A doença de Crohn, também chamada de enterite regional, é uma doença inflamatória crônica do intestino que pode afetar qualquer parte do trato gastrointestinal, da boca ao ânus, causando dor abdominal, diarreia, vômitos e perda de peso, mas também pode causar complicações na outros órgãos e sistemas, como erupções cutâneas, artrite, inflamação dos olhos, fadiga e falta de concentração

A doença de Crohn é considerada uma doença autoimune, na qual o sistema imunológico ataca o trato gastrointestinal causando inflamação, embora seja classificada como um tipo especial de doença inflamatória intestinal.

Geralmente o início é entre 15 e 30 anos de idade, mas pode ocorrer em qualquer idade.

A doença de Crohn começa com inflamação e abscessos crípticos que evoluem para pequenas úlceras aftóides focais

Estas lesões mucosas podem tornar-se úlceras profundas, longitudinais e transversais com edema da mucosa dando um aspecto característico de paralelepípedos ao intestino.

A disseminação transmural da inflamação causa linfedema e espessamento da parede intestinal e do mesentério.

A gordura mesentérica normalmente se estende para cobrir a superfície serosa do intestino.

Os linfonodos mesentéricos geralmente aumentam de volume.

A inflamação extensa causa hipertrofia da muscular da mucosa, formação de fibrose e estenose que pode levar à obstrução intestinal.

Abscessos são frequentes e as fístulas frequentemente penetram nas estruturas vizinhas, incluindo outras alças intestinais, a bexiga ou o músculo psoas.

As fístulas também podem se estender para a pele da parede anterior do abdome ou flancos.

Independentemente da atividade da doença endo-abdominal, fístulas e abscessos perianais aparecem em 25-33% dos casos; essas complicações são frequentemente o aspecto mais problemático da doença de Crohn.

Granulomas não caseosos podem se formar nos linfonodos, peritônio, fígado e todas as camadas da parede intestinal.

Embora patognomônicos se presentes, os granulomas não são observados em cerca de metade dos pacientes com doença de Crohn.

A presença de granulomas não parece estar relacionada ao curso clínico.

As causas exatas da doença de Crohn ainda são desconhecidas

No entanto, uma combinação de fatores ambientais e predisposição genética parece ser a causa mais provável.

Os fatores de risco genéticos foram totalmente elucidados, tornando a doença de Crohn a primeira doença genética complexa em que se esclareceu seu histórico genético.

O risco relativo de contrair a doença quando se tem uma mutação em um dos genes de risco, no entanto, é realmente muito baixo (cerca de 1:200). Outras causas e fatores de risco são dieta, infecções e o sistema imunológico.

Fatores ambientais e dieta

Fatores dietéticos parecem estar ligados à doença: foi encontrada uma correlação positiva entre a incidência da doença e maior ingestão de proteína animal, proteína do leite e maior proporção de ácidos graxos poliinsaturados ômega-6 e ômega-3.

Em contrapartida, foi encontrada uma correlação negativa da incidência da doença com o aumento do consumo de proteína vegetal e nenhuma correlação com a proteína do peixe.

O tabagismo mostrou-se um fator contribuinte para o aumento do risco da doença retornar à fase ativa.

A introdução da contracepção hormonal nos EUA em 1960 está ligada a um aumento dramático na taxa de incidência da doença de Crohn.

Embora um nexo causal não tenha sido realmente comprovado, permanecem as preocupações de que essas drogas atuem no sistema digestivo de maneira semelhante ao tabagismo.

Numerosos estudos científicos postularam a isotretinoína como uma possível causa da doença de Crohn em alguns pacientes.

Bactérias

Acredita-se que certos microrganismos, como a Escherichia coli, possam explorar a seu favor a fragilidade da mucosa e a incapacidade de remover bactérias da parede intestinal do hospedeiro, ambas condições presentes na doença de Crohn.

A presença de diferentes bactérias nos tecidos e as respostas variáveis ​​aos antibióticos sugerem que a doença de Crohn não é uma doença única, mas uma série de doenças relacionadas a diferentes patógenos.

Acredita-se que anormalidades no sistema imunológico causem a doença de Crohn

Muitos consideram a doença uma doença autoimune causada por uma resposta anormal de citocinas pelos linfócitos.

O gene, que os estudos têm fortemente correlacionado com a doença, é o ATG16L1, que pode induzir a autofagia e é capaz de dificultar a capacidade do organismo de atacar bactérias invasoras.

Acredita-se que a imunodeficiência, que comprovadamente se deve (pelo menos em parte) à secreção reduzida de citocinas pelos macrófagos, seja a causa da resposta inflamatória elevada, particularmente no cólon, onde a carga bacteriana é particularmente alta.

Pessoas com doença de Crohn experimentam períodos crônicos recorrentes de exacerbação dos sintomas e períodos de remissão

Os sintomas são sistêmicos e especificamente gastrointestinais.

Os sinais e sintomas gastrointestinais mais comuns são:

• dor abdominal
• diarreia com mesmo grandes volumes de fezes aquosas ou semi-sólidas;
• sangue nas fezes, vermelho vivo ou de cor mais escura (menos comum na doença de Crohn do que na colite ulcerativa);
• até 20 descargas intestinais por dia;
• às vezes o paciente acorda à noite com vontade de defecar;
• flatulência;
• inchaço;
• vómitos;
• náusea;
• sintomas de má absorção e má digestão;
• coceira ou dor ao redor do ânus podem sugerir inflamação, fistulização ou formação de abscesso local;
• incontinência fecal;
• úlceras aftosas na boca;
• disfagia (dificuldade em engolir)
• odinofagia (dor ao engolir.

Os sinais e sintomas extraintestinais e sistêmicos mais comuns são:

• falha de crescimento em crianças
• febre;
• perda de peso;
• falta de apetite;
• anorexia;
• esteatorreia;
• hipoprotidemia;
• edema;
• hipocalemia;
• desidratação;
• uveíte;
• fotofobia;
• episclerite;
• diminuição e perda da visão (se a uveíte e/ou episclerite não for tratada);
• espondiloartropatia soronegativa (inflamação de uma ou mais articulações, artrite ou inserções musculares, entesite)
• espondilite anquilosante;
• dor, sensação de calor, inchaço, rigidez das articulações e perda de mobilidade ou função articular;
• pioderma gangrenoso;
• eritema nodoso;
• paniculite septal;
• embolia pulmonar;
• anemia hemolítica autoimune;
• dedos hipocráticos;
• osteoporose;
• aumento do risco de fraturas ósseas;
• Convulsões;
• acidente vascular cerebral;
• miopatia;
• neuropatia periférica;
• dor de cabeça;
• depressão;
• queilite granulomatosa.

Em crianças, as manifestações extraintestinais geralmente predominam sobre os sintomas gastrointestinais.

Envolvimento do íleo e cólon

• Aproximadamente 35% dos casos de doença de Crohn envolvem apenas o íleo (ileíte).
• Cerca de 45% envolvem o íleo e o cólon (ileocolite), com predileção pelo lado direito do cólon.
• Cerca de 20% envolvem apenas o cólon (colite granulomatosa), a maioria dos quais, ao contrário da colite ulcerativa, poupa o reto.

A doença de Crohn pode levar a várias complicações no intestino, incluindo:

• obstrução intestinal;
• fístulas;
• abscessos;
• câncer intestinal;
• desnutrição com deficiência de vitaminas;
• infecção da íris;
• anorexia.

Às vezes, fazer um diagnóstico da doença de Crohn pode ser desafiador e uma série de testes geralmente é necessária para ajudar o médico

Mesmo uma série completa de testes pode não ser suficiente para um diagnóstico de Crohn feito com absoluta certeza.

Além da história e do exame objetivo, os exames mais utilizados para o diagnóstico são principalmente

• colonoscopia;
• RAIO X;
• VARREDURA DE TC;
• testes laboratoriais.
• Endoscopia

A colonoscopia é o melhor exame para o diagnóstico da doença de Crohn, pois permite a visualização direta do cólon e do íleo terminal, identificando o grau de progressão das alterações.

Às vezes, o colonoscópio pode ir além do íleo terminal, mas isso varia de paciente para paciente.

Durante o procedimento, o gastroenterologista também pode realizar uma biópsia, coletando pequenas amostras de tecido para análise laboratorial.

Isso pode ajudar a confirmar um diagnóstico.

Trinta por cento da doença de Crohn envolve apenas o íleo e, portanto, é necessário atingir essa porção do intestino para fazer o diagnóstico.

Encontrar uma distribuição irregular da doença, com envolvimento do cólon ou íleo, mas não do reto, sugere a presença da doença.

A utilidade da cápsula endoscópica ainda é incerta.

Exame radiológico

Um exame com contraste de bário do intestino delgado pode ser utilizado para o diagnóstico de doença de Crohn quando a envolve exclusivamente.

A colonoscopia e a gastroscopia permitem a visualização direta apenas do íleo terminal e do início do duodeno; eles não podem ser usados ​​para avaliar o resto do intestino delgado.

Com a investigação radiológica realizada com o paciente em uso de sulfato de bário por via oral, qualquer inflamação ou estreitamento pode ser investigado.

Com o cisma opaco e a fluoroscopia, é possível obter imagens do cólon e depois analisá-lo em busca de doenças, mas esse procedimento caiu em desuso com o advento da colonoscopia.

No entanto, isso continua sendo útil para identificar anormalidades anatômicas quando a estenose do cólon impossibilita a passagem do colonoscópio por eles ou para detectar fístulas do cólon (neste caso, um meio de contraste iodado e não baritizado é usado devido à sua toxicidade).

A tomografia computadorizada (TC) é útil para a avaliação do intestino delgado.

Também é útil para procurar complicações intra-abdominais da doença de Crohn, como abscessos, obstruções do intestino delgado ou fístulas.

A ressonância magnética é outra opção para obter imagens do intestino delgado e procurar complicações, embora seja mais cara e menos disponível.

Exames laboratoriais devem ser realizados para verificar anemia, hipoalbuminemia e alterações eletrolíticas

Testes de função hepática também devem ser realizados; aumentos na fosfatase alcalina e γ-glutamil-transpeptidase em pacientes com doença cólica difusa sugerem possível colangite esclerosante primária.

A presença de leucocitose ou níveis elevados de índices de inflamação (por exemplo, VHS, proteína C-reativa) não são específicos, mas podem ser verificados em série para monitorar a atividade da doença.

Para detectar deficiências nutricionais, os níveis de vitamina D e B12 devem ser verificados a cada 1-2 anos.

Parâmetros laboratoriais adicionais, como os níveis de vitaminas hidrossolúveis (ácido fólico e niacina), vitaminas lipossolúveis (A, D, E e K) e minerais (zinco, selênio e cobre) podem ser verificados se houver suspeita de deficiência.

Todos os pacientes com doença inflamatória intestinal (DII), homens e mulheres, jovens ou idosos, devem ter sua densidade mineral óssea monitorada, geralmente por densitometria óssea computadorizada (DEXA).

Antineutrófilos citoplasmáticos Ac perinucleares estão presentes em 60-70% dos pacientes com colite ulcerativa e apenas em 5-20% dos pacientes com doença de Crohn.

Anti-Saccharomyces cerevisiae Ac são relativamente específicos para a doença de Crohn.

No entanto, esses testes não diferenciam completamente as 2 doenças e não são recomendados para o diagnóstico de rotina.

Anticorpos adicionais como anti-OmpC e anti-CBir1 estão agora disponíveis, mas o valor clínico desses testes adicionais é incerto; alguns estudos sugerem que títulos elevados desses anticorpos têm implicações adversas no prognóstico.

Atualmente, não há cura definitiva para a doença de Crohn, mas, na melhor das hipóteses, remissões temporárias podem ocorrer.

Nos casos em que isso ocorre, as recaídas podem ser prevenidas e os sintomas controlados por meio do uso de medicamentos, modificação do estilo de vida e, em alguns casos, cirurgia.

Devidamente controlada, a doença de Crohn não afeta significativamente a vida diária.

O tratamento visa, portanto, controlar os sintomas antes da fase aguda e, posteriormente, manter o estado de remissão.

Mudanças no estilo de vida, dieta e suplementos no tratamento da doença de Crohn

Modificações no estilo de vida podem reduzir os sintomas da doença.

Por exemplo, ajustar a dieta, hidratação adequada e parar de fumar são mudanças fortemente recomendadas para quem sofre.

Comer refeições pequenas e frequentes em vez de grandes refeições pode ajudar aqueles que se queixam de apetite reduzido. Atividade física regular também é recomendada.

Alguns pacientes precisam seguir uma dieta pobre em fibras para controlar os sintomas.

Os pacientes devem evitar leite ou produtos lácteos, pois pesquisas em 2007 mostraram que eles podem contribuir ou até mesmo causar a doença de Crohn.

Recomenda-se o uso de suplementos alimentares, especialmente em pacientes que tiveram partes de seus intestinos ressecados.

Entre estes, pesquisas em 2017 demonstraram a utilidade da curcumina 'livre' (Curcuma longa) – biologicamente ativa e benéfica – devido ao seu poder anti-inflamatório, na redução de sintomas de doenças e marcadores inflamatórios.

Terapia farmacológica

O tratamento agudo da doença utiliza medicamentos para controlar possíveis infecções (geralmente antibióticos) e reduzir a inflamação (geralmente por meio de anti-inflamatórios e corticosteróides).

Quando os sintomas estão em remissão, o tratamento consiste na manutenção, com o objetivo de evitar a recorrência.

No entanto, o uso prolongado de corticosteróides acarreta efeitos colaterais significativos, por isso não são usados ​​para tratamento a longo prazo.

As alternativas incluem aminosalicilatos, embora apenas uma minoria de pacientes consiga manter o tratamento e muitos necessitem de drogas imunossupressoras.

Também foi sugerido que o uso de antibióticos pode alterar a microbiota humana e seu uso continuado pode representar o risco de proliferação de patógenos como Clostridium difficile.

Embora cerca de 70% dos pacientes eventualmente necessitem de cirurgia, a cirurgia para a doença de Crohn é frequentemente realizada com relutância

A cirurgia geralmente é reservada para casos de obstrução intestinal recorrente ou para fístulas ou abscessos intratáveis.

A ressecção do intestino afetado pode melhorar os sintomas, mas não cura a doença, dada a probabilidade de recorrência da doença de Crohn mesmo após a ressecção de todas as doenças clinicamente visíveis.

A taxa de recorrência, definida pela presença de lesões endoscópicas ao nível da anastomose, é

> 70% em 1 ano

> 85% em 3 anos

Definida pelos sintomas clínicos, a taxa de recorrência é de aproximadamente:

25 a 30% em 3 anos;

40 a 50% em 5 anos.

A cirurgia subsequente é necessária em cerca de 50% dos casos.

No entanto, as taxas de recorrência parecem ser reduzidas pela profilaxia pós-operatória precoce com 6-mercaptopurina ou azatioprina, metronidazol ou infliximabe.

Além disso, quando a cirurgia é realizada com as indicações adequadas, quase todos os pacientes apresentam melhora na qualidade de vida.

A doença de Crohn é uma doença crônica para a qual não há cura

Caracteriza-se por períodos de melhora seguidos por episódios de surtos de sintomas.

Com o tratamento, a maioria dos pacientes mantém um peso saudável e uma vida normal.

A taxa de mortalidade pela doença é relativamente maior do que na população saudável, no entanto, a doença de Crohn parece estar associada a um risco aumentado de câncer de intestino delgado e colorretal.

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Fonte:

Medicina on-line