Wat is het Carney-complex?

By Cristiano Antonino On 27 november 2022

Carney-complex is een zeldzame ziekte die wordt gekenmerkt door een reeks veranderingen die als volgt kunnen worden samengevat: huidlaesies geassocieerd met tumoren waarbij zowel endocriene als niet-endocriene organen betrokken kunnen zijn

Het is dus een meervoudig endocrien neoplastisch syndroom (dwz een ziekte waarbij meerdere endocriene klieren gelijktijdig worden aangetast door tumoren).

Het gen dat verantwoordelijk is voor het syndroom is geïdentificeerd op chromosoom 17 en heet PRKAR1A.

Het is waarschijnlijk een oncosuppressor, dwz een gen dat normaliter de ontwikkeling van tumoren reguleert en verhindert; wanneer het echter gemuteerd is, functioneert het niet, kan het zijn functie niet uitvoeren en kan het daarom de ontwikkeling van een tumor niet stoppen.

Epidemiologie van het Carney-complex

Tot op heden zijn er 338 patiënten met het Carney-complex bekend (43% is man, 57% is vrouw).

De meeste van deze patiënten (70%) behoren tot getroffen families, terwijl de rest, althans blijkbaar, geen getroffen familieleden heeft.

De identificatie van getroffen familieleden wordt gecompliceerd door de aanzienlijke klinische heterogeniteit van het Carney-complex.

De veranderingen die deze pathologie kenmerken, komen niet altijd allemaal tegelijk voor bij dezelfde persoon; daarom kunnen binnen een familie de meest uiteenlopende combinaties voorkomen, wat een juiste diagnostische classificatie bemoeilijkt.

Bovendien kunnen er generatiesprongen optreden waarbij men de herinnering aan getroffen voorouders kan verliezen; dit zou ertoe kunnen leiden dat een geval ten onrechte als sporadisch wordt aangemerkt, terwijl het integendeel een familiale connotatie heeft.

Een nauwkeurige familiegeschiedenis maakt het echter vaak mogelijk om familieleden of voorouders te identificeren die bepaalde huidvlekken (sproeten) of tekenen en/of symptomen hadden die duidelijk te wijten waren aan endocriene ziekten.

Bepaalde testiculaire neoplasmata (die vaak bij deze ziekte worden aangetroffen) kunnen leiden tot verstopping van de tubuli seminiferi of zelfs chirurgische verwijdering van de testikels noodzakelijk maken, wat in beide gevallen leidt tot een aanzienlijke vermindering van de vruchtbaarheid bij de door Carney aangetaste man.

Dit maakt de overdracht van de ziekte via aangetaste mannen natuurlijk statistisch gezien minder waarschijnlijk, aangezien laatstgenoemden vaak onvruchtbaar zijn.

Symptomen

Carney's complex is een ontwikkelingsstoornis in die zin dat de laesies die het karakteriseren vaak optreden tijdens de puberteit; de gemiddelde leeftijd waarop Carney-complex wordt gediagnosticeerd, is ongeveer 20 jaar.

Carney-complex wordt gekenmerkt door de volgende veranderingen:

Pigmentvlekken op de huid (lentigines)

Het meest voorkomende klinische teken van Carney's complex zijn huidvlekken (lentigines) die zich geleidelijk ontwikkelen tijdens de groei.

Hoewel veranderde huidpigmentatie al bij de geboorte aanwezig kan zijn, nemen lentigines gewoonlijk de kenmerkende verdeling, dichtheid en intensiteit van het Carney-complex aan in de peripuberale periode; uiteindelijk hebben ze de neiging om te vervagen na de leeftijd van 40 jaar.

Typische distributieplaatsen zijn de lippen, het bindvlies en het vaginale of penisslijmvlies.

Naast lentigines zijn andere huidlaesies die kunnen worden gevonden (hoewel zeldzamer) in het Carney-complex blauwe naevi, melkcafeïnevlekken of gehypopigmenteerde laesies.

Myxomen

Dit zijn gezwellen (min of meer goedaardig) die het hart of, in zeldzamere gevallen, andere organen kunnen aantasten.

De meest voorkomende zijn cardiale myxomen, die vaak multicentrisch zijn, een of alle hartkamers kunnen aantasten en meestal in de jeugd verschijnen.

Vaak kunnen ze na een eerste chirurgische verwijdering terugkeren en meerdere operaties vereisen.

Cutane myxomen daarentegen zijn zeldzamer en hebben meestal betrekking op het ooglid, de uitwendige gehoorgang en de tepels.

Andere beschreven plaatsen zijn de geslachtsorganen, orofarynx en borstklieren waar myxomen vaak bilateraal zijn.

Nodulaire gepigmenteerde bijnierdysplasie

Dit is de meest voorkomende (25% van de gevallen) van de endocriene tumoren die worden aangetroffen in het Carney-complex.

Dit percentage kan echter de frequentie van deze laesie onderschatten; bepaalde tests (zoals de dexamethason-test, ook bekend als de Liddle-test) kunnen helpen bij het identificeren van patiënten met dit type laesie.

Verkalkte Sertoli grootcellige tumor

Dit is een zeldzame testiculaire tumor die in het Carney-complex vaak multicentrisch en bilateraal is; het presenteert zich vaak met verkalkingen.

Hoewel minder vaak, kunnen echter ook andere soorten tumoren in de testikels worden gevonden.

Hypofysetumoren (acromegalie, hyperprolactinemie)

Acromegalie is een klinisch beeld dat het gevolg is van een overmatige secretie van groeihormoon (GH).

Als deze abnormale afscheiding plaatsvindt voordat het botkraakbeen is samengesmolten (dwz vóór de puberteit), leidt dit tot een aanzienlijke toename van de groeisnelheid en tot het bereiken van overdreven eindhoogten (gigantisme).

Als daarentegen overmatige secretie van groeihormoon optreedt na het einde van de puberteit, treedt acromegalie op.

Deze aandoening wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van botafwijkingen, vooral in de handen en voeten.

Schildklierknobbeltjes

Schildklierknobbeltjes zijn een veel voorkomende bevinding in het Carney-complex; ze kunnen goedaardig (adenomen) of kwaadaardig (carcinomen) zijn.

Gewoonlijk verschijnen deze knobbeltjes op echografie van de schildklier als hypoechogene laesies.

Psammomateuze melanocytische schwannomen

Dit zijn zeldzame tumoren van het perifere zenuwstelsel die, hoewel ze mogelijk het gehele zenuwstelsel aantasten, zich voornamelijk in het maag-darmkanaal (slokdarm en maag) bevinden.

In het Carney-complex worden deze tumoren gekenmerkt door hun donkere kleur (vanwege de aanwezigheid van melanine), multicentriciteit en de aanwezigheid van verkalkingen.

gerelateerde berichten

Gezondheidsuitgaven in Italië: een groeiende last voor huishoudens

11-2024-XNUMX

Volièrewaarschuwing: tussen virusevolutie en menselijke risico's

4-2024-XNUMX

Een dag in het geel tegen endometriose

28-2024-XNUMX

Hoop en innovatie in de strijd tegen alvleesklierkanker

27-2024-XNUMX

Andere neoplasma's die, meer zelden, in het Carney-complex worden gevonden, zijn ductaal adenoom van de borst en osteochondromyxoom (een zeldzame bottumor).

Gezien de genetische heterogeniteit is het belangrijk om uniforme criteria te gebruiken om een diagnose van het Carney-complex te stellen

Een diagnose van het Carney-complex wordt gesteld wanneer ten minste 2 hoofdcriteria of 1 hoofd- en 1 ondergeschikt criterium aanwezig zijn:

Belangrijke criteria

huidvlekken (lentigines)
myxoom
hart myxoom
borst myxomatose
nodulaire gepigmenteerde bijnierdysplasie of paradoxale reactie op de test van Liddle
acromegalie
verkalkte Sertoli grootcellige tumor of testiculaire verkalkingen
schildklier knobbeltjes of tumoren
psammomateuze melanocytische schwannomen
blauwe naevi
ductaal adenoom van de borst
osteochondromyxoom

Kleine criteria

getroffen eerstegraads familieleden
PRKAR1A-genmutatie

Wat te doen

Gezien de klinische complexiteit moet een patiënt die lijdt aan het Carney-complex gedurende zijn hele leven een reeks periodieke controles ondergaan.

Een volwassen patiënt moet een echocardiogram hebben en de dosering van urinair vrij cortisol en somatomedine C (IGF-1) jaarlijks.

Bij mannen is het ook aan te raden om te zoeken naar zaadbaltumoren door middel van een echo van de testikels, terwijl bij vrouwen een echo van het bekken en de borst wordt aanbevolen.

Bij beide geslachten is regelmatig een echografie van de schildklier nuttig.

In het geval van kinderen die lijden aan het Carney-complex, is het raadzaam om in de eerste zes maanden van hun leven regelmatig echocardiogrammen te maken en daarna elk jaar; kinderen die al een operatie hebben ondergaan om een myxoom te verwijderen, moeten nog steeds worden gecontroleerd, aangezien myxomen kunnen terugkeren.

Overwegende dat, aangezien de andere veranderingen van het Carney-complex meestal na de puberteit optreden, het niet nodig is alle andere onderzoeken elk jaar uit te voeren; deze mogen alleen aan het begin worden uitgevoerd wanneer de diagnose wordt gesteld.

Bij kinderen met zaadbaltumoren is het echter ook geïndiceerd om passende hormonale en auxolologische onderzoeken uit te voeren (bepaling van groeisnelheid en botleeftijd), vooral als er al gynaecomastie aanwezig is.