Interakcja lek-lek w ostrym zawale mięśnia sercowego

To jest wkład od firmy Dott. Guido Parodi opublikowany na blogu medEST118.com:

Guido jest dobrym przyjacielem MEDEST i wyjątkowym interwencyjnym kardiologiem pracującym w szpitalu Careggi we Florencji. Pasja do badań medycznych sprawiła, że ​​Guido był jednym z wiodących badaczy w wielu badaniach nad terapiami przeciwpłytkowymi w ostrych zespołach wieńcowych. Jego entuzjastyczny sposób pracy i rozmawiania o tym, co robi, jest zaraźliwy. Tak więc mieliśmy to wspaniałe połączenie, odkąd spotkaliśmy się wiele lat temu. W tym poście mówi o wspaniałej intuicji, jaką posiadał, o możliwym oddziaływaniu leku z lekiem na morfinę i czynniki przeciwpłytkowe. Przejdźmy więc do postu.

Wprowadzenie

Leki przeciwpłytkowe są podstawą farmakologicznego leczenia pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym, w tym STEMI. Obecnie badane są nowe strategie w celu poprawy leczenia przeciwzakrzepowego u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST (STEMI) leczonych pierwotną przezskórną interwencją wieńcową (PPCI). Prasugrel i Ticagrelor, nowsze, silne, szybkie i skuteczne inhibitory receptora płytkowego P2Y12, są zalecane dla pacjentów ze STEMI w wytycznych europejskich (1) z najwyższym poziomem zaleceń (I) i dowodem (A).

[cml_media_alt id='5618']Chest pain algorithm.pptx[/cml_media_alt]

Interakcje między lekami: badania RAPID i ATLANTIC

U pacjentów ze STEMI poddawanych PPCI zwykle podaje się znaczną liczbę leków, co zwiększa potencjalne ryzyko interakcji między lekami. W niedawnym niewielkim randomizowanym badaniu, mającym na celu zbadanie czasu wystąpienia nowych inhibitorów receptora P2Y12 (tj. Prasugrelu i tikagrelor) w STEMI, hipotetycznie przyjęto opóźnione działanie przeciwpłytkowe z powodu stosowania morfiny w pierwszych godzinach STEMI (2). Badanie to wykazało, że rezydualna reaktywność płytek krwi wkrótce po zastosowaniu nasycającej dawki prasugrelu i tikagreloru u pacjentów ze STEMI jest wyższa niż zgłaszana u zdrowych ochotników lub osób ze stabilną chorobą wieńcową, a większość procedur PPCI z implantacją stentu wykonuje się bez odpowiedniego hamowania płytek krwi. . Istnieje kilkuletnie narażone okno nieoptymalnej terapii przeciwzakrzepowej, w której pacjenci ze STEMI są narażeni na wysokie ryzyko zdarzeń zakrzepowych, w tym zakrzepicy w stencie. Ponadto w tym badaniu stosowanie morfiny było związane z opóźnioną aktywnością nowych doustnych leków przeciwpłytkowych. W tym skojarzeniu może występować biologicznie prawdopodobny związek przyczynowo-skutkowy, zważywszy, że morfina hamuje opróżnianie żołądka, opóźniając w ten sposób wchłanianie i prawdopodobnie prowadząc do zmniejszenia szczytowego stężenia leków doustnych w osoczu. Niedawno w międzynarodowym wieloośrodkowym randomizowanym badaniu ATLANTIC (3) wykazano, że przedszpitalne podawanie tikagrelorowego antagonisty receptora płytkowego P2Y12 na krótko przed PPCI u pacjentów ze STEMI wydawało się bezpieczne, ale nie polepszyło reperfuzji winowajcy tętnica. Co ciekawe, badanie ATLANTIC wykazało, że pierwotny punkt końcowy rozdzielczości odcinka ST znacznie poprawił się przed leczeniem szpitalnym tikagreloru u pacjentów nie otrzymujących morfiny (P = 0.005) dla interakcji wspierających hipotezę interakcji między lekami morfina i doustne leki przeciwpłytkowe.

Dolna linia

Biorąc pod uwagę kluczowe znaczenie hamowania płytek krwi u pacjentów leczonych PPCI dla STEMI i brak danych, które mogą wspierać potencjalne korzyści kliniczne z morfiny u pacjentów z ostrym zawałem serca, należy zachować większą ostrożność w odniesieniu do podawania morfiny pacjentom ze STEMI i ograniczonym stosowanie morfiny wydaje się rozsądnie zalecane.

Referencje
Windecker S, Kolh P, Alfonso F, i in. 2014 ESC / EACTS Wytyczne dotyczące rewaskularyzacji mięśnia sercowego: Grupa zadaniowa ds. Rewaskularyzacji mięśnia sercowego Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego (ESC) i Europejskiego Stowarzyszenia Chirurgii Kardiochirurgicznej (EACTS) Opracowana ze szczególnym wkładem Europejskiego Stowarzyszenia Onkologicznych Incydentów Krążenia (EAPCI) ). European Heart Journal 2014, w druku.

Parodi G, Valenti R, Bellandi B, i in. Porównanie dawek nasycających prasugrelem i tikagrelorem u chorych z zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST: RAPID (szybka aktywność leków hamujących płytki krwi) badanie pierwotnej PCI. J Am Coll Cardiol. 2013; 61: 1601-6.

Montalescot G, Van't Hof AW, Lapostolle F, et al dla ATLANTIC Investigators. ATLANTIC Prehospital Ticagrelor w zawale mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST. Nowy Engl J Med 2014;

Może Ci się spodobać