Choroba Erdheima-Chestera: grupa naukowców ze szpitala San Raffaele rzuciła nowe światło na zapalny charakter choroby, torując drogę nowym strategiom leczenia

Erdheim-Chester to niezwykle rzadka choroba onkozapalna

Istnieje około 700 potwierdzonych przypadków na całym świecie, a ich przejaw jest złożony: trudno go rozpoznać i zdiagnozować, a także leczyć, ponieważ dostępne terapie mają wyniszczające skutki uboczne.

W badaniu opublikowanym w prestiżowym czasopiśmie Blood, międzynarodowy zespół naukowców i lekarzy kierowany przez Giulio Cavalli, immunoreumatologa z Oddziału Immunologii, Reumatologii, Alergii i Chorób Rzadkich IRCCS Ospedale San Raffaele, pomógł odkryć mechanizm burza cytokin, która występuje u pacjentów.

Odkrycie, które pozwala lepiej powiązać dwa oblicza patologii, nowotwór i stan zapalny, otwiera drogę do nowych podejść terapeutycznych.

Co to jest choroba Erdheima-Chestera?

Prawidłowym terminem do jej opisania jest „zapalna neoplazja szpiku” i jest to w rzeczywistości choroba klonalna, tj. spowodowana nieprawidłowym wzrostem populacji komórek: w szczególności u pacjentów z Erdheim-Chester, z powodu pewnych złośliwych mutacji, komórek mielomonocytowych (rodzaj komórek odpornościowych) proliferują i infiltrują różne tkanki.

Ponieważ praktycznie każda tkanka w organizmie może być zaatakowana, choroba ma bardzo zmienne objawy.

Najgorsze rokowanie to układ sercowo-naczyniowy, płucny i ośrodkowy układ nerwowy.

„Jednak nowotworowy i inwazyjny aspekt choroby to tylko jedna strona medalu”, wyjaśnia Giulio Cavalli.

Wiele objawów obserwowanych u pacjentów jest spowodowanych nie tyle proliferacją komórek szpiku, co zapaleniem, które wywołują te komórki, co może uszkadzać tkanki i narządy do tego stopnia, że ​​nieleczone mogą zagrażać ich funkcji życiowych”.

Komórki szpiku obejmują makrofagi, komórki układu odpornościowego, które odgrywają kluczową rolę we wrodzonej odpowiedzi immunologicznej.

W przypadku choroby Erdheima-Chestera komórki te zachowują się dysfunkcyjnie i uwalniają duże ilości cytokin do krwi i zaatakowanych tkanek, wywołując ostry stan zapalny.

Rola mutacji BRAFV600E w chorobie Erdheima-Chestera

Zrozumienie, dlaczego tak się dzieje i jaki mechanizm łączy mutacje powodujące chorobę z prozapalną aktywacją komórek szpiku, jest kluczem do opracowania nowych metod terapeutycznych.

Mając to na uwadze, grupa lekarzy i badaczy koordynowana przez Giulio Cavalli skupiła się na badaniu najczęściej występującej w chorych komórkach mutacji onkogennej, zwanej BRAFV600E.

Jest to mutacja wspólna dla wielu innych typów nowotworów, w tym czerniaka, i dla której opracowano ukierunkowane leki przeciwnowotworowe.

„Te leki są również pierwszą linią leczenia choroby Erdheima-Chestera i są bardzo skuteczne w powstrzymywaniu jej progresji. Problem polega na tym, że są również bardzo toksyczne” – wyjaśnia Cavalli.

Jest to poważny problem, zwłaszcza w przypadku choroby przewlekłej, takiej jak Erdheim-Chester, z którą pacjenci muszą żyć przez dziesiątki lat.

Dlatego badania nie mogą się zatrzymać, zwłaszcza nad mechanizmami zapalnymi choroby, które wciąż są słabo poznane.

CHOROBY RZADKIE? ODWIEDŹ UNIAMO – WŁOSKA FEDERACJA CHORÓB RZADKICH STANOWISKO NA EMERGENCY EXPO

Odkrycie naukowców w San Raffaele w Mediolanie

Badając komórki pobrane od pacjentów z Erdheim-Chester i od zdrowych dawców, grupa z San Raffaele odkryła, że ​​mutacja BRAFV600E, oprócz tego, że jest mutacją pronowotworową (tj. zdolną do promowania niekontrolowanej proliferacji komórek), jest również mutacją zdolną aktywacji programu metabolicznego i zapalnego w makrofagach, który powinien rozpocząć się dopiero po infekcji wirusowej lub bakteryjnej.

„W tym badaniu pokazujemy, że mutacja BRAFV600E jest bezpośrednio odpowiedzialna za immunometaboliczną i zapalną aktywację komórek szpiku: wprowadzając ją technikami inżynierii genetycznej do makrofagów pochodzących z krwi zdrowych dawców, byliśmy w stanie rozmnażać się w tych komórkach. zachowanie zapalne podobne do obserwowanego w chorobie Erdheima-Chestera” – wyjaśnia Raffaella Molteni, badacz z zespołu dr Cavalli i pierwszy autor badania.

Choroba Erdheima-Chestera, nowe perspektywy terapeutyczne

To odkrycie może mieć poważne implikacje w najbliższej przyszłości.

W rzeczywistości istnieją leki, z których niektóre są już dostępne, potencjalnie zdolne do zakłócania aktywacji makrofagów (jeden z nich, zwany 2DG, jest opracowywany przez grupę Alessandry Boletta, również tutaj w szpitalu San Raffaele, do leczenia całkowicie inna patologia: policystyczna nerka).

„Jeśli to, co odkryliśmy, zostanie dalej potwierdzone, tak zwane inhibitory metabolizmu immunologicznego mogą być skuteczną odpowiedzią dla tych pacjentów, właśnie dlatego, że są w stanie powstrzymać nieprawidłową aktywację makrofagów” ​​– podsumowuje Giulio Cavalli.

Badania te przyczyniają się do innego fundamentalnego wkładu Ospedale San Raffaele w zrozumienie tej rzadkiej choroby sierocej, zapoczątkowanej wiele lat temu odkryciami dr Marina Ferrarini, prof Lorenzo Dagna i prof Claudio Doglioni, którzy również uczestniczyli jako współpracownicy w bieżącym badanie.

Badania zespołu Giulio Cavalli, które były możliwe dzięki wsparciu Włoskiego Towarzystwa Badań nad Rakiem (AIRC), zdobyły nowy prestiżowy grant Europejskiego Towarzystwa Hematologicznego (EHA), który umożliwi zespołowi m.in. idź dalej ścieżką, którą wyznaczyli.

Czytaj także:

Zespół Guillain-Barré, neurolog: „Brak związku z Covid lub szczepionką”

Rzadka wrodzona torakoschisia: pierwsza operacja pediatryczna w niemieckim szpitalu w Jeddah

Źródło:

GDS