Hva er Carney-komplekset?

By Cristiano Antonino On November 27, 2022

Carney-komplekset er en sjelden sykdom karakterisert ved et sett med endringer som kan oppsummeres som følger: hudlesjoner assosiert med svulster som kan involvere både endokrine og ikke-endokrine organer

Det er derfor et multippelt endokrint neoplastisk syndrom (dvs. en sykdom der flere endokrine kjertler samtidig påvirkes av svulster).

Genet som er ansvarlig for syndromet er identifisert på kromosom 17 og kalles PRKAR1A.

Det er trolig en oncosuppressor, altså et gen som normalt kontrollerer og hindrer svulster i å utvikle seg; men når den er mutert, fungerer den ikke, kan ikke utføre sin funksjon og kan derfor ikke stoppe en svulst i å utvikle seg.

Epidemiologien til Carney-komplekset

Til dags dato er 338 pasienter med Carneys kompleks kjent (43 % er menn, 57 % er kvinner).

De fleste av disse pasientene (70 %) tilhører berørte familier, mens resten har, i det minste tilsynelatende, ingen berørte slektninger.

Som kompliserer identifiseringen av berørte slektninger er den betydelige kliniske heterogeniteten til Carneys kompleks.

Endringene som karakteriserer denne patologien skjer ikke alltid på en gang hos samme individ; derfor, innenfor en familie, kan de mest forskjellige kombinasjonene forekomme, noe som gjør korrekt diagnostisk klassifisering vanskelig.

I tillegg kan det oppstå generasjonssprang der man kan miste hukommelsen om eventuelle berørte forfedre; dette kan føre til at en sak feilaktig blir identifisert som sporadisk når den tvert imot har en familiær konnotasjon.

Imidlertid lar en nøyaktig familiehistorie ofte identifisere slektninger eller forfedre som hadde spesielle hudflekker (fregner) eller tegn og/eller symptomer som klart kan tilskrives endokrine sykdommer.

Visse testikkelneoplasmer (som ofte finnes ved denne sykdommen) kan føre til obstruksjon av sædrørene eller til og med nødvendiggjøre kirurgisk fjerning av testiklene, noe som i begge tilfeller fører til en betydelig reduksjon i fruktbarhet hos hannen som er rammet av Carney.

Dette gjør selvfølgelig overføring av sykdommen gjennom berørte menn statistisk mindre sannsynlig, da sistnevnte ofte er infertile.

Symptomer

Carneys kompleks er en utviklingsforstyrrelse ved at lesjonene som kjennetegner det ofte oppstår i løpet av puberteten; gjennomsnittsalderen der Carney-komplekset blir diagnostisert er rundt 20 år.

Carney-komplekset er preget av følgende endringer:

Pigmenterte hudflekker (lentiginer)

Det hyppigste kliniske tegnet på Carneys kompleks er hudflekker (lentiginer) som utvikler seg gradvis under veksten.

Vanligvis, selv om endret hudpigmentering allerede kan være tilstede ved fødselen, tar lentiginer den karakteristiske distribusjonen, tettheten og intensiteten til Carneys kompleks i den peripuberale perioden; til slutt har de en tendens til å blekne etter fylte 40.

Typiske distribusjonssteder er leppene, konjunktiva og vaginal eller penis slimhinne.

I tillegg til lentiginer, er andre hudlesjoner som kan finnes (selv om det er mer sjelden) i Carneys kompleks blå nevi, melke-koffeinflekker eller hypopigmenterte lesjoner.

Myxomer

Dette er neoplasmer (mer eller mindre godartede) som kan påvirke hjertet eller sjeldnere andre organer.

De hyppigste er hjertemyxomer, som ofte er multisentriske, kan påvirke ett eller alle hjertekamrene og vises vanligvis i ungdom.

Ofte, etter en innledende kirurgisk fjerning, kan de gjenta seg og kreve flere operasjoner.

Kutane myxomer, derimot, er sjeldnere og involverer vanligvis øyelokket, den ytre hørselskanalen og brystvortene.

Andre steder beskrevet er kjønnsorganene, orofarynx og brystkjertler hvor myxomer ofte er bilaterale.

Nodulær pigmentert binyredysplasi

Dette er den hyppigste (25 % av tilfellene) av de endokrine svulstene som finnes i Carneys kompleks.

Imidlertid kan denne prosentandelen undervurdere hyppigheten av denne lesjonen; visse tester (som deksametason-testen også kjent som Liddle-testen) kan bidra til å identifisere pasienter med denne typen lesjon.

Calcific Sertoli storcellet svulst

Dette er en sjelden testikkeltumor som i Carneys kompleks ofte er multisentrisk og bilateral; det viser seg ofte med forkalkninger.

Men selv om det er sjeldnere, kan andre typer svulster også finnes i testiklene.

Hypofysesvulster (akromegali, hyperprolaktinemi)

Akromegali er et klinisk bilde som er et resultat av for mye sekresjon av veksthormon (GH).

Hvis denne unormale sekresjonen skjer før beinbrusken har smeltet sammen (dvs. før puberteten), fører det til en betydelig økning i veksthastigheten og til oppnåelse av overdrevne slutthøyder (gigantisme).

Dersom det derimot oppstår overskudd av veksthormon etter endt pubertet, oppstår akromegali.

Denne tilstanden er preget av tilstedeværelsen av beindeformiteter, spesielt i hender og føtter.

Skjoldbrusk knuter

Skjoldbruskknuter er et svært vanlig funn i Carneys kompleks; de kan være godartede (adenomer) eller ondartede (karsinomer).

Vanligvis vises disse knutene på skjoldbruskkjertelens ultralyd som hypoekogene lesjoner.

Psammomatøse melanocytiske schwannomer

Dette er sjeldne svulster i det perifere nervesystemet som, selv om de potensielt påvirker hele nervesystemet, hovedsakelig er lokalisert i mage-tarmkanalen (øsofagus og mage).

I Carneys kompleks er disse svulstene preget av deres mørke farge (på grunn av tilstedeværelsen av melanin), multisentrisitet og tilstedeværelsen av forkalkninger.

Helseutgifter i Italia: en økende byrde på husholdningen

April 11, 2024

Aviary Alert: Mellom virusutvikling og menneskelige risikoer

April 4, 2024

En dag i gult mot endometriose

Mar 28, 2024

Håp og innovasjon i kampen mot kreft i bukspyttkjertelen

Mar 27, 2024

Andre neoplasmer funnet, mer sjelden, i Carney-komplekset er duktalt adenom i brystet og osteokondromyxom (en sjelden svulst i beinet).

Gitt den genetiske heterogeniteten, er det viktig å bruke enhetlige kriterier for å stille en diagnose av Carneys kompleks

En diagnose av Carneys kompleks stilles når minst 2 hovedkriterier eller 1 hoved- og 1 mindre kriterium er tilstede:

Viktige kriterier

hudflekker (lentiginer)
myxoma
hjertemyksom
brystmyxomatose
nodulær pigmentert binyredysplasi eller paradoksal respons på Liddles test
akromegali
calcific Sertoli storcellet svulst eller testikkelforkalkninger
skjoldbruskknuter eller svulster
psammomatøse melanocytiske schwannomer
blå nevi
duktalt adenom i brystet
osteokondromyksom

Mindre kriterier

berørte førstegradsslektninger
PRKAR1A genmutasjon

Hva du skal gjøre

Gitt den kliniske kompleksiteten, må en pasient som lider av Carneys kompleks gjennomgå en rekke periodiske kontroller gjennom hele livet.

En voksen pasient bør ta et ekkokardiogram, og dosering av urinfritt kortisol og somatomedin C (IGF-1) årlig.

Hos menn er det også tilrådelig å se etter testikkel-svulster ved hjelp av ultralyd av testiklene, mens hos kvinner anbefales bekken- og brystultralyd.

Hos begge kjønn er en skjoldbruskkjertelultralyd nyttig med jevne mellomrom.

Når det gjelder barn som lider av Carneys kompleks, er det tilrådelig å utføre hyppige ekkokardiogrammer i de første seks månedene av livet og deretter en hvert år; barn som allerede har gjennomgått operasjon for å fjerne et myxom bør fortsatt overvåkes ettersom myxomer kan gjenta seg.

Siden de andre endringene av Carney-komplekset vanligvis skjer etter puberteten, er det ikke nødvendig å utføre alle de andre undersøkelsene hvert år. disse skal kun utføres i begynnelsen når diagnosen er stilt.

Hos barn med testikkeltumorer er det imidlertid også indisert å utføre passende hormonelle og auxolologiske undersøkelser (vurdere veksthastighet og beinalder), spesielt hvis gynekomasti allerede er til stede.