Korzystanie z CAR-T: połączenie terapii genowej i lekowej hamuje rozwój raka. Badanie przeprowadzone przez naukowców ze Szpitala Pediatrycznego Stolicy Apostolskiej opublikowane w czasopiśmie Neuro-Oncology

Nowa nadzieja ze strony CAR-T na guzy mózgu u dzieci: połączenie terapii genowej i farmakologicznej o silnym działaniu przeciwnowotworowym hamuje wzrost „rozlanych glejaków linii środkowej”

Są to bardzo agresywne guzy mózgu, które są nieoperacyjne i do tej pory nie były skutecznie leczone.

Nowa terapia została opracowana przez naukowców ze Szpitala Dziecięcego Bambino Gesù we współpracy z Istituto Superiore di Sanità, Policlinico Gemelli i Institute of Cancer Research w Londynie. Wyniki testów laboratoryjnych torują drogę do przyszłych badań na ludziach.

Badanie zostało opublikowane w czasopiśmie naukowym Neuro-Oncology.

GLEJAKI ŚRODKOWE

Rozlane glejaki linii środkowej to guzy typowe dla wieku pediatrycznego, spowodowane głównie mutacją w białku H3K27M.

Rozwijają się w pośrodkowych strukturach mózgu, szczególnie w moście, części pnia mózgu, która reguluje funkcje życiowe, takie jak oddychanie i czynność serca.

Guzy te są bardzo agresywne, mają tendencję do szybkiego rozprzestrzeniania się i głębokiej infiltracji.

Ze względu na swoje położenie nie można ich usunąć chirurgicznie.

We Włoszech u dzieci diagnozuje się około 20-25 przypadków glejaków zlokalizowanych w moście, ze szczytową zachorowalnością między 5 a 10 rokiem życia.

Średnie przeżycie jest bardzo niskie (9-12 miesięcy) i mniej niż 5% dzieci przeżywa 5 lat od diagnozy, pomimo leczenia radio- i chemioterapią.

Ze względu na niejednorodność glejaków i trudności leków w przedostaniu się przez barierę chroniącą tkankę mózgową do guza, do tej pory nie udało się znaleźć skutecznego leku.

BADANIE ONKOHEMATOLOGICZNE NA CAR-T

Badanie koordynowane przez Obszar Badawczy Onkohematologii Bambino Gesù, kierowanego przez prof. Franco Locatelli, przeprowadzono w laboratorium, wychodząc z komórek nowotworowych pacjentów z glejakiem poddanych biopsji.

Badania na tkankach, komórkach pochodzących z guzów oraz na modelach zwierzęcych pozwoliły zidentyfikować nigdy wcześniej nie testowaną terapię przeciwnowotworową, opartą na zastosowaniu eksperymentalnego leku (linsitinibu) w połączeniu z genetycznie zmodyfikowanymi limfocytami T ( komórki CAR-T).

Lek, który został zidentyfikowany w badaniach farmakologicznych, jest swoistym inhibitorem białka IGF1R (cząsteczka obecna na błonie komórek nowotworowych) zdolnym do wywierania bezpośredniego działania przeciwnowotworowego na rozlane komórki glejaka linii środkowej.

CAR-T zostały zaprogramowane do rozpoznawania – i zabijania – komórek nowotworowych poprzez atakowanie białka wyrażanego na ich powierzchni: antygenu GD2 (GD2-CAR-T)

Nowa terapia skojarzona, która została przetestowana w laboratorium na kilku modelach glejaka linii środkowej, okazała się zdolna do hamowania wzrostu guza.

Naukowcy wykazali również, że połączenie daje skuteczniejsze działanie przeciwnowotworowe niż dwie terapie stosowane oddzielnie: lek wzmacnia aktywność komórek CAR-T i istnieje hipoteza, że ​​CAR-T są w stanie „walczyć na swój sposób” poza ochronną barierę krew-mózg.

Badanie Bambino Gesù było wspierane przez Children with Cancer UK, AIRC, Ministerstwo Zdrowia, AIFA, Mia Neri Foundation, Heal Foundation, DIPG Collaborative i Veronesi Foundation.

PERSPEKTYWY TERAPEUTYCZNE ZWIĄZANE Z CAR-T

Rozlane glejaki linii środkowej są nadal osierocone w wyniku leczenia, ale „wstępne wyniki badania są zachęcające” – wyjaśnia prof. Franco Locatelli, dyrektor medycyny eksperymentalnej i precyzyjnej w Bambino Gesù.

„Nowa strategia leczenia zapewniła obiecujące wyniki przedkliniczne i może stanowić pierwszy krok w kierunku skutecznego leczenia części pacjentów dotkniętych tą straszną postacią raka”.

Jak podkreślają naukowcy, przed przejściem do badań na ludziach trzeba będzie opracować najlepsze sposoby dostarczania leku i CAR-T do miejsca guza, a miks terapeutyczny będzie musiał zostać przetestowany na bardziej złożonych modelach guza, które pozwolą należy przewidzieć i ocenić odpowiedź immunologiczną i zapalną u pacjentów.

Naukowe znaczenie badania Bambino Gesù, szczególnie pod względem perspektyw leczenia, jakie otworzyło opracowanie nowej terapii skojarzonej, zostało również podkreślone w niedawnym artykule redakcyjnym opublikowanym w czasopiśmie Neuro Oncology.

Czytaj także:

Emergency Live jeszcze bardziej…Live: Pobierz nową darmową aplikację swojej gazety na iOS i Androida

Chłoniak: 10 dzwonków alarmowych, których nie można lekceważyć

Chłoniak nieziarniczy: objawy, diagnostyka i leczenie niejednorodnej grupy nowotworów

CAR-T: Innowacyjna terapia chłoniaków

Co to jest CAR-T i jak działa CAR-T?

Źródło:

Dziecko Jezus