Zespół Westa: objawy, diagnostyka i leczenie tej rzadkiej choroby

By Krystiana Antonina On Czerwiec 14, 2022

Zespół Westa jest konstelacją objawów charakteryzującą się skurczami padaczkowymi/dziecięcymi, nieprawidłowymi wzorcami fal mózgowych zwanymi hipoarytmią i niepełnosprawnością intelektualną

Występujące skurcze mogą obejmować gwałtowne ruchy scyzorykiem lub „salaam”, w których całe ciało zgina się na pół, lub mogą być jedynie łagodnym drganiem barku lub zmianami w oku.

Te skurcze zwykle zaczynają się we wczesnych miesiącach po urodzeniu i czasami można je złagodzić za pomocą leków.

Mogą również wystąpić u starszych pacjentów; jeśli tak się stanie, nazywa się je „skurczami padaczkowymi”, a nie dziecięcymi spazmami.

Obecnie Międzynarodowa Liga Przeciwpadaczkowa (ILAE) zmieniła terminologię, a napady padaczkowe są obecnie preferencyjnie stosowane w celu objęcia różnych grup wiekowych, w których zachorowały.

Istnieje wiele różnych przyczyn napadów padaczkowych i jeśli można zidentyfikować konkretną przyczynę, można postawić diagnozę objawowych napadów padaczkowych.

Jeśli nie można ustalić przyczyny, diagnozuje się kryptogenne skurcze padaczkowe.

Oznaki i objawy zespołu Westa

Objawy związane z zespołem Westa zwykle zaczynają się w pierwszym roku życia.

Średni wiek zachorowania na napady padaczkowe to 6 miesięcy.

Skurcze padaczkowe charakteryzują się mimowolnymi skurczami mięśni, które występują w wyniku epizodów niekontrolowanych zaburzeń elektrycznych w mózgu (drgawki).

Każdy mimowolny skurcz zwykle zaczyna się nagle i trwa tylko kilka sekund i występuje zwykle w skupiskach, które mogą trwać ponad 10-20 minut.

Takie epizody, które mogą wystąpić po przebudzeniu lub po karmieniu, charakteryzują się nagłymi, mimowolnymi skurczami głowy, szyjaoraz tułów i/lub niekontrolowane wyprostowanie nóg i/lub ramion.

Czas trwania, intensywność i grupy mięśni dotknięte napadami różnią się w zależności od niemowlęcia.

Niemowlęta z zespołem Westa mają również bardzo nieprawidłowy elektroencefalogram (EEG) z dużą amplitudą, chaotycznymi falami kolców (hipsarytmia).

Większość dzieci będzie mieć regresję umiejętności lub opóźnienia w nabywaniu umiejętności, które wymagają koordynacji mięśni i ruchów dowolnych (opóźnienie psychoruchowe).

Około jedna trzecia dzieci z zespołem Westa może z wiekiem rozwijać nawracające napady padaczkowe.

Zespół często rozwija się w zespół Lennoxa-Gastauta z mieszanymi typami napadów, które są trudne do kontrolowania i są związane z niepełnosprawnością intelektualną.

U ostatniej trzeciej do czwartej pacjentów skurcze ustępują z czasem, zwykle u pacjentów bez wyraźnej etiologii.

Przyczyny zespołu Westa

Konkretną przyczynę zespołu Westa można zidentyfikować u około 70-75% dotkniętych nim osób.

Każde zaburzenie, które może prowadzić do uszkodzenia mózgu, może być przyczyną zespołu Westa, w tym urazów, wad rozwojowych mózgu, takich jak hemimegalencefalia lub dysplazja korowa, infekcji, nieprawidłowości chromosomalnych, takich jak zespół Downa, zaburzeń nerwowo-skórnych, takich jak zespół stwardnienia guzowatego (TSC), Sturge Weber zespół, nietrzymanie barwnika, różne choroby metaboliczne/genetyczne, takie jak niedobór pirydoksyny, hiperglikemia nieketotyczna, zaburzenia syropu klonowego w moczu, fenyloketonuria, encefalopatie mitochondrialne i niedobór biotynidazy, zespół Otahary oraz nieprawidłowość (mutacja) w genie ARX lub genie CDKL5 na chromosomie X.

Najczęstszym zaburzeniem odpowiedzialnym za zespół Westa jest zespół stwardnienia guzowatego (TSC)

TSC jest autosomalną dominującą chorobą genetyczną związaną z napadami padaczkowymi, guzami oka, serca i nerek oraz zmianami skórnymi.

Dominujące zaburzenia genetyczne występują, gdy do wywołania określonej choroby potrzebna jest tylko jedna kopia niedziałającego genu.

Niedziałający gen może być dziedziczony od któregokolwiek z rodziców lub może być wynikiem zmutowanego (zmienionego) genu u chorego osobnika.

Ryzyko przekazania niedziałającego genu z chorego rodzica potomstwu wynosi 50% na każdą ciążę.

Ryzyko jest takie samo dla mężczyzn i kobiet.

Zespół Westa sprzężony z chromosomem X może być spowodowany mutacją w genie CDKL5 lub genie ARX w chromosomie X. Zaburzenia genetyczne sprzężone z chromosomem X to stany spowodowane przez niedziałający gen na chromosomie X i objawiają się głównie u mężczyzn.

Kobiety, które mają niedziałający gen na jednym z chromosomów X, są nosicielkami tego zaburzenia.

Samice nosiciele zwykle nie wykazują objawów, ponieważ kobiety mają dwa chromosomy X i tylko jeden nosi niedziałający gen.

Mężczyźni mają jeden chromosom X odziedziczony po matce i jeśli mężczyzna odziedziczy chromosom X, który zawiera niedziałający gen, rozwinie się u niego choroba.

Kobiety nosicielki zaburzeń sprzężonych z chromosomem X mają 25% szans na urodzenie córki takiej jak ona w każdej ciąży, 25% szans na urodzenie córki niebędącej nosicielką, 25% szans na urodzenie syna dotkniętego chorobą oraz 25% XNUMX% szans na urodzenie zdrowego syna.

Jeśli mężczyzna z zaburzeniem sprzężonym z chromosomem X jest zdolny do reprodukcji, przekaże niedziałający gen wszystkim swoim córkom, które będą nosicielkami.

Samiec nie może przekazać synom genu związanego z chromosomem X, ponieważ samce zawsze przekazują potomstwu płci męskiej swój chromosom Y zamiast chromosomu X.

Pokrewne zaburzenia

Objawy następujących zaburzeń mogą być podobne do objawów zespołu Westa.

Porównania mogą być przydatne w diagnostyce różnicowej:

Padaczka to grupa zaburzeń neurologicznych charakteryzujących się nieprawidłowymi wyładowaniami elektrycznymi w mózgu.

Charakteryzuje się utratą przytomności, drgawkami, skurczami, dezorientacją czuciową i zaburzeniami autonomicznego układu nerwowego.

Ataki są często poprzedzone „aurą”, uczuciem niepokoju lub dyskomfortu sensorycznego; aura oznacza początek napadu w mózgu.

Istnieje wiele różnych rodzajów padaczki, a dokładna przyczyna jest ogólnie nieznana.

Skurcz padaczkowy to rodzaj padaczki.

Zespół Lennoxa-Gastauta (LGS) jest rzadkim rodzajem choroby padaczki, która zwykle ujawnia się w okresie niemowlęcym lub wczesnym dzieciństwie.

Zaburzenie charakteryzuje się napadami padaczkowymi oraz, w wielu przypadkach, nieprawidłowymi opóźnieniami w nabywaniu umiejętności wymagających koordynacji aktywności umysłowej i mięśniowej (opóźnienia psychomotoryczne). Osoby z zaburzeniem mogą doświadczać kilku różnych rodzajów napadów.

Zespół Lennoxa-Gastauta może być spowodowany lub występować w związku z wieloma różnymi podstawowymi zaburzeniami lub stanami.

Napady miokloniczne można zaobserwować w wielu typach padaczki, od padaczki mioklonicznej wieku niemowlęcego do zespołu Dravet lub mioklonicznej padaczki astatycznej i często są mylone ze skurczami dziecięcymi.

Tego typu napady są szybkimi szarpnięciami rąk i nóg, szybszymi niż w przypadku skurczów dziecięcych i czasami występują pojedynczo, a nie w napadach padaczkowych, które mają tendencję do występowania w skupiskach.

Ponieważ napady padaczkowe są bardzo subtelnymi napadami z niewielkimi, krótkimi ruchami tułowia lub ramion, można je łatwo błędnie zdiagnozować jako refluks żołądkowo-przełykowy, zaparcia, zachowanie i inne rodzaje chorób nieneurologicznych.

Mioklonie to neurologiczne zaburzenie ruchu, w którym występują nagłe mimowolne skurcze mięśni.

Istnieje wiele różnych typów mioklonie, w tym niektóre dziedziczne.

Inne przyczyny to brak tlenu, wirusy, nowotwory złośliwe i uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego wraz z lekami i zaburzeniami metabolicznymi.

CHOROBY RZADKIE? ODWIEDŹ STOISKO UNIAMO – WŁOSKIEJ FEDERACJI CHORÓB RZADKICH NA EMERGENCY EXPO

Diagnoza zespołu Westa

Pierwszym krokiem jest scharakteryzowanie wzorców aktywności mózgu poprzez pomiar za pomocą różnych urządzeń.

Wśród nich są:

Elektroencefalografia (EEG):

Jest to bezbolesny i nieinwazyjny sposób rejestrowania wzorców aktywności elektrycznej mózgu.

Elektrody są umieszczane na skórze głowy i odbierają oraz rejestrują fale elektryczne w okresach aktywności i, przy odrobinie szczęścia, w okresach snu.

Jeśli zostanie zauważony wzorzec zwany hipsarytmią, zwłaszcza podczas snu, może to sugerować, że pacjent ma skurcze padaczkowe.

Jednak zdarzają się sytuacje, w których pacjent może mieć skurcze padaczkowe i nie ma wzorca hipsarytmii z powodu opóźnienia między objawami klinicznymi a wzorcem EEG.

Ponadto istnieje kilka chorób, które mogą naśladować skurcze padaczkowe, a długotrwałe wideoEEG może potwierdzić diagnozę skurczów padaczkowych.

Dlatego preferowane jest całonocne, długoterminowe monitorowanie wideo-EEG w porównaniu z rutynowym 20-minutowym badaniem EEG w przypadkach napadów padaczkowych.

Skany mózgu, takie jak:

Tomografia komputerowa (CT)

Zaprzęgnięcie promieni rentgenowskich do komputera generuje obrazy przekrojów mózgu, z których można określić szczegóły rozwoju.

Tomografia komputerowa bardzo dobrze pokazuje również obszary zwapnień, które w niektórych przypadkach mogą być niezbędne do postawienia diagnozy.

Jednak nie zapewnia to tak szczegółowego obrazu jak rezonans magnetyczny.

Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI)

Ta technika radiologiczna pozwala uzyskać szczegółowe obrazy przekrojów lub wycinków mózgu, wykorzystując właściwości magnetyczne poszczególnych atomów znajdujących się w mózgu.

Obrazy są bardziej szczegółowe niż tomografia komputerowa i mogą dostarczyć informacji dotyczących wszelkich wad rozwojowych struktur mózgu lub innych rodzajów zmian często obserwowanych w spazmach padaczkowych.

Zakażenie jako przyczynę napadów padaczkowych można określić na podstawie badań krwi, moczu i nakłucia lędźwiowego.

Lampa Wooda służy do badania skóry pod kątem zmian bez pigmentu w celu ustalenia, czy stwardnienie guzowate jest możliwą diagnozą.

Dostępne są molekularne testy genetyczne pod kątem mutacji w genach ARX i CDKL5 związanych z zespołem Westa sprzężonym z chromosomem X.

Podobne posty

Wydatki na opiekę zdrowotną we Włoszech: rosnące obciążenie gospodarstw domowych

Kwiecień 11, 2024

Alert wolierowy: między ewolucją wirusa a ryzykiem dla ludzi

Kwiecień 4, 2024

Dzień na żółto przeciwko endometriozie

Mar 28, 2024

Nadzieja i innowacja w walce z rakiem trzustki

Mar 27, 2024

Jest również dostępny dla genów związanych z kompleksem stwardnienia guzowatego.

Niektóre zaburzenia genetyczne będą wymagały płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) do testów genetycznych.

Badanie hiperglikemii nieketonowej może wymagać próbki płynu mózgowo-rdzeniowego do badania glicyny, a badanie chorób mitochondrialnych może wymagać badania płynu mózgowo-rdzeniowego na obecność mleczanu.

Mutacja w genie STXBP1 została ostatnio zauważona również u pacjentów z zespołem Otahary.

Dostępnych jest kilka paneli genetycznych, które mogą przetestować dzieci w pewnym wieku pod kątem różnych chorób genetycznych, które występują w padaczce, takich jak skurcze padaczkowe.

ZDROWIE DZIECKA: DOWIEDZ SIĘ WIĘCEJ O MEDICHILD, ODWIEDZAJĄC STOISKO NA EMERGENCY EXPO

Terapie standardowe

Leczenie może wymagać skoordynowanych wysiłków zespołu specjalistów.

Pediatrzy, neurolodzy, chirurdzy i/lub inni pracownicy służby zdrowia mogą potrzebować systematycznego i kompleksowego planowania leczenia chorego dziecka.

U niektórych dzieci leczenie lekami przeciwdrgawkowymi może pomóc zmniejszyć lub kontrolować różne rodzaje napadów padaczkowych związanych z zespołem Westa.

Najczęstsze leki stosowane w leczeniu skurczów padaczkowych to hormon adrenokortykotropowy (ACTH), prednizon, wigabatryna i pirydoksyna.

Korzyści ze stosowania leku należy rozważyć z ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych każdego leczenia.

Na przykład ACTH, prednizon i inne sterydy powodują problemy z immunosupresją, nadciśnieniem, glukozą, problemami żołądkowymi, pobudzeniem i drażliwością.

Wigabatryna może powodować nieodwracalne ubytki pola widzenia, drażliwość i przejściową hiperintensywność głębokich struktur w MRI.

Nie ma standardowego protokołu stosowania ACTH lub innego leczenia sterydami.

Nie wiadomo, czy ACTH w dużych dawkach lub w małych dawkach jest skuteczny, czy też stosowanie prednizonu jest bardziej skuteczne niż ACTH.

W niedawnym wieloośrodkowym badaniu dotyczącym leczenia steroidami w porównaniu z wigabatryną uznano, że steroidy mogą mieć lepszą kontrolę napadów w porównaniu z wigabatryną po 2 tygodniach leczenia, ale skuteczność była taka sama po roku.

Ponadto wigabatryna była bardziej skuteczna u pacjentów ze stwardnieniem guzowatym lub dysplazją korową w porównaniu ze sterydami.

Niedawno wieloośrodkowe konsorcjum europejsko-australijsko-nowozelandzkie (ISCC) odkryło, że terapia hormonalna wigabatryną jest znacznie skuteczniejsza w powstrzymywaniu skurczów dziecięcych niż sama terapia hormonalna.

W USA trwają badania nad skojarzoną terapią hormonalną i wigabatryną.

Uważa się, że krótszy czas między diagnozą a leczeniem będzie miał mniej szkodliwy wpływ na rozwój w porównaniu z dłuższym czasem do rozpoczęcia leczenia.

Jeśli te terapie nie przyniosą skutku, można zastosować inne leki, takie jak benzodiazepiny (na przykład klobazam), kwas walproinowy, topiramat, rufinamid i zonisamid. Dieta ketogeniczna była również czasami skuteczna w leczeniu napadów padaczkowych.

Wreszcie, w przypadkach, gdy występuje wada rozwojowa lub zespół stwardnienia guzowatego, operacja padaczki może być pomocna w kontrolowaniu skurczów.

Referencje:

PRZEGLĄD ARTYKUŁÓW
O'Callaghan FJ, Edwards SW, Alber FK i in. Bezpieczeństwo i skuteczność leczenia hormonalnego w porównaniu z leczeniem hormonalnym wigabatryną w spazmach niemowlęcych (ICISS): randomizowane, wieloośrodkowe, otwarte badanie. Lancet Neurol. 2016 listopada 9; doi: 10.1016/S1474-4422(16)30294-0.

Hancock EC, et al. Leczenie skurczów dziecięcych. Cochrane Database Syst Rev. 2013 5 czerwca; 6 CD001770.

Hrachovy RA i in. Dziecięce skurcze. Handb Clin Neurol. 2013; 111: 611-8.

Lux AL. Najnowsze amerykańskie i europejskie aktualizacje na temat spazmów dziecięcych. Curr Neurol Neurosci Rep. 2013 marzec; 13(3): 334.

Idź CY, et al. Aktualizacja wytycznych opartych na dowodach naukowych: leczenie spazmów niemowlęcych. Raport Podkomitetu ds. Rozwoju Wytycznych Amerykańskiej Akademii Neurologii i Komitetu Praktyków Towarzystwa Neurologii Dziecięcej. Neurologia 2012 12 czerwca; 78(24): 1974-80.

Pellock JM i in. Skurcze dziecięce: raport konsensusu USA. Padaczka. 2010;51(10):2175-89 Riikonen RS. Korzystne czynniki prognostyczne z dziecięcymi skurczami. Eur J Pediatri neurol. 2010:14(1):13-8.

Maguire MJ i in. Częstość występowania utraty pola widzenia po ekspozycji na terapię wigabatryną: przegląd systematyczny. Padaczka 2010:51(12):2423-31.

ARTYKUŁY PRASOWE
Djuric M i in. Odległe wyniki u dzieci z dziecięcymi skurczami leczonych wigabatryną: kohorta 180 pacjentów. Padaczka 2014 XII; 55 (12): 1918-25.

Hussain SA i in. Leczenie skurczów niemowlęcych bardzo dużą dawką prednizolonu przed dużą dawką hormonu adrenokortykotropowego. Padaczka 2014 Sty; 55(1): 103-7.

Poulata AL i in. Proponowane podejście diagnostyczne dla skurczów dziecięcych oparte na spektrum różnej etiologii. Eur J Paediatr Neurol. 2014 marzec; 18 92: 176-82.

Auvin S, et al. Opóźnienie diagnozy w zespole Westa: błędna diagnoza i konsekwencje. Eur J Pedatric 2012 Listopad; 171(11): 1695-701.

Mytinger JR i in. Aktualna ocena i leczenie skurczów dziecięcych wśród członków Towarzystwa Neurologii Dziecięcej. J Dziecko Neuro 2012 Paź; 28(10): 1289-94.

Caraballo RH, et al. Dziecięce skurcze bez hipsarrytmii: badanie 16 przypadków. Konfiskata. Kwiecień 2011. 20(3): 197-202.

O'Callaghan FJ. i in. Wpływ czasu do rozpoczęcia leczenia i wieku zachorowania jako dowody z badania klinicznego nad spazmami niemowląt w Zjednoczonym Królestwie. Padaczka. Lipiec 2011. 52(7): 1359-64.

Mohamed BP i in. Wynik napadu w skurczach niemowląt – badanie retrospektywne. Padaczka. 2011: 52(4):746-52.

Mniam MS. Leczenie chirurgiczne skurczów niemowlęcych związanych z lokalizacją. Neurologia Kliniczna i Neurochirurgia. Kwiecień 2011. 113 (3):213-7.

Olson HE i in. Rufinamid do leczenia skurczów padaczkowych. Padaczka i zachowanie. Luty 2011. 20(2):344-8.

Hong AM i in. Skurcze niemowlęce leczone dietą ketogeniczną: potencjalne jednoośrodkowe doświadczenie u 104 kolejnych niemowląt. Padaczka 2010:51(8):1403-7.

Darke K i in. Wyniki dotyczące rozwoju i padaczki w wieku 4 lat w badaniu UKISS porównującym terapie hormonalne z wigabatryną na skurcze dziecięce: wieloośrodkowe badanie z randomizacją. Arch Dis Child. 2010:95(5):382-6.

Osborne, JP, i in. Podstawowa etiologia spazmów dziecięcych (zespół Westa) z badania United Kingdom Infantile Spasms Study (UKISS) na temat współczesnych przyczyn i ich klasyfikacji. Padaczka. Październik 2010. 51(10):2168-74.

Peltzer B i in. Topiramat i hormon adrenokortykotropowy (ACTH) jako początkowe leczenie skurczów dziecięcych. J Neurol dziecięcy. 2009:24(4):400-5.

Mniam MS, et al. Zonisamid w zespole Westa: badanie otwarte. Zaburzenie padaczkowe. 2009:11(4):339-44.

Lux, AL i in. The United Kingdom Infantile Spasms Study (UKISS) porównujące leczenie hormonalne wigabatryną na wyniki rozwojowe i epilepsję w wieku 14 miesięcy: wieloośrodkowe randomizowane badanie. Lancet Neurol 2005; 4:714-7.

Sherr EH. Historia ARX (padaczka, upośledzenie umysłowe, autyzm i wady rozwojowe mózgu): jeden gen prowadzi do wielu fenotypów. Curr Opin Pediatr. 2003;15(6):567-71.

Riikonen R. Odległe wyniki leczenia pacjentów z zespołem Westa. Brain Dev.2001;23:683-87.

INTERNET
Internetowe dziedziczenie Mendla w człowieku (OMIM). Uniwersytet Johna Hopkinsa. Encefalopatia padaczkowa, wczesna niemowlęca, 1; IEEE1. Wpis nr: 308350. Ostatnia edycja: 02. http://omim.org/entry/308350 Dostęp do marca 11, 2019.

Glauser, TA. Skurcz niemowlęcy (zespół Zachodu) Medscape. http://www.emedicine.com/neuro/topic171.htm Zaktualizowano: Zaktualizowano: 11 stycznia 2019 r. Dostęp 11 marca 2019 r.