Artrite reumatoide tratată cu celulele impiantate care eliberează farmacologic: studioul SUA
Artrite reumatoide, nello studio USA sui topi, le cellule ricablate rilasciano automaticamente il farmaco biologico in risposta all'infiammazione
Cu obiectivul de a dezvolta terapii pentru l'artrite reumatoide cu efecte colaterale minime, i cercetatori della Washington University School of Medicine di St. Louis au modificat genetic celule care, o volta impiantate în topi, furnizând un farmaco biologic în răspuns all'infiammare .
Le cellule modificato have ridotto l'infiammazione e prevenuto un tipo di danno alle ossa, noto come erosione ossea, in un modello murino di artrite reumatoide
L'obiettivo final del team di ricerca è dezvoltate terapie per le persone care soffrono di artrite reumatoide, una condiție debilitantă care colpisce circa 1,3 milioane de adulti peste Statele Unite.
“I medici spesso trattano i pacienți affetti da artrite reumatoide con iniezioni o infuzioni di farmaci biologici antinfiammatori, ma aceste farmaci pot cauza efecte colaterale semnificative se somministrati destul de lung a dosar suficient elevate da avere efecte benefici”, ha affermato il ricercator senior Farshid Guilak , Doctorat. , il Mildred B. Simon Professore di Chirurgia Ortopedica.
„Abbiamo folosesc tehnologia CRISPR per riprogrammare i geni nelle cellule staminali.
Quindi abbiamo creato un piccolo impianto di cartilagine seminando le cellule su impalcature tessute e le avem poziționate sotto la pelle dei topi.
L'approccio permite a quelle cellule di rimanere nel corpo per lungo tempo e di secernere un farmaco ogni volta che si verifica una riacutizzazione dell'infiammazione ”.
Le nuove scoperte sono publicate online il 1 ° septembrie sulla rivista Science Advances.
I ricercatori have used the technology of modifica del genoma CRISPR-Cas9 per create cellule care secernono un farmaco biologico in response all'infiammazione da artrite reumatoide
Il farmaco riduce l'infiammazione delle articolări legandosi all'interleuchina-1 (IL-1), una sostanță care deseori promovează l'infiammazione nell'artrite activând le cellule infiammatorie in un'articolazione.
Guilak, co-direttore del Washington University Center of Regenerative Medicine, e il suo team hanno precedently dezvoltat impalcature care rivestono di cellule staminali și apoi și impiantano în articolele pentru a forma cartilagine.
La strategia permite ai cercetatori di impiantare le cellule della cartilagine ingegnerizzate in modo tale che non si allontanino după câteva zile și possano sopravvivere per mesi o più.
Il suo laboratorio aveva anche precedentemente built the cosiddette cellule di cartilagine SMART (cellule staminali modificate for the terapia rigenerativa autonoma) folosind tehnologia CRISPR-Cas9 per alterare i geni in quelle cellule in modo che when i geni nella cartilagine vin activati dall ' infiammazione, secernono farmaci in risposta.
Nel nuovo studio, il team di Guilak ha combinat strategia pentru furnizarea unui tratament pentru l'artrite reumatoide
„Le cellule rimangono sotto la pelle o in un'articolazione per mesi e quando percep un mediu infiammatoriu, sunt programate pentru rilasciare un farmaco biologic”, a spus Guilak, chiar și directori della ricerca la Shriners Hospitals for Children - St. Louis.
In questo caso, il farmaco era similar al farmaco immunosoppressore anakinra, che si lega all'IL-1 e ne blocă activitatea.
È interesante notare che quel farmaco non viene usato frequentemente per trattare l'artrite reumatoide perché ha una breve emivita e non indugia a lungo nel corpo.
Ma in questo studio sui topi, il farmaco ha ridotto l'infiammazione e prevenit il danno osseo spesso osservato nell'artrite reumatoide.
„Ci suntem concentrați asupra erosiei ossea perché questo e un grosso problemă pentru i pacienții cu artrite reumatoide, care nu vine tratat eficient după attuali farmaci biologici”, ha affermato il co-primo autore Yunrak Choi, MD, chirurgo ortopedico in visita in laboratorio di Guilak.
“Abbiamo folosite tehnici di imaging per esaminare da vicino le ossa negli animali e avem scoperto că acest lucru previne eroziunea ossea. Siamo molto entusiasti di questo progresso, care seamănă o importanță esigentă clinică insoddisfatta ”.
Guilak ha collaborato with Christine Pham, MD, director della Divisione di Reumatologia e il Professore di Medicina Guy ed Ella Mae Magness.
“Sebbene i farmaci biologici abbiano rivoluzionato il treatment dell'artrite infiammatoria, la somministrazione continua di these farmaci spesso porta a eventi avversi, inclusiv un increment al rischio di infezione”, ha spiegato Pham.
“L'idea di furnire tali farmaci esențialmente pe cerere în răspunsul la riacutizări dell'artrite è extrem de atractivă pentru cei di noi care lucrător cu ajutorul afetti da artrite, perché l'approcio poate limita efectele aversi care însoțesc la somministrazione continua ad alte dosi di questi farmaci ”.
Con editing genetico CRISPR-Cas9, le cellule hanno il potenziale per essere programmate per produrre tutti i tipi di farmaci, il che înseamnă că se un farmaco per l'artrite funcționează mai bine într-un altul în special paziente, i cercetatori pot fi ingegnerizzare le cellule della cartilagine pentru realizzare tratamente personalizate.
La strategia ha un grande potenziale pentru tratare alte condiții de artrite infiammatoria, inclusiv artrite giovanile, o condiție care colpeste mai mult de 300.000 copii în Statele Unite
“Molti pacienți afetti da artrite trebuie autosomministratori aceste ferme, facendosi iniezioni giornaliere, săptămânale sau bisettimanali, în timp ce alții vanno dallo studio medico fiecare câteva mesi per ricevere o infuzie a unuia dintre aceste ferme biologice, ma in acest studio avem demonstrat că putem transforma il tessuto vivente in un sistema di somministrazione di farmaci ”, ha affermato Kelsey H. Collins, PhD, un cercetator asociat post-dottorato în laboratorul di Guilak e co-primo autore dello studio.
„Queste cellule pot percepe i problemi și respondere producând un farmaco. Questo approccio ci aiuta anche a capire perché alcuni farmaci biologici can have effects limitati nell'artrite infiammatoria.
Non è perché non si legano al bersaglio giusto, ma probabilmente perché un farmaco iniettato è di breve durata versus niveluri controlate automat de farmaco rilasciato dalle cellule SMART impiantate.
I ricercatori stanno continuando a sperimentare with CRISPR-Cas9 e cellule staminali, persino ingegnerizzando cellule care pot fi produse mai mult de un farmaco per răspunsere a diversi fattori scatenanti dell'infiammazione.
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