Mikrocefali, når babyens hode er mye mindre enn forventet

By Cristiano Antonino On Desember 20, 2022

Mikrocefali er en tilstand karakterisert ved at et barns hodeomkrets er mindre enn det til jevnaldrende og kan genereres av både genetiske og miljømessige årsaker

Mikrocefali er forårsaket av en svært stor og mangfoldig gruppe sykdommer

Det må skilles mellom genetiske årsaker (f.eks. kromosomavvik eller enkeltgenavvik) og miljøårsaker.

Mikrocefali kan klassifiseres i to former: primær mikrocefali (tilstede fra fødselen) og sekundær mikrocefali (som utvikler seg etter fødselen), og kan eller ikke være assosiert med andre symptomer som er en del av en mer eller mindre karakteristisk helhet (et syndrom).

Mikrocefali kan finnes i mer enn 450 genetiske forhold

Risikoen for at denne tilstanden gjentar seg i påfølgende foreldresvangerskap avhenger av den genetiske årsaken til mikrocefali.

I de fleste tilfeller er dette genetiske tilstander forårsaket av kromosomavvik (avvik i antall eller struktur av kromosomer), eller av endringer i et enkelt gen, vanligvis arvet på en autosomal recessiv måte: begge kopier av genet som er ansvarlig for sykdommen (den såkalte «sykdomsgen»), enten det av mors eller fars opprinnelse, er endret (mutert) hos barn med mikrocefali.

Foreldrene bærer en endret kopi av genet (den andre kopien er normal) og er ikke påvirket av mikrocefali, men har en sjanse på 25 % ved hver graviditet for å få et barn med mikrocefali.

Nedenfor er de viktigste formene for mikrocefali arvet i en autosomal recessiv modus:

Autosomal recessiv primær mikrocefali

Det er preget av alvorlig mikrocefali i fravær av andre misdannelser eller nevrologiske defekter. Det tilhørende kognitive underskuddet varierer fra mild til moderat.

MR-skanning av pasienter viser en tynn, men strukturelt normal hjernebark med forenklede hjerneomløp.

Genene som oftest er involvert i disse formene er: ASPM (ansvarlig alene for omtrent 40 % av denne subtypen av mikrocefali), MCPH1, PHC1, CENPE, MFSD2A, ANKLE2, CIT, WDFY3, CDKRAP2, CENPJ, STIL, WDR62, CEP63, CEP135 , CEP152, CASC5, KNL1, ZNF335, CDK6.

Primordial dvergisme med mikrocefali (Seckel syndrom, MOPDI og MOPDII)

Dette er en gruppe sykdommer preget ikke bare av markert mikrocefali, men også av dårlig intrauterin vekst og kort vekst etter fødselen.

Minst 9 sykdomsgener er kjent for Seckel syndrom (CEP63, ATR, NSMCE2, DNA2, CENPJ, NIN, CEP152, RBBP8, TRAIP).

Formen kalt MOPD1 er forårsaket av mutasjoner i RNU4ATAC-genet og MOPDII-formen av mutasjoner i Pericentrin (PCNT) genet.

Smith-Lemli-Opitz syndrom

I noen tilfeller arves mikrocefali i en autosomal dominant modus: den oppstår når bare én kopi av de to sykdomsgenene er endret (mutert).

En normal kopi av genet er til stede, men det er ikke tilstrekkelig til å rekonstruere det genetiske budskapet som er blitt endret av det muterte genet.

Følgelig har en forelder som bærer en mutert kopi av en av de to kopiene av genet som kan forårsake mikrocefali (og som følgelig selv har mikrocefali) en 50 % risiko, ved hver unnfangelse, for å få et barn med mikrocefali.

I mange tilfeller har imidlertid ikke foreldrene mikrocefali, og dette er de novo-mutasjoner som betyr at mutasjonen ikke ble arvet, men skjedde under dannelsen av eggcellen, sædcellen eller i de tidlige stadiene av embryonal utvikling.

Mutasjonen vil da bare påvirke det barnet og ingen andre familiemedlemmer vil bli påvirket.

Mikrocefali med medfødt lymfødem og korioretinopati er arvet som en autosomal dominant tilstand: reduksjonen i hodeomkrets er vanligvis mild og er forårsaket av mutasjon av KIF11-genet.

Manifestasjoner av sykdommen involverer varierende sentralnervesystemet og øyet

Ansiktet har også et karakteristisk utseende med skrå øyespalter og utstående hake og ører.

Lymfødem er vanligvis begrenset til fotryggen.

Andre genetiske syndromer assosiert med mikrocefali er forårsaket av mer komplekse genetiske mekanismer:

Angelman syndrom;
Rubinstein-Taybi syndrom.

De viktigste genetiske formene forårsaket av kromosomavvik er:

Wolf-Hirschhorns syndrom, forårsaket av en sletting av den korte armen til kromosom nummer 4 (4p16.3).

Slettingen fører til tap av en del av kromosomet, og dermed genene som finnes deri.

I 58 % av tilfellene er det en så stor delesjon at den kan påvises under mikroskop ved karyotypeanalyse; i de resterende tilfellene er det nødvendig med mer sofistikerte genetiske tester (FISH, array-CGH) for å bevise slettingen.

Det kliniske bildet er preget av mikrocefali, dårlig vekst, intellektuell funksjonshemming og små deformiteter, spesielt i ansiktet, som er ganske gjenkjennelige for et erfarent øye (medisinsk genetiker).

Det kan være coloboma i regnbuehinnen (mangel på en del av regnbuehinnen som presenteres i form av en irisfissur).

Kramper og medfødt lidelse i hjertemuskelen er vanlige funn.

I løpet av barndommen kan det være tilbakevendende infeksjoner.

Mowat Wilson syndrom

I mange tilfeller er årsaken til mikrocefali ikke genetisk, men miljømessig.

Under graviditet kan noen miljøårsaker forårsake mikrocefali:

Helseutgifter i Italia: en økende byrde på husholdningen

April 11, 2024

Aviary Alert: Mellom virusutvikling og menneskelige risikoer

April 4, 2024

En dag i gult mot endometriose

Mar 28, 2024

Håp og innovasjon i kampen mot kreft i bukspyttkjertelen

Mar 27, 2024

Kjemikalier som innhold av metylkvikksølv hovedsakelig i fisk;
Narkotiske stoffer og alkohol;
Infeksjoner som toksoplasmose, røde hunder, cytomegalovirus, herpes, vannkopper, HIV, Zika-virus;
Skade på hjernen før fødsel og under fødsel som hypoksi, iskemi og traumer;
Alvorlig underernæring.

Under undersøkelsen vil barnelegen og senere genetikeren/nevrologen utføre:

Målingen av pasientens hodeomkrets, høyde og vekt, sammenligner målene med spesielle tabeller som viser normale grenser for barn av samme alder og kjønn; dermed vil det være mulig å vurdere omfanget av mikrocefali og skille mellom isolert mikrocefali og dårlig total vekst;
Målingen av foreldrenes hodeomkrets, som er avgjørende for å avgjøre om det er et arvelig familiært trekk;
Nøye gjennomgang av medisinsk historie under graviditet for å utelukke miljømessige årsaker til mikrocefali som infeksjoner, narkotikabruk, strålingseksponering, reiser til land med endemiske infeksjoner (f.eks. Zika-virus), perinatal asfyksi og alkohol- eller narkotikamisbruk;
Vurdering av vekst ved fødsel, enhver historie med foreldres slektskap, progressiv eller statisk progresjon av tilstanden, psykomotoriske utviklingsmilepæler, enhver tilstedeværelse av epilepsi, tilstedeværelse eller fravær av dysmorfe notater, evaluering av eventuelle assosierte misdannelser og en detaljert nevrologisk undersøkelse.

Mikrocefali er ofte assosiert med forsinket psykomotorisk utvikling, språk og intellektuell funksjonshemming av varierende grad, men tilfeller der IQ er innenfor normalområdet er også beskrevet.

BARNES HELSE: LÆR MER OM MEDICILD VED Å BESØKE BODEN I NØD-EXPO

Andre symptomer som kan oppstå med mikrocefali er:

Epilepsi;
Dårlig vekst i vekst og vekt;
Anatomiske endringer i ansiktsform (ansiktsdysmorfismer);
Nevroatferdsforstyrrelser (hyperaktivitet, oppmerksomhetssvikt, etc.).

Barnelegen, basert på evaluering av familiehistorien, analyse av det kliniske bildet og undersøkelse forsøker å identifisere om tilstanden har et genetisk grunnlag, i sammenheng med et spesifikt syndrom.

Han eller hun kan deretter foreslå genetisk analyse som tar sikte på å identifisere, når det er mulig, årsaken til mikrocefali og deretter beregne risikoen for at en av foreldrene eller paret igjen vil føde et barn med mikrocefali i påfølgende svangerskap.

En vurdering av kjevekirurgen for å utelukke muligheten for kraniostenose er også viktig.

Nevrologiske og nevropsykiatriske kontroller er nyttige på grunn av den mulige sammenhengen mellom mikrocefali og nevrologiske symptomer som psykomotorisk retardasjon, intellektuell funksjonshemming og epilepsi.

Det er derfor viktig å utføre en elektroencefalografisk undersøkelse.

Det kan være nyttig å utføre en hjerneultralyd og/eller MR for å avsløre eventuelle tilknyttede abnormiteter i hjernen og for å vurdere statusen til kraniesuturene.

En fundusundersøkelse av øyet kan være nyttig for å utelukke former forbundet med korioretinopati.

SJELDEN SYKDOMMER? FOR Å LÆRE MER BESØK BODEN TIL UNIAMO – ITALIENSK FORBUND AV SJÆLDNE SYKDOMMER I NØD-EXPO

Ultralydkontroller som rutinemessig utføres under graviditet kan i noen tilfeller allerede vise mistanke om mikroencefali

Imidlertid må det prenatale funn bekreftes gjennom en evaluering under utviklingsalder av hodeskallevekst, som relaterer denne målingen til de av statur og vektvekst.

Hvis en kraniostenose forårsaker mikrocefalien, er behandlingen kirurgisk.

I andre tilfeller er det ingen spesifikk terapi.

Tverrfaglig omsorg for pasienten i henhold til hans eller hennes kliniske behov er absolutt svært viktig.

Ved psykomotorisk retardasjon og intellektuell funksjonshemming kan rehabiliteringsterapi inkludert psykomotrisitet, logopedi og ergoterapi brukes.

Slike terapier har vist seg å være effektive for å tilegne seg noen nyttige ferdigheter i dagliglivet og for en forbedring av personlig autonomi.

Hvis det er anfallslignende fenomener, er vurdering av nevrolog for å sette opp antiepileptisk behandling indisert.

Dersom andre symptomer eller organiske misdannelser er tilstede sammen med mikrocefali, bør pasienten vurderes av henvisende spesialist for behandling av de ulike symptomene.

Prognosen for mikrocefali varierer avhengig av årsaken.

De kliniske manifestasjonene assosiert med mikrocefali er svært varierende.

De varierer fra svært milde til alvorlige former, men generelt forbedres prognosen over tid.

Hvis behandlingen er adekvat, er prognosen for de milde formene av sykdommen gunstig, og forventet levealder er omtrent overlappet med befolkningen generelt.