Zeldzame ziekten, Floating-Harbor-syndroom: een Italiaanse studie over BMC-biologie
Floating-Harbor-syndroom: een team van onderzoekers van Sapienza University en Istituto Pasteur Italia – Cenci Bolognetti Foundation heeft een multidisciplinaire benadering van omgekeerde genetica, celbiologie en biochemie gebruikt om de fysiologische rol te bestuderen van een belangrijke cellulaire factor, waarvan de wijziging verantwoordelijk is voor de begin van deze zeldzame ziekte. De resultaten van het werk zijn gepubliceerd in het tijdschrift BMC Biology
Floating-Harbor-syndroom, een omgekeerde benadering van het bestuderen van de ziekte
Een team van onderzoekers van de afdeling Biologie en Biotechnologie Charles Darwin en het Pasteur Instituut Italië - Cenci Bolognetti Foundation gebruikte een gecombineerde benadering van omgekeerde genetica, celbiologie en biochemie om de rol en betrokkenheid van het SRCAP-eiwit bij de voortgang van de celcyclus (in HeLa-cellen), in verband met het Floating-Harbor-syndroom.
De resultaten van de studie, gepubliceerd in het tijdschrift BMC Biology, identificeren het SRCAP-eiwit als een centrale factor in de ontwikkeling van deze zeldzame ziekte.
Verschillende menselijke genetische ziekten worden veroorzaakt door mutaties die coderen voor epigenetische chromatinefactoren en regulatoren.
Floating-Harbor-syndroom, ook bekend als Pelletier-Leisti-syndroom, is een zeer zeldzaam genetisch syndroom
Het verandert de menselijke ontwikkeling en wordt veroorzaakt door dominante mutaties in het SRCAP-gen, dat codeert voor het eiwit met dezelfde naam met ATPase-functie die nodig is voor chromatine-remodellering.
Het syndroom wordt gekenmerkt door vertraagde botmineralisatie en slechte groei, vaak geassocieerd met een verstandelijke beperking en skelet- en craniofaciale afwijkingen.
Waarom is het SRCAP-eiwit zo belangrijk? Gezien de rol die dit eiwit speelt bij epigenetische regulatie, wordt meestal gedacht dat het Floating-Harbor-syndroom wordt veroorzaakt door diepgaande chromatine-storingen.
"Verrassend genoeg ontdekten we echter dat het SRCAP-eiwit associeert met componenten van het mitotische apparaat (centrosomen, spil en middenlichaam), interageert met een overvloed aan cytokineseregulatoren en hun rekrutering naar het middenlichaam positief reguleert, een brugstructuur die de juiste splitsing bepaalt van dochtercellen in de cytokinesefase” – zegt Patrizio Dimitri van Sapienza, coördinator van het werk.
In feite verandert het ontbreken van SRCAP in gekweekte menselijke cellen de celdeling zowel in de mitosefase als in de terminale fase van cytokinese, vergelijkbaar met wat werd aangetoond in de studie voor het orthologe eiwit in het modelorganisme Drosophila melanogaster.
"Deze resultaten vertegenwoordigen het eerste experimentele bewijs ten gunste van een evolutionair geconserveerde rol van SRCAP, bij de controle van celdeling, onafhankelijk van zijn chromatine-regulerende functie.
We veronderstellen dat SRCAP betrokken is bij twee verschillende stappen: bij mitose, zorgen voor een goede chromosoomsegregatie; in cytokinese, wat bijdraagt aan de goede werking van het middenlichaam” – besluit Dimitri.
Het onderzoek toont dus aan dat veranderingen in celdeling veroorzaakt door SRCAP-mutaties kunnen bijdragen aan het ontstaan van het Floating-Harbor-syndroom.
Lees ook:
Guillain-Barré-syndroom, neuroloog: 'Geen link naar covid of vaccin'
Zeldzame aangeboren thoracoschisis: eerste pediatrische operatie in het Duitse ziekenhuis van Jeddah
Zeldzame ziekten: nieuwe hoop voor de ziekte van Erdheim-Chester