Hvorfor KRAS-testing

By Cristiano Antonino On Jan 5, 2023

KRAS-testen (human homolog av Kirsten Rat sarcoma 2 viral onkogen) er den første genetiske testen for å identifisere egenskapene til en viktig biomarkør for kolorektal kreft, KRAS-proteinet

I tumorceller er dette proteinet en uunnværlig formidler av stimuli som fremmer tumorutvikling, bidrar til å aktivere celleproliferasjon, fremmer veksten av blodårer som 'mater' svulsten (angiogenese) og reduserer programmert celledød av tumorcellen (apoptose) .

Følgelig tillater analysen av de funksjonelle egenskapene til dette proteinet ved hjelp av testen bruk av spesifikke biologiske legemidler som er i stand til å blokkere dets aktivitet og dermed kontrollere tumorutvikling.

I svulster kan genet som 'styrer' syntesen av KRAS-proteinet (KRAS-genet), være 'normalt' (KRAS villtype), eller mutert, dvs. med en delvis annen struktur.

Hvis genet er normalt, er KRAS-proteinet som produseres perfekt funksjonelt og dets aktivitet er fint regulert av en kompleks serie av biokjemiske reaksjoner.

Hvis genet derimot er mutert, gir det opphav til et 'unormalt' KRAS-protein som alltid er aktivt og ikke lenger kan reguleres.

Hva KRAS-testen ser etter

KRAS-testen brukes til å identifisere typen KRAS-gen og derfor statusen eller formen til KRAS-proteinet i tykktarmskreft, enten det er normalt (også kalt 'villtype') eller 'ikke-normalt' (mutert).

Denne bestemmelsen er viktig nettopp fordi statusen til KRAS-proteinet kan påvirke prognosen for sykdommen og responsen på de behandlingene som er rettet mot dens inaktivering: svulster som presenterer det normale KRAS-proteinet, de aller fleste tilfeller, kan effektivt behandles med legemidler som blokkerer aktiviteten, mens hvis KRAS-proteinet er mutert, vil onkologen velge den mest passende behandlingen, som er i stand til å sikre maksimal nytte.

Hva KRAS-testen identifiserer

KRAS-testen, som har vært tilgjengelig siden 2007, er en enkel, presis og ikke-invasiv test: i de fleste tilfeller kan den enkelt utføres på allerede tilgjengelig tumorvev, f.eks. det som stammer fra tumorbiopsi, og resultatene er tilgjengelige innen kort tid, omtrent en uke.

KRAS-gentesten analyserer derfor DNA fra tumorceller som allerede er tilgjengelig fra vevsprøver som allerede er tatt ved biopsi og andre analyser.

Tilstedeværelsen av et mutert KRAS-gen i tumorceller påvises med en svært sensitiv og spesifikk metode, kvantitativ PCR (qPCR), som gjør at DNAet til KRAS-genet kan amplifiseres selektivt.

Denne testen utføres av leger og biologer i analyselaboratoriene til mange helseinstitusjoner.