Rak trzustki: badania opublikowane w Gastroenterologii, z udziałem naukowców z Wydziałów Medycyny Eksperymentalnej oraz Chemii i Technologii Medycznych Uniwersytetu La Sapienza w Rzymie, wraz z innymi uniwersytetami i międzynarodowymi ośrodkami badawczymi, zidentyfikowały potencjalną strategię farmakologiczną wspomagającą konwencjonalną terapię raka trzustki, oparty na aktywacji określonego enzymu biorącego udział w metabolizmie guza

Jak dotąd rak trzustki (rak) jest praktycznie nieuleczalnym nowotworem, stanowi siódmą najczęstszą przyczynę zgonów z powodu raka na świecie

Powodem jest to, że guz ten rozwija się w szczególnie nieprzyjaznym mikrośrodowisku, ze zmniejszonym ciśnieniem tlenu i ograniczonym dostarczaniem składników odżywczych, co prowadzi komórki raka trzustki do przeprogramowania swojego metabolizmu, zyskując w ten sposób przewagę proliferacyjną nad normalnymi komórkami.

Ostatnio wykazano, że w progresję nowotworu bierze udział klasa siedmiu enzymów, zwanych sirtuinami.

Są zdolne do modyfikowania innych białek ze względu na ich rolę w regulacji metabolizmu, mikrośrodowiska guza i stabilności genomowej komórek nowotworowych.

Wśród nich sirtuina 5 (SIRT5), zlokalizowana w mitochondriach i cytozolu, została powiązana zarówno z ogólną regulacją metabolizmu, jak i w szczególności z regulacją metabolizmu aminokwasu glutaminy w różnych typach raka.

Takie jest tło dla nowego międzynarodowego badania opublikowanego w czasopiśmie Gastroenterology, w którym uczestniczył zespół badaczy z wydziałów Medycyny Eksperymentalnej, Chemii i Technologii Leków Uniwersytetu La Sapienza, wraz z Instytutem Eppley ds. Badań nad Rakiem i Chorobami Pokrewnymi na Uniwersytecie La Sapienza. University of Nebraska i inne międzynarodowe ośrodki badawcze.

Celem pracy było określenie funkcji SIRT5 w raku trzustki oraz zastosowanie strategii farmakologicznej opartej na aktywacji SIRT5, jako adiuwantu konwencjonalnej terapii opartej na gemcytabinie, w celu ograniczenia wzrostu guza.

Rak trzustki, rola SIRT5

„SIRT5 – wyjaśnia Antonello Mai z Wydziału Chemii i Technologii Leków na Uniwersytecie Sapienza – reprezentuje mitochondrialną sirtuinę, która nie została jeszcze zbadana pod kątem jej roli w gruczolakoraku przewodowym trzustki (PDAC)”.

„To badanie”, dodaje Dante Rotili z tego samego wydziału, „ujawniło, że poziom SIRT5 jest regulowany w dół zarówno w tkankach ludzkich z PDAC, jak iw mysich guzach trzustki”.

Ta regulacja w dół SIRT5 modyfikuje i aktywuje enzym aminotransferazę asparaginianową (AST/GOT1), który umożliwia komórkom nowotworowym wykorzystanie większej ilości glutaminy, promując w ten sposób ich wzrost i przeżycie.

„Obniżony poziom ekspresji SIRT5”, dodaje Marco Tafani z Wydziału Medycyny Doświadczalnej, „jest również związany ze zmniejszoną przeżywalnością u pacjentów z gruczolakorakiem przewodowym trzustki.

Wychodząc od tych wyników i kontynuując 20-letnie badania nad identyfikacją małych cząsteczek jako ligandów celów epigenetycznych, zsyntetyzowano specyficzny aktywator SIRT5, który, podawany z gemcytabiną, zmniejsza wzrost guza w modelach komórkowych , w organoidach uzyskanych z biopsji ludzkiego raka trzustki oraz w modelach zwierzęcych.

„Opracowaliśmy nowatorską 'pierwszą w swojej klasie' małą cząsteczkę, aktywator sirtuiny 5 o nazwie MC3138”, podsumowuje Sergio Valente z Wydziału Chemii i Technologii Medycznych.

Uzyskane wyniki dostarczają potencjalnej nowej strategii opartej na farmakologicznej aktywacji SIRT5, do leczenia pacjentów z rakiem trzustki ze zmniejszoną ekspresją tej sirtuiny.

Czytaj także:

Większość typów raka „po prostu pech”

Nawracająco-ustępujące stwardnienie rozsiane (RRMS) u dzieci, UE zatwierdza Teriflunomid

Źródło:

Uniwersytet La Sapienza