Nowotwory wieku dziecięcego, nowe, niewymagające chemioterapii podejście do leczenia nerwiaka niedojrzałego i rdzeniaka zarodkowego u dzieci
Pediatria, nowotwory wieku dziecięcego: zespołowi naukowców z Uniwersytetu Sapienza w Rzymie udało się wykazać skuteczność dwóch leków w tłumieniu komórek nowotworowych MYCN, pochodzenia nerwiaka niedojrzałego i rdzenia zarodkowego u dzieci
Kilka nowotworów złośliwych, z których wiele jest powszechnych u dzieci, takich jak nerwiak niedojrzały, mięśniakomięsak prążkowany i rdzeniak zarodkowy, może wynikać z aktywacji onkogenu MYCN, genu, który potencjalnie sprzyja rozwojowi komórek guzopodobnych.
Te nowotwory wieku dziecięcego charakteryzują się wysokim stopniem agresywności i odporności na konwencjonalne terapie przeciwnowotworowe
Nie można ich zaatakować terapiami ukierunkowanymi molekularnie ze względu na brak specyficznych leków, tj. skierowanych na czynnik transkrypcyjny MYCN.
W ciągu ostatniej dekady, w celu zidentyfikowania potencjalnych celów, Laboratorium Genetyki Molekularnej Raka Katedry Medycyny Molekularnej, koordynowane przez Giuseppe Gianniniego, skoncentrowało się na stresie replikacyjnym i wynikającym z niego uszkodzeniu genomu wywołanym przez MYCN, który wytwarza komórki nowotworowe. napędzany przez ten onkogen w dużym stopniu zależny od aktywności pewnych białek zaangażowanych w łagodzenie stresu replikacyjnego i naprawę uszkodzeń DNA.
W swojej najnowszej pracy, opublikowanej w czasopiśmie Oncogene i sfinansowanej przez Włoskie Stowarzyszenie Badań nad Rakiem (Airc) i Instytut Pasteura we Włoszech-Fondazione Cenci Bolognetti, naukowcy z Wydziału Biologii i Biotechnologii oraz Wydziału Medycyny Doświadczalnej Uniwersytetu La Sapienza , wraz z Instytutem Badawczym Giannina Gaslini w Genui, szpitalami Sant'Andrea i Bambino Gesù w Rzymie oraz Włoskim Instytutem Technologii, wykazali synergistyczne działanie dwóch specyficznych inhibitorów w zabijaniu komórek nowotworowych zależnych od MYCN.
Ich działanie w rzeczywistości z jednej strony zwiększa uszkodzenia DNA, a z drugiej zapobiega aktywacji hamulców molekularnych, które blokują procesy replikacji DNA i podziałów komórkowych, stan, który prowadzi do śmierci komórek rakowych przez „katastrofę mitotyczną” .
ZDROWIE DZIECKA: DOWIEDZ SIĘ WIĘCEJ O MEDICHILD, ODWIEDZAJĄC STOISKO NA EMERGENCY EXPO
Nowotwory wieku dziecięcego i połączenie inhibitorów
Pomysł przetestowania kombinacji tych dwóch inhibitorów”, wyjaśnia Giuseppe Giannini, „wywodzi się z dowodów, że inhibitory PARP, białka zaangażowane w naprawę uszkodzeń DNA, zwiększają stres replikacyjny w guzach zależnych od MYCN, ale jednocześnie aktywują blokowanie cyklu komórkowego mechanizmy, w których pośredniczy białko CHK1, które chronią komórki nowotworowe przed szkodliwymi skutkami hamowania PARP”.
„Połączone hamowanie PARP i CHK1”, kontynuuje Stefano di Giulio z Sapienza University, pierwsze nazwisko w badaniu, „wyeliminowałoby ten ostatni mechanizm ochronny, powodując nieubłaganą śmierć komórki, jak samochód jadący w dół drogi, z zepsuty silnik, a nawet zepsute hamulce!
Potencjał tej kombinacji farmakologicznej został z powodzeniem przetestowany najpierw w przedklinicznych modelach nerwiaka niedojrzałego i rdzeniaka zarodkowego in vitro i in vivo, a następnie również na modelach zwierzęcych tych samych nowotworów, obserwując znaczne zmniejszenie wzrostu guza i zwiększenie przeżywalności u zwierząt leczonych kombinacją w porównaniu do grup kontrolnych.
„Działanie synergiczne dwóch inhibitorów”, dodaje Valeria Colicchia z Sapienza, „pozwoliło nam również zmniejszyć dawkę inhibitora CHK1 podawanego in vivo, co znacznie zmniejszyło problemy związane z toksycznością tego typu leku, a jednocześnie utrzymanie silnej skuteczności przeciwnowotworowej.
„Biorąc pod uwagę zaawansowany stan rozwoju i testowania tych dwóch leków”, podsumowuje Marialaura Petroni z Sapienza University, druga koordynatorka prac, „oczekujemy, że to nowe podejście terapeutyczne można łatwo przełożyć na nowe badania kliniczne”.
Dlatego zdaniem autorów farmakologiczne połączenie inhibitorów PARP i CHK1 może stanowić nowe i ważne, wolne od chemioterapii podejście terapeutyczne w leczeniu guzów MYCN-zależnych.
Artykuł o połączeniu PARP i CHK1 w hamowaniu nowotworów dziecięcych:
s41388-021-02003-0Referencje:
Kombinacja inhibitorów PARP i CHK1 skutecznie antagonizuje guzy wywoływane przez MYCN – Stefano Di Giulio, Valeria Colicchia, Fabio Pastorino, Flaminia Pedretti, Francesca Fabretti, Vittoria Nicolis di Robilant, Valentina Ramponi, Giorgia Scafetta, Marta Morettiilli, Valerio Licurardsi, Francja Giovanna Peruzzi, Paola Infante, Bianca Maria Goffredo, Anna Coppa, Gianluca Canettieri, Armando Bartolazzi, Mirco Ponzoni, Giuseppe Giannini & Marialaura Petroni – Oncogene (2021). DOI: https://doi.org/10.1038/s41388-021-02003-0
Czytaj także:
Torbiele kości u dzieci, pierwszy znak może być „patologicznym” złamaniem