Endetarmskreft: behandlingsveien

By Cristiano Antonino On Mar 4, 2023

Endetarmskreft utgjør omtrent 30 % av alle nye tilfeller av tykktarmskreft (23 % hos kvinner og 32 % hos menn)

I Italia er kreft (karsinomer) i tykktarmen blant de hyppigste (13 % av nye krefttilfeller diagnostisert per år hos begge kjønn); spesielt rangerer de på tredjeplass hos menn (etter prostata- og lungekreft) og nummer to hos kvinner (etter brystkreft).

Det er anslått at det er mer enn 40,000 XNUMX nye tilfeller av tykktarmskreft per år.

Overlevelse 5 år etter diagnosen i Italia er omtrent 65 % hos menn og 66 % hos kvinner.

Dessverre er tykktarmskreft selv i dag den nest største dødsårsaken fra malignitet hos begge kjønn.

Anatomi og fysiologi av rektale svulster

Svulster i endetarmen skiller seg fra tykktarmssvulster i deres anatomiske plassering (siste del av fordøyelseskanalen oppstrøms analkanalen), i bekkenet, hvor de er lokalisert i det mesorektale fettet under peritonealrefleksjonen og i kontakt med strukturene til bekken (som er blære, livmor og vagina hos kvinner; blære, prostata og sædblærer hos menn).

Endetarmen er delt inn i tre deler: den nedre endetarmen, som strekker seg fra 0 til 5 cm, den midtre endetarmen fra 5 til 10 cm og den øvre endetarmen fra 10 til 15 cm fra den ytre analmarginen målt med et stivt rektoskop.

Vaskulariseringen er særegen fordi den hemoroide venøse plexus fungerer som en kobling mellom den mesenteriske-portalvenøse sirkelen og den systemiske venesirkelen, og lar eventuelle metastaser som forplanter seg via blodstrømmen hoppe over leverfilteret og nå lungen direkte: dette er grunnen til i rektal svulster er det ikke uvanlig å identifisere lungemetastaser selv uten andre lokaliseringer.

Endetarmen har en svært viktig anatomisk og fysiologisk funksjon som avføringsreservoar og sørger for avføringskontinens ved hjelp av endetarmsslyngen, som er et anatomisk kompleks dannet av heismusklene i anus og musklene i bekkenet, som tillater den frivillige frigjøringen. av avføring. Svulsten endrer disse fysiologiske funksjonene.

Kreft i endetarmen, risikofaktorene

De ligner de for tykktarmskreft og er representert av:

– overdreven inntak av rødt kjøtt og pølser, raffinert mel og sukker

– overvekt og redusert fysisk aktivitet

– røyking og overdreven alkohol

– Crohns sykdom og ulcerøs rektokolitt.

Motsatt er beskyttelsesfaktorer representert av:

– inntak av frukt og grønnsaker og uraffinerte karbohydrater

– vitamin D og kalsium

Det er arvelige følsomheter som kan tilskrives syndromer der genetiske mutasjoner er identifisert, som er:

familiær adenomatøs polypose (FAP)
Lynch syndrom,

Symptomene på endetarmskreft er vanligvis sene og relatert til vekst av tumormassen og funksjonell obstruksjon av avføring.

Disse symptomene kan være:

- endetarmsblødning

- blod i avføringen (hematochezia)

– båndlignende avføring/vansker med evakuering

– tenesmus (smertefull spasme i analregionen/ved evakuering)

– følelse av ufullstendig evakuering

- slim i avføring (slimhinner)

– i sjeldne og alvorlige tilfeller lav tarmobstruksjon

Diagnose av endetarmskreft

Diagnosen endetarmskreft stilles vanligvis etter symptomdebut med digital rektal utforskning (ca. 50 % er palpable på rektal utforskning alene), rektoskopi og biopsi for histologisk undersøkelse; denne testen må alltid følges av en fullstendig koloskopi for å se etter ytterligere tykktarmskreft.

Standard onkologisk stadieinndeling involverer rektal echendoskopi, CT-skanning av thorax og abdomen med kontrastmiddel (for å utelukke fjernmetastaser) og MR av bekkenet med kontrastmiddel for å definere anatomiske sammenhenger (omfang av tumor i bekkenet) og lymfeknuteinvolvering.

Behandling av lokalt avansert endetarmskreft

For lokaliserte (ikke-metastatiske) svulster er valgbehandlingen kirurgi (fremre reseksjon av rektum med fullstendig eksisjon av mesorectum), som må skje etter behandling med medisinsk onkologisk terapi og strålebehandling.

Disse behandlingene (kirurgi og strålebehandling) kan forårsake noen funksjonelle følgetilstander som kan vedvare selv etter helbredelse.

I utvalgte tilfeller forsøker moderne tilnærminger (også innenfor kliniske studier) å unngå demoltiv kirurgisk behandling ved å øke kjemoterapi og strålebehandling for å oppnå fullstendig klinisk remisjon av svulsten (TNT-strategi, Total Neoadjuvant Treatment, etterfulgt av tett klinisk og instrumentell oppfølging, uten kirurgi, den såkalte Non Operative Management eller NOM).

Dessuten, i tilfeller med molekylære trekk ved mikrosatellitt-ustabilitet, såkalt MSI-H eller dMMR, er behandling med immunterapi (i stedet for kjemo-strålebehandling) nå mulig og har vist seg å unngå kirurgi i nesten alle tilfeller.

I metastatiske svulster (stadium IV) følger den terapeutiske tilnærmingen den konsoliderte tilnærmingen for tykktarmssvulster generelt: for valg av terapi er molekylær karakterisering av den kirurgiske prøven eller biopsi nødvendig for å vurdere mutasjonsstatusen til RAS (KRAS, NRAS), BRAF, MMR (for å identifisere svulster med mikrosatellitt-ustabilitet, dMRR eller MSI-H), og HER2.

Helseutgifter i Italia: en økende byrde på husholdningen

April 11, 2024

Aviary Alert: Mellom virusutvikling og menneskelige risikoer

April 4, 2024

En dag i gult mot endometriose

Mar 28, 2024

Håp og innovasjon i kampen mot kreft i bukspyttkjertelen

Mar 27, 2024

De forskjellige typene medikamenter, administrert oralt og/eller intravenøst, velges på grunnlag av utfallet av den molekylære profilen og tar også hensyn til den generelle tilstanden og kopatologien.

Onkologiske terapier administreres i vanlige døgninstitusjoner eller gjennom periodiske dagsykehus/MAC-besøk, for å overvåke eventuell terapirelatert toksisitet tilstrekkelig.

Studier og kliniske studier for endetarmskreft

Ved Niguarda Cancer Center er eksperimentelle studier aktive for behandling av ikke-metastatisk rektal adenokarsinom som involverer TNT (Total Neoadjuvant Treatment) / NOM (Non Operative Management) tilnærmingen, uten kirurgi, innenfor NO-CUT-programmet for svulster som er kandidater for kjemo-strålebehandling og iNOCUT-programmet med immunterapi for svulster med dMRR.

Ved metastatisk sykdom er det studier som involverer søk etter tumorspesifikke mål for å oppnå regresjon/stabilisering av metastaser som ikke er kirurgiske. \1

Nye og mer lovende tilnærminger inkluderer behandlingsprogrammer med immunterapi og neste generasjons immunterapeutiske legemidler, samt hemmere av spesifikke tumorproteiner eller gener (HER2, NTRK, BRAF, KRAS G12C, TP53 Y220C, PIK3CA).

Den molekylære profilen til genetiske mutasjoner observert i endetarmskreft skiller seg fra den for de gjenværende tykktarmskreftene ved en høyere forekomst av molekylære mål som Her2, og en lavere forekomst av endringer i anti-EGFR medikamentresistens som BRAF-mutasjoner.

De siste dataene i litteraturen rapporterer lav forekomst av dMRR rektalkreft, dvs. 5-10 % av tilfellene, men den aktive letingen etter denne genetiske endringen har blitt stadig viktigere i lys av nye potensielle behandlingsalternativer med immunterapi, og derfor har disse endringer bør søkes i alle tilfeller.