azië.

Alfa-thalassemie wordt veroorzaakt door veranderingen in een of meer van de vier genen die de informatie bevatten die nodig is om de alfa-keten van hemoglobine te synthetiseren

De meeste genetische veranderingen die alfa-thalassemie veroorzaken, zijn deleties, dwz verliezen van een DNA-segment van verschillende lengte.

Er zijn echter ook tal van mutaties die de functie kunnen veranderen van de vier genen die de synthese van de alfa-ketens van hemoglobine sturen.

Er zijn twee genen voor de alfaketen (HBA1 en HBA2) op elk chromosoom nummer 16, dus we hebben allemaal 4 genen voor hemoglobine alfa: twee kopieën van het HBA1-gen en twee kopieën van het HBA2-gen.

Aangezien we elk één chromosoom 16 erven van onze moeder en het andere chromosoom 16 van onze vader, is het duidelijk dat een van de twee HBA1-genen wordt geërfd van onze moeder en de andere van onze vader.

Hetzelfde geldt voor de twee HBA2-genen.

Onderwerpen met veranderingen in slechts één van de 4 genen (figuur 2) zijn stille dragers van alfa-thalassemie, aangezien de andere drie genen de productie van bijna normale hoeveelheden alfa-ketens mogelijk maken.

Proefpersonen met veranderingen in 2 van de 4 genen voor de alfaketen hebben thalassemie met kleine rode bloedcellen en matige bloedarmoede.

Veranderingen in 3 van de 4 genen leiden tot een aandoening van alfa-thalassemie intermedia of hemoglobine H-ziekte die zich manifesteert door matige tot ernstige bloedarmoede en thalassemie.

Wanneer alle 4 de genen voor de alfaketens zijn veranderd en niet werken, wordt er een abnormaal hemoglobine gevormd (Bart's hemoglobine) dat niet in staat is om zuurstof naar het lichaam te transporteren, wat leidt tot foetale hydrops (overmatige ophoping van vocht in de weefsels en holtes van het lichaam). foetus) die in wezen onverenigbaar is met het leven (foetale hydrops met Bart's hemoglobine).

Bèta-thalassemie is verreweg de meest voorkomende vorm van de ziekte in Italië en langs de kustlijn van de Middellandse Zee

Het wordt veroorzaakt door veranderingen (mutaties) in het gen dat de informatie bevat die nodig is om de bètaketen van hemoglobine te synthetiseren.

Er is één kopie van het gen voor de bètaketen op elk van de twee chromosomen nummer 11, dus iedereen heeft twee kopieën van het gen.

Wanneer slechts één kopie van het gen is gewijzigd, heeft het kind de eigenschap thalassemie of thalassemie minor.

Als het kind daarentegen twee kopieën van het gewijzigde gen heeft geërfd van twee ouders die beide een thalassemische eigenschap hebben, heeft het kind thalassemie major.

Wanneer beide ouders de thalassemische eigenschap hebben, hebben ze bij elke zwangerschap 25% kans op een kind met thalassemie major.

Als daarentegen slechts één van de ouders de thalassemische eigenschap heeft, heeft hij of zij een risico van 50% om het gewijzigde gen elke zwangerschap door te geven aan hun kind, dat dan ook de thalassemische eigenschap zal hebben.

In de context van alfa-thalassemie:

De stille dragerschapsaandoening geeft geen symptomen en is zelfs niet zichtbaar op het bloedbeeld omdat er geen bloedarmoede en ook geen thalassemie is;
Thalassaemische eigenschap geeft meestal geen symptomen, maar kan worden vermoed wanneer een bloedtelling matige tot milde microcytaire anemie aantoont;
Alfa-thalassemie intermedia manifesteert zich met de symptomen van matige tot ernstige microcytaire anemie met matige geelzucht, lever- en miltvergroting en matige skeletveranderingen met schedelbotmisvormingen en jukbeenuitsteeksel. Statistische groeivertraging komt ook vaak voor;
Bijna alle foetussen met foetale hydrops met Bart's hemoglobine sterven in de baarmoeder of in de eerste paar uur van hun leven, tenzij ze onmiddellijk op de intensive care worden behandeld en een transfusie krijgen.

Ze presenteren zich met zeer ernstige bloedarmoede, duidelijke vergroting van lever- en miltvolume, vertraagde hersenontwikkeling, skeletale, cardiovasculaire en urogenitale afwijkingen.

Wat betreft bèta-thalassemie:

De aandoening eigenschap thalassemie of thalassemie minor veroorzaakt meestal geen symptomen.

Het wordt meestal vermoed wanneer een bloedtelling milde bloedarmoede en kleine rode bloedcellen vertoont (thalassemie minor, onthuld door een laag gemiddeld corpusculair volume - MCV).

Thalassemia major manifesteert zich daarentegen meestal in het eerste of tweede levensjaar met symptomen die verband houden met ernstige bloedarmoede en de hemolytische component: gevoel van zwakte (asthenie), bleekheid van de huid, geelzucht, galstenen, vergrote milt en lever .

Meer zelden treden skeletveranderingen op als gevolg van hyperplasie van het beenmerg, resulterend in misvormingen van de schedelbotten en uitsteeksel van het jukbeen.

Statistische groei wordt ook vaak vertraagd.

gerelateerde berichten

Gezondheidsuitgaven in Italië: een groeiende last voor huishoudens

11-2024-XNUMX

Volièrewaarschuwing: tussen virusevolutie en menselijke risico's

4-2024-XNUMX

Een dag in het geel tegen endometriose

28-2024-XNUMX

Hoop en innovatie in de strijd tegen alvleesklierkanker

27-2024-XNUMX

Het diagnostische pad varieert afhankelijk van de vermoedelijke thalassemische aandoening:

Diagnose als stille drager van alfa-thalassemie wordt meestal gesteld bij de ouders van een kind met een ernstigere vorm van alfa-thalassemie: ook het bloedbeeld valt meestal binnen de normale grenzen. De diagnose moet gebaseerd zijn op het gebruik van moleculaire tests die een deletie of mutatie aantonen in een van de vier genen die de synthese van de alfaketens van hemoglobine aansturen;
De thalassemie-eigenschap kan worden vermoed op basis van de resultaten van een hemochromocytometrisch onderzoek dat is uitgevoerd voor verschillende indicaties (in de regel vertonen deze personen geen symptomen) die matige anemie met thalassemie laten zien; de diagnose moet worden bevestigd door moleculaire tests;
Bij alfa-thalassemie intermedia komt de diagnostische verdenking voort uit de symptomen en het aantonen van matige tot ernstige microcytemie; een eerste bevestiging kan komen van de demonstratie van hemoglobine H in het bloed. Moleculaire tests kunnen deleties of mutaties aan het licht brengen die de ziekte veroorzaken;
Bij zuigelingen met hydrops foetalis met Bart's hemoglobine kan de diagnose afkomstig zijn van elektroforetische demonstratie of andere meer geavanceerde chromatografische technieken van Bart's hemoglobine. Ook in dit geval kunnen moleculaire onderzoeken de diagnose bevestigen.

Bij alfa-thalassemieën zijn Hb F en Hb A2 meestal normaal en de diagnose van thalassemie door een defect in een of twee genen kan worden gesteld door genetische tests.

De diagnostische route is duidelijk anders wanneer bèta-thalassemie wordt vermoed.

De diagnose van eigenschap-thalassemie bij bèta-thalassemie, meestal vermoed op basis van de resultaten van een hemochromocytometrisch onderzoek dat om andere redenen wordt uitgevoerd, wordt bevestigd door hemoglobine-elektroforese die hoge niveaus van hemoglobine A2 laat zien.

De diagnose van thalassemie major wordt bevestigd door laboratoriumonderzoeken:

Hemochromocytometrisch onderzoek dat ernstige bloedarmoede van het microcytische type aantoont; hemoglobine daalt geleidelijk tot zeer lage waarden;
Perifeer veneus bloeduitstrijkje, dat vaak diagnostisch is voor de aanwezigheid van veel kleine en bleke rode bloedcellen, vreemd gevormde rode bloedcellen of doelrode bloedcellen;
Verhoogde bilurine-, ijzer- en ferritinespiegels;
Hemoglobine-elektroforese, waarbij bij bèta-thalassemie minor er een toename is van Hb A2, terwijl bij bèta-thalassemie major Hb F verhoogd is en ook HbA2 meer dan 3%;
Recombinant-DNA-methoden worden nu uitgevoerd om het specifieke moleculaire defect (genotype) te identificeren, zowel voor prenatale diagnose als als onderdeel van erfelijkheidsadvisering.

De behandeling hangt af van het type en de ernst.

Stille dragers en personen met alfa-thalassemie-eigenschap en bèta-thalassemie minor hebben geen behandeling nodig.

Patiënten met alfa-thalassemie intermedia, foetale hydrops-overlevenden met Bart's hemoglobine en kinderen met thalassemie major hebben regelmatige en periodieke transfusies van rode bloedcellen nodig om adequate hemoglobinewaarden te behouden in overeenstemming met de ontwikkelingsstadia en gezondheidstoestand van het individu.

Aangezien getransfundeerd bloed grote hoeveelheden ijzer bevat, moeten de serum-ferritinespiegels onder controle worden gehouden: na een bepaald aantal transfusies en als serum-ferritine de veilige niveaus overschrijdt, om ijzerophoping in de verschillende organen (hart, lever, hormoonhuishouding) te voorkomen of te verminderen. klieren, enz.), moet een behandeling worden gestart om overtollig ijzer te verwijderen (ferrochelerende therapie met geneesmiddelen zoals deferoxamine, deferasirox en deferipron).

Een ander therapeutisch perspectief, hoewel niet oplossend, is het gebruik van een medicijn, Luspatercept, de stamvader van de klasse van erytroïde rijpingsagentia.

Bij sommige personen met transfusieafhankelijke anemie, waaronder thalassemiepatiënten, is waargenomen dat de werking van het verhogen van de productie van rode bloedcellen de transfusiefrequentie vermindert door de intervallen te verlengen.

Dit zou in geselecteerde, responsieve gevallen kunnen leiden tot minder transfusies en dus minder krijgshaftige belasting en accumulatie.

Resolutieve behandelingen die tot genezing leiden zijn:

Hematopoëtische stamceltransplantatie van een HLA-compatibele niet-aangetaste broer of zus, van een van de ouders (haplo-identieke transplantatie) of van een beenmergbankdonor;
LentiGlobin-gebaseerde bèta-thalassemie-gentherapie, die de nieuwe therapeutische grens vertegenwoordigt. LentiGlobin is een virus (lentivirus) dat in het laboratorium zodanig is gemanipuleerd dat het het gen voor de hemoglobine-bètaketen transporteert naar voorlopers van rode bloedcellen die van de patiënt worden afgenomen. Zodra het gen in de reageerbuis is geïntroduceerd, worden de voorlopers, die nu in staat zijn om normale hemoglobine-bètaketens te synthetiseren, teruggetransfundeerd naar de patiënt en stellen hem of haar in staat om normale rode bloedcellen te produceren.